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C57BL/6JCya-Isyna1em1/Cya 基因敲除小鼠
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产品名称:
Isyna1-KO
产品编号:
S-KO-13674
品系背景:
C57BL/6JCya
小鼠资源库
* 使用本品系发表的文献需注明:Isyna1-KO mice (Strain S-KO-13674) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Isyna1em1/Cya
品系编号
KOCMP-71780-Isyna1-B6J-VA
产品编号
S-KO-13674
基因名
Isyna1
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
IPS 1;1300017C10Rik
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Isyna1位于小鼠的8号染色体,采用基因编辑技术,通过应用高通量电转受精卵方式,获得Isyna1基因敲除小鼠,性成熟后取精子冻存。
Isyna1-KO小鼠模型是由赛业生物(Cyagen)采用基因编辑技术构建的全基因组敲除小鼠。Isyna1基因位于小鼠8号染色体上,由11个外显子组成,其中ATG起始密码子在2号外显子,TAA终止密码子在11号外显子。敲除区域(KO区域)位于第二到十一个外显子,包含1674个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Isyna1基因功能的丧失。Isyna1-KO小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白(RNP)和靶向载体共同注入受精卵。随后,对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外,敲除区域可能影响小鼠Ssbp4的表达。Isyna1-KO小鼠模型可用于研究Isyna1基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
ISYNA1,也称为myo-肌醇-3-磷酸合酶1,是一种编码myo-肌醇合成途径中的关键限速酶的基因。myo-肌醇是细胞内信号传导和代谢的重要中间体,参与多种生物学过程,包括细胞增殖、凋亡、迁移、侵袭和干细胞特性维持。ISYNA1的表达和活性受多种因素的调控,包括DNA甲基化、转录因子和细胞内代谢状态。ISYNA1在多种癌症中发挥重要作用,其表达水平与肿瘤的预后和临床病理特征相关。ISYNA1的表达受多种转录因子的调控,包括E2F1、Rb和p53。E2F1可以直接结合ISYNA1启动子并激活其表达,而Rb可以抑制E2F1的活性,从而抑制ISYNA1的表达。p53也可以直接结合ISYNA1启动子并激活其表达,从而抑制肿瘤的生长[4,5]。此外,ISYNA1的表达还受DNA甲基化的调控。在脑组织中,ISYNA1启动子的5'-上游区域存在性别特异性差异甲基化,这可能与ISYNA1的表达水平相关[1]。ISYNA1的表达还与肿瘤的发生和发展相关。例如,在膀胱癌中,ISYNA1的表达水平显著升高,并与肿瘤的T分期和淋巴结转移相关[2]。ISYNA1的过表达可以促进肿瘤细胞的增殖和抑制凋亡,这可能与ISYNA1促进myo-肌醇合成和抑制Notch1信号通路有关[2,3]。在卵巢癌中,ISYNA1的表达水平与肿瘤的预后相关,ISYNA1的缺失可以促进肿瘤细胞的生长、迁移和侵袭,并增加干细胞的特性[3]。此外,ISYNA1的表达还与p53的表达相关,p53可以抑制ISYNA1的表达,从而抑制肿瘤的生长[5]。ISYNA1的表达还受细胞内代谢状态的调控。例如,在肌醇缺乏的情况下,细胞内的磷脂代谢和基因表达会发生显著变化,这可能与ISYNA1的缺失有关[6]。综上所述,ISYNA1是一种重要的基因,其表达和活性受多种因素的调控,包括DNA甲基化、转录因子和细胞内代谢状态。ISYNA1在多种癌症中发挥重要作用,其表达水平与肿瘤的预后和临床病理特征相关。ISYNA1的研究有助于深入理解myo-肌醇代谢的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献:
1. Seelan, Ratnam S, Pisano, M Michele, Greene, Robert M, Casanova, Manuel F, Parthasarathy, Ranga N. . Differential methylation of the gene encoding myo-inositol 3-phosphate synthase (Isyna1) in rat tissues. In Epigenomics, 3, 111-24. doi:10.2217/epi.10.73. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21841945/
2. Guo, Xi, Li, Hui-Huang, Hu, Jiao, Chen, Jin-Bo, Zu, Xiong-Bing. 2019. ISYNA1 is overexpressed in bladder carcinoma and regulates cell proliferation and apoptosis. In Biochemical and biophysical research communications, 519, 246-252. doi:10.1016/j.bbrc.2019.08.129. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31495492/
3. Yang, Lingling, Yang, Muyao, Cui, Chenxi, Lang, Tingyuan, Zhou, Qi. 2023. The myo-inositol biosynthesis rate-limiting enzyme ISYNA1 suppresses the stemness of ovarian cancer via Notch1 pathway. In Cellular signalling, 107, 110688. doi:10.1016/j.cellsig.2023.110688. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37105506/
4. Seelan, Ratnam S, Parthasarathy, Latha K, Parthasarathy, Ranga N. . E2F1 regulation of the human myo-inositol 1-phosphate synthase (ISYNA1) gene promoter. In Archives of biochemistry and biophysics, 431, 95-106. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15464731/
5. Koguchi, Tomoyuki, Tanikawa, Chizu, Mori, Jinichi, Kojima, Yoshiyuki, Matsuda, Koichi. 2016. Regulation of myo-inositol biosynthesis by p53-ISYNA1 pathway. In International journal of oncology, 48, 2415-24. doi:10.3892/ijo.2016.3456. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27035231/
6. Suliman, Mahmoud, Case, Kendall C, Schmidtke, Michael W, Onu, Chisom J, Greenberg, Miriam L. 2022. Inositol depletion regulates phospholipid metabolism and activates stress signaling in HEK293T cells. In Biochimica et biophysica acta. Molecular and cell biology of lipids, 1867, 159137. doi:10.1016/j.bbalip.2022.159137. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35247568/