智鼠故事 
C57BL/6JCya-Cyp4f18em1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Cyp4f18-KO
产品编号：
S-KO-13809
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Cyp4f18-KO mice (Strain S-KO-13809) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Cyp4f18em1/Cya
品系编号
KOCMP-72054-Cyp4f18-B6J-VA
产品编号
S-KO-13809
基因名
Cyp4f18
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Cyp4f3；Cypf18；CYPIVF3；1810054N16Rik
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1919304 Mice homozygous for a knock-out allele exhibit altered leukotriene B4 metabolism but show no significant alterations in inflammatory cell infiltration or injury following renal ischemia-reperfusion.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Cyp4f18位于小鼠的8号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Cyp4f18基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Cyp4f18-KO小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的全基因组敲除小鼠。Cyp4f18基因位于小鼠8号染色体上，包含13个外显子，其中ATG起始密码子在2号外显子，TGA终止密码子在13号外显子。敲除区域（KO区域）位于第3至9号外显子，覆盖了58.33%的编码区域，大小约为9701bp。构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠表现出白三烯B4代谢的改变，但在肾脏缺血再灌注后，没有明显的炎症细胞浸润或损伤。该模型可用于研究Cyp4f18基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
CYP4F18是细胞色素P450家族中的一种酶，负责催化白三烯B4（LTB4）的羟基化反应。白三烯B4是一种强效的趋化因子，对多形核白细胞（PMN）和其他细胞具有吸引作用。在人体中，PMN通过omega氧化作用将LTB4灭活，这一过程由细胞色素P450酶CYP4F3A催化。CYP4F18在调节LTB4代谢和PMN对LTB4的反应方面发挥着重要作用[2]。研究发现，抑制CYP4F18会导致PMN对LTB4的趋化性反应显著增加，这表明CYP4F18在下调PMN对LTB4的反应中具有关键作用[2]。
除了在LTB4代谢中的作用外，CYP4F18还在其他生物学过程中发挥作用。例如，CYP4F18在卵巢中表达，可以代谢和活化新烟碱类杀虫剂imidacloprid（IMI）。IMI是使用最广泛的新烟碱类杀虫剂之一，具有高亲和力，能够激活哺乳动物受体。研究发现，卵巢的卵泡可以代谢IMI，并且IMI可以诱导卵巢中的Cyp2e1和Cyp4f18表达[1]。
CYP4F18的表达还受到炎症的影响。例如，在小鼠中，肠杆菌感染会导致肝细胞中CYP4A mRNA和蛋白质水平下调，而CYP4F18表达则被诱导[3]。此外，肿瘤坏死因子-α（TNFα）在C57BL/6小鼠中感染肠杆菌后，CYP4A mRNA和蛋白质水平下调，而CYP4F18表达则被诱导[3]。这些结果表明，CYP4F18的表达受到炎症的调节。
CYP4F18在皮肤细胞中也发挥作用。研究发现，CYP4F18是皮肤细胞中主要的LTB4灭活途径，这一途径受维甲酸诱导。维甲酸暴露可以诱导皮肤细胞中的CYP4F18表达，并导致LTB4的20-羟基化[4]。
综上所述，CYP4F18是一种重要的细胞色素P450酶，在调节LTB4代谢和PMN对LTB4的反应中发挥着重要作用。CYP4F18还参与其他生物学过程，如IMI的代谢和活化，以及皮肤细胞中LTB4的灭活。此外，CYP4F18的表达受到炎症的调节。CYP4F18的研究有助于深入理解LTB4代谢和炎症反应的机制，为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Mourikes, Vasiliki E, Santacruz-Márquez, Ramsés, Deviney, Ashley, La Frano, Michael R, Flaws, Jodi A. . Ovarian antral follicles metabolize imidacloprid in vitro. In Toxicological sciences : an official journal of the Society of Toxicology, 196, 229-237. doi:10.1093/toxsci/kfad089. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37632782/
2. Christmas, Peter, Tolentino, Karine, Primo, Valeria, Lee, David M, Soberman, Roy J. 2005. Cytochrome P-450 4F18 is the leukotriene B4 omega-1/omega-2 hydroxylase in mouse polymorphonuclear leukocytes: identification as the functional orthologue of human polymorphonuclear leukocyte CYP4F3A in the down-regulation of responses to LTB4. In The Journal of biological chemistry, 281, 7189-96. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16380383/
3. Chaluvadi, Madhusudana R, Kinloch, Ryan D, Nyagode, Beatrice A, Dillehay, Dirck L, Morgan, Edward T. 2008. Regulation of hepatic cytochrome P450 expression in mice with intestinal or systemic infections of citrobacter rodentium. In Drug metabolism and disposition: the biological fate of chemicals, 37, 366-74. doi:10.1124/dmd.108.024240. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18971315/
4. Du, Liping, Yin, Huiyong, Morrow, Jason D, Strobel, Henry W, Keeney, Diane S. 2009. 20-Hydroxylation is the CYP-dependent and retinoid-inducible leukotriene B4 inactivation pathway in human and mouse skin cells. In Archives of biochemistry and biophysics, 484, 80-6. doi:10.1016/j.abb.2009.01.012. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19467632/
