智鼠故事 
C57BL/6JCya-Mipol1em1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Mipol1-KO
产品编号：
S-KO-14156
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Mipol1-KO mice (Strain S-KO-14156) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Mipol1em1/Cya
品系编号
KOCMP-73490-Mipol1-B6J-VA
产品编号
S-KO-14156
基因名
Mipol1
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
D12Ertd19e；1700081O04Rik；6030439O22Rik
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Mipol1位于小鼠的12号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Mipol1基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Mipol1-KO小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）构建的一种全身性基因敲除小鼠模型。Mipol1基因位于小鼠12号染色体上，包含10个外显子，其中ATG起始密码子在2号外显子，TAA终止密码子在10号外显子。赛业生物（Cyagen）选择3号外显子至4号外显子作为目标区域进行基因敲除，敲除区域大小约为1454bp，约占编码区域的20.49%。该模型通过将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵进行构建。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。该模型可用于研究Mipol1基因在小鼠体内的功能，为相关研究提供有力的工具。
基因研究概述
Mipol1，全称为Mirror Image Polydactyly 1，是一个基因，其表达与先天性畸形有关，如镜像多指症。该基因位于人类14号染色体上，包含15个外显子，编码442个氨基酸。Mipol1的表达在成人心脏、肝脏、骨骼肌、肾脏和胰腺中很弱，但在胎儿肾脏中表达明显。Northern blot分析显示，Mipol1在成人组织和胎儿组织中均有表达，但表达水平较低[2]。此外，全胚胎原位杂交实验表明，小鼠Mipol1在E10.5-E13.5阶段的胚胎中广泛表达[2]。
Mipol1在癌症中的作用也逐渐受到关注。研究发现，Mipol1在鼻咽癌（NPC）细胞和肿瘤组织中下调，而Mipol1的重表达则能抑制肿瘤的生长[1,8]。进一步研究表明，Mipol1能够下调血管生成因子，并减少与转移相关的蛋白如AKT、p65和FAK的磷酸化水平[1]。此外，Mipol1还与另一个肿瘤抑制因子RhoB相互作用，并增强RhoB的活性[1]。通过使用野生型（WT）和截断的Mipol1表达构建体，研究进一步验证了Mipol1在抑制NPC迁移、侵袭和转移中的关键作用[1]。
除了在NPC中的作用，Mipol1还与宫颈癌的发生发展相关。研究发现，人乳头瘤病毒（HPV）在宫颈癌中的整合位点常发生在MACROD2基因，其次是MIPOL1/TTC6和TP63基因[3]。这表明Mipol1可能参与了HPV整合介导的宫颈癌发生过程。
此外，Mipol1还与非综合征性多指症的发生有关。非综合征性多指症是一种常见的遗传性肢体异常，其特征是手指或脚趾的额外指骨。Mipol1基因突变或表达异常可能导致这种疾病的发生[4,5]。
Mipol1还与其他基因的重排有关。例如，在一个患有轻度颅面和中线缺陷的t(4;14)染色体易位患者中，Mipol1基因的第三个内含子区域发生了断裂[6]。这表明Mipol1基因的断裂可能导致某些遗传疾病的发生。
在乳腺癌中，Mipol1与BCL2L14基因融合形成BCL2L14-ETV6基因融合，这种融合在更具侵袭性的三阴性乳腺癌（TNBC）中较为常见[7]。这种融合基因的表达会导致TNBC细胞表现出更侵袭性的表型，如细胞运动和侵袭能力增强，以及对某些化疗药物的耐药性。
此外，长链非编码RNA（lncRNA）lnc-MIPOL1-6在盘状红斑狼疮（CLE）中与趋化因子的表达相关[9]。这表明Mipol1可能通过lncRNA的调控在自身免疫性皮肤病的发生发展中发挥作用。
在犬骨肉瘤（OSA）中，Mipol1蛋白的表达水平与犬骨肉瘤细胞系的恶性程度相关。Mipol1在正常犬骨细胞中的表达水平较高，而在OSA细胞系中的表达水平较低。此外，实验表明，Mipol1的表达可以抑制OSA细胞的迁移，这表明Mipol1可能在OSA的转移过程中发挥作用[10]。
综上所述，Mipol1基因不仅在先天性畸形中发挥作用，还与多种癌症的发生发展相关。Mipol1在鼻咽癌、宫颈癌、乳腺癌和犬骨肉瘤中的表达异常可能与肿瘤的生长、侵袭和转移有关。此外，Mipol1还可能通过lncRNA的调控在自身免疫性皮肤病的发生发展中发挥作用。这些发现为Mipol1在疾病发生发展中的作用提供了新的见解，并为未来疾病的治疗和预防提供了新的思路。
参考文献：
1. Leong, Merrin M L, Cheung, Arthur K L, Kwok, Tommy C T, Lung, Maria L. 2019. Functional characterization of a candidate tumor suppressor gene, Mirror Image Polydactyly 1, in nasopharyngeal carcinoma. In International journal of cancer, 146, 2891-2900. doi:10.1002/ijc.32732. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31609475/
2. Kondoh, Shinji, Sugawara, Hirobumi, Harada, Naoki, Niikawa, Norio, Yoshiura, Koh-ichiro. . A novel gene is disrupted at a 14q13 breakpoint of t(2;14) in a patient with mirror-image polydactyly of hands and feet. In Journal of human genetics, 47, 136-9. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11954550/
3. Kamal, Maud, Lameiras, Sonia, Deloger, Marc, Scholl, Suzy M, Bièche, Ivan. 2020. Human papilloma virus (HPV) integration signature in Cervical Cancer: identification of MACROD2 gene as HPV hot spot integration site. In British journal of cancer, 124, 777-785. doi:10.1038/s41416-020-01153-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33191407/
4. Deng, Hao, Tan, Ting, Yuan, Lamei. 2015. Advances in the molecular genetics of non-syndromic polydactyly. In Expert reviews in molecular medicine, 17, e18. doi:10.1017/erm.2015.18. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26515020/
5. Umair, Muhammad, Ahmed, Zaheer, Shaker, Bilal, Jawad Khan, Muhammad, Alfadhel, Majid. 2024. A novel homozygous FAM92A gene (CIBAR1) variant further confirms its association with non-syndromic postaxial polydactyly type A9 (PAPA9). In Clinical genetics, 106, 488-493. doi:10.1111/cge.14572. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38853702/
6. Kamnasaran, Deepak, O'Brien, Patricia C, Zackai, Elaine H, Ferguson-Smith, Malcolm A, Cox, Diane W. . Rearrangement in the PITX2 and MIPOL1 genes in a patient with a t(4;14) chromosome. In European journal of human genetics : EJHG, 11, 315-24. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12700605/
7. Lee, Sanghoon, Hu, Yiheng, Loo, Suet Kee, Lewis, Michael T, Wang, Xiao-Song. 2020. Landscape analysis of adjacent gene rearrangements reveals BCL2L14-ETV6 gene fusions in more aggressive triple-negative breast cancer. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 117, 9912-9921. doi:10.1073/pnas.1921333117. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32321829/
8. Cheung, Arthur Kwok Leung, Lung, Hong Lok, Ko, Josephine Mun Yee, Guan, Xin-Yuan, Lung, Maria Li. 2009. Chromosome 14 transfer and functional studies identify a candidate tumor suppressor gene, mirror image polydactyly 1, in nasopharyngeal carcinoma. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 106, 14478-83. doi:10.1073/pnas.0900198106. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19667180/
9. Muntyanu, Anastasiya, Le, Michelle, Ridha, Zainab, Lefrançois, Philippe, Netchiporouk, Elena. 2021. Novel role of long non-coding RNAs in autoimmune cutaneous disease. In Journal of cell communication and signaling, 16, 487-504. doi:10.1007/s12079-021-00639-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34346026/
10. Wilk, Sylwia S, Michalak, Katarzyna, Owczarek, Ewelina P, Winiarczyk, Stanisław, Zabielska-Koczywąs, Katarzyna A. 2024. Proteomic Analyses Reveal the Role of Alpha-2-Macroglobulin in Canine Osteosarcoma Cell Migration. In International journal of molecular sciences, 25, . doi:10.3390/ijms25073989. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38612805/
