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Acad10-KO 基因敲除小鼠

Acad10-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Acad10-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-13780

品系全称

C57BL/6JCya-Acad10em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-71985-Acad10-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Acad10-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-13780) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
acyl-Coenzyme A dehydrogenase family, member 10
基因别称
2410021P16Rik
染色体号
Chr 5 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_028037 | Ensembl: ENSMUST00000111770
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~10
敲除长度
~14.9 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
更多信息
ACAD10，也称为酰基辅酶A脱氢酶10，是一种重要的酶，属于酰基辅酶A脱氢酶（ACADs）家族。ACADs家族的成员在细胞的能量代谢中发挥着重要作用，参与脂肪酸的β-氧化过程，将脂肪酸转化为能量。ACAD10在多种组织中表达，包括肝脏、肾脏、胰腺和脾脏，尤其在肝脏中的表达水平较高[8]。

ACAD10的缺失与多种疾病相关。研究发现，ACAD10的缺失与2型糖尿病（T2DM）的发生发展密切相关。在美洲印第安人Pima族中，ACAD10基因多态性与胰岛素抵抗和T2DM的发生风险增加相关[1]。为了研究ACAD10缺失与T2DM之间的关联，研究人员构建了ACAD10缺失小鼠模型。研究发现，ACAD10缺失小鼠表现出异常的葡萄糖耐量试验和高胰岛素水平。血液酰基肉碱分析显示，在老年小鼠中长链酰基肉碱的种类增加。此外，ACAD10缺失小鼠还出现腹部脂肪组织过多、早期炎症性肝脏过程、禁食性肌病和异常骨骼肌线粒体等症状。这些结果表明，ACAD10是T2DM在动物模型中的遗传决定因素，为研究人类胰岛素抵抗的遗传决定因素提供了模型[1]。

除了与T2DM相关，ACAD10的变异还与血脂氧化和胰岛素抵抗相关。在Pima印第安人中，ACAD10基因的变异与早期发作的T2DM相关。ACAD10催化线粒体脂肪酸β-氧化，在胰岛素抵抗和T2DM的发生发展中起着重要作用。研究人员对ACAD10基因进行了全基因组关联研究，并分析了与T2DM相关的单核苷酸多态性（SNPs）。研究发现，ACAD10基因中的SNPs rs601663和rs659964与T2DM的发生相关，并且与较低的血脂氧化率和较大的腹部皮下脂肪细胞大小相关[2]。这些结果表明，ACAD10基因的变异可能通过异常的血脂氧化和胰岛素抵抗增加T2DM的易感性。

此外，ACAD10还与其他疾病相关。研究发现，ACAD10基因的变异与中风风险相关。通过整合孟德尔随机化和系统生物学模型，研究人员发现ACAD10基因的变异与中风风险增加相关，并且ACAD10基因在血液中的表达水平与中风风险相关[3]。这表明ACAD10可能作为血液中的生物标志物，用于中风风险的评估。

ACAD10还与眼压和青光眼的发生相关。通过全外显子测序研究，研究人员发现ACAD10基因的罕见变异与眼压和青光眼的发生相关[4]。这表明ACAD10在维持眼压平衡和预防青光眼的发生中发挥重要作用。

此外，ACAD10还与长链酰基辅酶A脱氢酶的活性相关。研究发现，ACAD10和ACAD11是新发现的两种长链酰基辅酶A脱氢酶，它们在人类大脑中表达较高。ACAD10对分支链底物具有较高的活性，而ACAD11对碳链长度在20到26之间的底物具有较高的活性。这些结果表明，ACAD10和ACAD11在脂肪酸代谢中发挥重要作用，并可能参与其他生物学过程，例如神经元的脂质合成和/或降解以及芳香族氨基酸的降解[5]。

ACAD10还与其他疾病相关。研究发现，ACAD10基因的融合转录本与自闭症谱系障碍（ASD）的发生相关。研究人员通过分析CNVs发现，ACAD10基因的融合转录本在自闭症患者中的频率与正常人群相似，这表明ACAD10基因的融合转录本可能不是自闭症发生的主要因素[6]。

此外，ACAD10基因的变异还与鱼摄入量相关。研究发现，ACAD10基因中的SNPs与鱼摄入量相关，并且与饮酒状态相关[7]。这表明ACAD10基因的变异可能影响个体的饮食偏好。

综上所述，ACAD10是一种重要的酶，参与脂肪酸的β-氧化过程，与多种疾病的发生发展相关。ACAD10的缺失与2型糖尿病、血脂氧化、胰岛素抵抗、中风、眼压和青光眼的发生相关。此外，ACAD10还与其他疾病相关，包括自闭症谱系障碍和鱼摄入量。ACAD10的研究有助于深入理解脂肪酸代谢的生物学功能和疾病发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献：
1. Bloom, Kaitlyn, Mohsen, Al-Walid, Karunanidhi, Anuradha, Hoppel, Charles, Vockley, Jerry. 2017. Investigating the link of ACAD10 deficiency to type 2 diabetes mellitus. In Journal of inherited metabolic disease, 41, 49-57. doi:10.1007/s10545-017-0013-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28120165/
2. Bian, L, Hanson, R L, Muller, Y L, Bogardus, C, Baier, L J. . Variants in ACAD10 are associated with type 2 diabetes, insulin resistance and lipid oxidation in Pima Indians. In Diabetologia, 53, 1349-53. doi:10.1007/s00125-010-1695-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20390405/
3. Islam, Tania, Rahman, Md Rezanur, Khan, Asaduzzaman, Moni, Mohammad Ali. 2023. Integration of Mendelian randomisation and systems biology models to identify novel blood-based biomarkers for stroke. In Journal of biomedical informatics, 141, 104345. doi:10.1016/j.jbi.2023.104345. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36958462/
4. Gao, Xiaoyi Raymond, Chiariglione, Marion, Arch, Alexander J. 2022. Whole-exome sequencing study identifies rare variants and genes associated with intraocular pressure and glaucoma. In Nature communications, 13, 7376. doi:10.1038/s41467-022-35188-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36450729/
5. He, Miao, Pei, Zhengtong, Mohsen, Al-Walid, Ensenauer, Regina, Vockley, Jerry. 2010. Identification and characterization of new long chain acyl-CoA dehydrogenases. In Molecular genetics and metabolism, 102, 418-29. doi:10.1016/j.ymgme.2010.12.005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21237683/
6. Holt, Richard, Sykes, Nuala H, Conceição, Inês C, Monaco, Anthony P, Pagnamenta, Alistair T. 2012. CNVs leading to fusion transcripts in individuals with autism spectrum disorder. In European journal of human genetics : EJHG, 20, 1141-7. doi:10.1038/ejhg.2012.73. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22549408/
7. Suzuki, Taro, Nakamura, Yasuyuki, Matsuo, Keitaro, Kita, Yoshikuni, Wakai, Kenji. 2020. A genome-wide association study on fish consumption in a Japanese population-the Japan Multi-Institutional Collaborative Cohort study. In European journal of clinical nutrition, 75, 480-488. doi:10.1038/s41430-020-00702-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32895509/
8. Ye, Xin, Ji, Chaoneng, Zhou, Chun, Xie, Yi, Mao, Yumin. . Cloning and characterization of a human cDNA ACAD10 mapped to chromosome 12q24.1. In Molecular biology reports, 31, 191-5. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15560374/

资料下载

S-KO-13780_6J_71985_Acad10_Exon 3~10_strategy.pdf
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