智鼠故事 
C57BL/6JCya-Armt1em1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Armt1-KO
产品编号：
S-KO-14140
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Armt1-KO mice (Strain S-KO-14140) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Armt1em1/Cya
品系编号
KOCMP-73419-Armt1-B6J-VA
产品编号
S-KO-14140
基因名
Armt1
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
1700052N19Rik
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Armt1位于小鼠的10号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Armt1基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Armt1-KO小鼠模型由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建而成。该模型旨在研究Armt1基因在小鼠体内的功能。Armt1基因位于小鼠10号染色体上，包含五个外显子。其中，ATG起始密码子位于1号外显子，TGA终止密码子位于5号外显子。赛业生物（Cyagen）选择外显子3至5作为目标区域进行敲除。该区域包含1173个碱基对的编码序列，约占整个编码区域的88.84%。敲除区域的长度约为15.7 kb。小鼠模型构建过程中，赛业生物（Cyagen）将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵中。出生后的小鼠通过PCR和测序分析进行基因型鉴定。该模型可用于研究Armt1基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
ARMT1，也称为酸性残基甲基转移酶1，是一种蛋白质羧基甲基转移酶，主要在增殖细胞核抗原（PCNA）中发挥其功能。它在乳腺癌细胞中具有重要作用，可以影响细胞的生存和DNA损伤反应。ARMT1的基因编码产物具有与SAM依赖性甲基转移酶相似的结构特征，并通过自动甲基化来负调节其活性，从而实现细胞内控制。ARMT1的表达下调会影响乳腺癌细胞对紫外线、阿霉素和甲基甲烷磺酸等基因毒性应激的反应，导致细胞对DNA损伤的敏感度增加或降低，这表明ARMT1在DNA损伤反应（DDR）中发挥着重要作用[2]。
在乳腺癌中，ARMT1基因的融合转录本已被证明具有重要的预后价值。研究表明，在原发性乳腺癌患者中，ESR1-CCDC170融合转录本的存在与无病生存期（DFS）和总生存期（OS）的缩短相关。在多变量分析中，这种融合转录本被证明是一个独立的预后因素，与DFS和OS的降低相关。然而，在预测队列中，没有发现任何ESR1融合转录本与一线内分泌治疗（ET）的反应相关[1]。
此外，ARMT1基因的结构和底物特异性表明，它是一种DUF89家族的损伤控制磷酸酶。ARMT1蛋白的晶体结构显示，它包含一个核心α-β-α折叠结构，具有一个活性位点结合的金属离子和一个α螺旋束N末端帽，这些是亚家族III DUF89域的保守特征。ARMT1的生化活性与之前特征化的酿酒酵母同源物相似，具有体外磷酸酶活性，并受到二价阳离子的支持，包括Co2+、Ni2+、Mn2+或Mg2+。研究表明，ARMT1的磷酸酶活性可能在限制磷酸-糖苷类物质及其相关损伤代谢产物的积累方面发挥作用[3]。
在骨肿瘤微环境中，ARMT1的表达受到抑制。研究表明，在乳腺癌细胞中，来源于患者骨髓间充质干细胞（BMSCs）的条件培养基（CM）可以下调ARMT1的表达。这种抑制可能是由于ARMT1的启动子和/或远端增强子（ENH1）上的RNA聚合酶II占据和H3K27Ac水平降低导致的。BMSC-CM还可以抑制ARMT1邻近基因ESR1和SYNE1的表达，表明BMSCs可以通过转录共抑制ARMT1及其邻近基因，从而影响ER的表达和活性[4]。
此外，ARMT1基因突变还可以产生新的抗原表位，这些表位可以成为肿瘤疫苗的候选。在一项研究中，研究人员发现了一个黑色素瘤患者的ARMT1基因突变，该突变产生了一个新的抗原表位，该表位可以有效地诱导细胞毒性T细胞反应。这一发现可能有助于开发新一代的肿瘤疫苗，为癌症治疗提供新的策略[5]。
综上所述，ARMT1是一种在DNA损伤反应和肿瘤发生中发挥重要作用的蛋白质羧基甲基转移酶。ARMT1的表达和活性受到多种因素的调节，包括基因融合、DNA损伤和肿瘤微环境。ARMT1的研究有助于深入理解其生物学功能和在疾病发生中的作用，为肿瘤的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Vitale, Silvia R, Ruigrok-Ritstier, Kirsten, Timmermans, A Mieke, Sieuwerts, Anieta M, Jansen, Maurice P H M. 2022. The prognostic and predictive value of ESR1 fusion gene transcripts in primary breast cancer. In BMC cancer, 22, 165. doi:10.1186/s12885-022-09265-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35151276/
2. Perry, J Jefferson P, Ballard, Gregory D, Albert, Alexandra E, Malkas, Linda H, Hoelz, Derek J. 2015. Human C6orf211 encodes Armt1, a protein carboxyl methyltransferase that targets PCNA and is linked to the DNA damage response. In Cell reports, 10, 1288-96. doi:10.1016/j.celrep.2015.01.054. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25732820/
3. Dennis, Taylor N, Kenjić, Nikola, Kang, Amrik S, Clarke, Steven G, Perry, J Jefferson P. 2020. Human ARMT1 structure and substrate specificity indicates that it is a DUF89 family damage-control phosphatase. In Journal of structural biology, 212, 107576. doi:10.1016/j.jsb.2020.107576. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32682077/
4. Lung, David K, Warrick, Jay W, Hematti, Peiman, Miyamoto, Shigeki, Alarid, Elaine T. . Bone Marrow Stromal Cells Transcriptionally Repress ESR1 but Cannot Overcome Constitutive ESR1 Mutant Activity. In Endocrinology, 160, 2427-2440. doi:10.1210/en.2019-00299. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31504407/
5. Nonomura, Chizu, Otsuka, Masaki, Kondou, Ryota, Yamaguchi, Ken, Akiyama, Yasuto. 2019. Identification of a neoantigen epitope in a melanoma patient with good response to anti-PD-1 antibody therapy. In Immunology letters, 208, 52-59. doi:10.1016/j.imlet.2019.02.004. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30880120/
