Cyp4f18-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Cyp4f18-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-13809

品系全称

C57BL/6JCya-Cyp4f18em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-72054-Cyp4f18-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cyp4f18-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-13809) were purchased from Cyagen.
交付类型
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基因型
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
cytochrome P450, family 4, subfamily f, polypeptide 18
基因别称
1810054N16Rik,CYPIVF3,Cyp4f3,Cypf18
染色体号
Chr 8 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_024444.2 | Ensembl: ENSMUST00000003574
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~9
敲除长度
~9701 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1919304Mice homozygous for a knock-out allele exhibit altered leukotriene B4 metabolism but show no significant alterations in inflammatory cell infiltration or injury following renal ischemia-reperfusion.
CYP4F18是细胞色素P450家族中的一种酶,负责催化白三烯B4(LTB4)的羟基化反应。白三烯B4是一种强效的趋化因子,对多形核白细胞(PMN)和其他细胞具有吸引作用。在人体中,PMN通过omega氧化作用将LTB4灭活,这一过程由细胞色素P450酶CYP4F3A催化。CYP4F18在调节LTB4代谢和PMN对LTB4的反应方面发挥着重要作用[2]。研究发现,抑制CYP4F18会导致PMN对LTB4的趋化性反应显著增加,这表明CYP4F18在下调PMN对LTB4的反应中具有关键作用[2]。

除了在LTB4代谢中的作用外,CYP4F18还在其他生物学过程中发挥作用。例如,CYP4F18在卵巢中表达,可以代谢和活化新烟碱类杀虫剂imidacloprid(IMI)。IMI是使用最广泛的新烟碱类杀虫剂之一,具有高亲和力,能够激活哺乳动物受体。研究发现,卵巢的卵泡可以代谢IMI,并且IMI可以诱导卵巢中的Cyp2e1和Cyp4f18表达[1]。

CYP4F18的表达还受到炎症的影响。例如,在小鼠中,肠杆菌感染会导致肝细胞中CYP4A mRNA和蛋白质水平下调,而CYP4F18表达则被诱导[3]。此外,肿瘤坏死因子-α(TNFα)在C57BL/6小鼠中感染肠杆菌后,CYP4A mRNA和蛋白质水平下调,而CYP4F18表达则被诱导[3]。这些结果表明,CYP4F18的表达受到炎症的调节。

CYP4F18在皮肤细胞中也发挥作用。研究发现,CYP4F18是皮肤细胞中主要的LTB4灭活途径,这一途径受维甲酸诱导。维甲酸暴露可以诱导皮肤细胞中的CYP4F18表达,并导致LTB4的20-羟基化[4]。

综上所述,CYP4F18是一种重要的细胞色素P450酶,在调节LTB4代谢和PMN对LTB4的反应中发挥着重要作用。CYP4F18还参与其他生物学过程,如IMI的代谢和活化,以及皮肤细胞中LTB4的灭活。此外,CYP4F18的表达受到炎症的调节。CYP4F18的研究有助于深入理解LTB4代谢和炎症反应的机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Mourikes, Vasiliki E, Santacruz-Márquez, Ramsés, Deviney, Ashley, La Frano, Michael R, Flaws, Jodi A. . Ovarian antral follicles metabolize imidacloprid in vitro. In Toxicological sciences : an official journal of the Society of Toxicology, 196, 229-237. doi:10.1093/toxsci/kfad089. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37632782/
2. Christmas, Peter, Tolentino, Karine, Primo, Valeria, Lee, David M, Soberman, Roy J. 2005. Cytochrome P-450 4F18 is the leukotriene B4 omega-1/omega-2 hydroxylase in mouse polymorphonuclear leukocytes: identification as the functional orthologue of human polymorphonuclear leukocyte CYP4F3A in the down-regulation of responses to LTB4. In The Journal of biological chemistry, 281, 7189-96. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16380383/
3. Chaluvadi, Madhusudana R, Kinloch, Ryan D, Nyagode, Beatrice A, Dillehay, Dirck L, Morgan, Edward T. 2008. Regulation of hepatic cytochrome P450 expression in mice with intestinal or systemic infections of citrobacter rodentium. In Drug metabolism and disposition: the biological fate of chemicals, 37, 366-74. doi:10.1124/dmd.108.024240. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18971315/
4. Du, Liping, Yin, Huiyong, Morrow, Jason D, Strobel, Henry W, Keeney, Diane S. 2009. 20-Hydroxylation is the CYP-dependent and retinoid-inducible leukotriene B4 inactivation pathway in human and mouse skin cells. In Archives of biochemistry and biophysics, 484, 80-6. doi:10.1016/j.abb.2009.01.012. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19467632/