KIF18b是kinesin家族成员18B的缩写,属于kinesin-8超家族。Kinesin家族是一类重要的细胞骨架相关蛋白,参与细胞内的多种生物学过程,包括细胞分裂、细胞器运输和细胞骨架组织等。KIF18b作为kinesin家族成员之一,主要在细胞分裂过程中发挥作用,调控纺锤体的定位和微管长度,从而影响细胞分裂的对称性和细胞命运。KIF18b的表达和功能与多种癌症的发生、发展和预后密切相关。
在结直肠癌中,KIF18b的表达上调与奥沙利铂耐药性相关。研究发现,KIF18b诱导PARPBP基因启动子低甲基化,从而增强奥沙利铂耐药性。临床分析表明,KIF18b和PARPBP在结直肠癌组织中呈正相关,高水平的KIF18b或PARPBP与结直肠癌患者的预后不良相关[1]。
在肾细胞癌中,KIF18B被认为是转移性肾细胞癌的枢纽候选基因。通过加权基因共表达网络分析,发现KIF18B与肾细胞癌的病理分期和肿瘤分级呈正相关。此外,KIF18B的表达上调与肾细胞癌患者的预后不良相关[2]。
KIF18B在不同癌症中普遍上调,与不良预后相关。研究发现,KIF18B的表达与肿瘤突变负荷、微卫星不稳定、错配修复和DNA甲基化相关。此外,KIF18B与肿瘤免疫和免疫细胞浸润密切相关,并在不同癌症类型中与不同的免疫细胞和基因相互作用[3]。
在骨肉瘤中,KIF18B的表达上调与肿瘤的进展相关。研究发现,KIF18B通过调节β-catenin的表达,在转录水平和转录后水平发挥作用,从而促进骨肉瘤细胞的增殖、迁移和侵袭[4]。
在前列腺癌中,KIF18B的表达上调与疾病的进展和预后不良相关。研究发现,KIF18B的表达上调激活了PI3K-AKT-mTOR信号通路,从而促进前列腺癌细胞的增殖、迁移和侵袭[5]。
在肝细胞癌中,KIF18B的表达上调与肿瘤的进展相关。研究发现,KIF18B通过激活Wnt/β-catenin信号通路,促进肝细胞癌细胞的克隆形成、增殖、迁移和侵袭[6]。
在鼻咽癌中,KIF18B的表达上调与预后不良、免疫逃逸和调节性T细胞激活相关。研究发现,KIF18B的表达上调与鼻咽癌患者的晚期TNM分期和淋巴结转移相关。此外,KIF18B的表达上调与免疫抑制、上皮-间质转化(EMT)、N6-甲基腺苷(m6A)修饰和治疗效果相关[7]。
在肉瘤中,KIF18B的表达上调与放疗抵抗相关。研究发现,沉默KIF18B或使用KIF18B敏感药物T0901317(T09)可以显著提高肉瘤细胞的放疗敏感性,延缓肿瘤生长,延长小鼠生存时间[8]。
在间皮瘤中,BAP1基因的失活导致KIF18A和KIF18B的表达下调,从而引发有丝分裂缺陷。研究发现,BAP1基因的失活导致BRCA1蛋白的降解,并与BRCA1基因的失活相关。此外,BAP1基因的失活还导致有丝分裂缺陷,包括纺锤体组装检查点失败、中心体扩增和染色体分离错误。这些缺陷可以通过重新表达KIF18A和KIF18B来挽救[9]。
KIF18B作为kinesin-8超家族成员,在细胞分裂过程中发挥重要作用,调控纺锤体的定位和微管长度。KIF18B的表达和功能与多种癌症的发生、发展和预后密切相关。在结直肠癌、肾细胞癌、骨肉瘤、前列腺癌、肝细胞癌、鼻咽癌和肉瘤等多种癌症中,KIF18B的表达上调与肿瘤的进展和预后不良相关。KIF18B通过调控β-catenin、PI3K-AKT-mTOR信号通路、Wnt/β-catenin信号通路等途径,影响肿瘤细胞的增殖、迁移和侵袭。此外,KIF18B还与肿瘤免疫和免疫细胞浸润密切相关,并在不同癌症类型中与不同的免疫细胞和基因相互作用。因此,KIF18B有望成为癌症治疗的新靶点,为癌症的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献:
1. Hong, Bing, Lu, Ruyue, Lou, Wanshuang, Gong, Chaoju, Zhang, Xiaomin. 2021. KIF18b-dependent hypomethylation of PARPBP gene promoter enhances oxaliplatin resistance in colorectal cancer. In Experimental cell research, 407, 112827. doi:10.1016/j.yexcr.2021.112827. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34508743/
2. Yang, Huiying, Wang, Yukun, Zhang, Ziyi, Li, Hua. 2020. Identification of KIF18B as a Hub Candidate Gene in the Metastasis of Clear Cell Renal Cell Carcinoma by Weighted Gene Co-expression Network Analysis. In Frontiers in genetics, 11, 905. doi:10.3389/fgene.2020.00905. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32973873/
3. Qiu, Meng-Jun, Wang, Qiu-Shuang, Li, Qiu-Ting, Yang, Sheng-Li, Xiong, Zhi-Fan. 2021. KIF18B is a Prognostic Biomarker and Correlates with Immune Infiltrates in Pan-Cancer. In Frontiers in molecular biosciences, 8, 559800. doi:10.3389/fmolb.2021.559800. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34109209/
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6. Yang, Bin, Wang, Shengzhi, Xie, Hui, Liu, Zhenwen, Lu, Yinying. 2020. KIF18B promotes hepatocellular carcinoma progression through activating Wnt/β-catenin-signaling pathway. In Journal of cellular physiology, 235, 6507-6514. doi:10.1002/jcp.29444. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32052444/
7. Tang, Siqi, Wu, Zhenyu, Chen, Lusi, He, Jinfeng, Zhang, Ning. 2023. Multi-omics analysis reveals the association between elevated KIF18B expression and unfavorable prognosis, immune evasion, and regulatory T cell activation in nasopharyngeal carcinoma. In Frontiers in immunology, 14, 1258344. doi:10.3389/fimmu.2023.1258344. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37744335/
8. Liu, Wensi, Yu, Zhaojin, Tang, Haichao, Zhang, Jingdong, Wei, Minjie. 2020. Silencing KIF18B enhances radiosensitivity: identification of a promising therapeutic target in sarcoma. In EBioMedicine, 61, 103056. doi:10.1016/j.ebiom.2020.103056. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33038765/
9. Singh, Anita, Busacca, Sara, Gaba, Aarti, Fennell, Dean A, Fry, Andrew M. 2022. BAP1 loss induces mitotic defects in mesothelioma cells through BRCA1-dependent and independent mechanisms. In Oncogene, 42, 572-585. doi:10.1038/s41388-022-02577-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36550359/