Agk基因敲除小鼠_KO_构建_价格_活体

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C57BL/6JCya-Agk^em1/Cya 基因敲除小鼠

复苏/繁育服务

产品名称：

Agk-KO

产品编号：

S-KO-13217

品系背景：

C57BL/6JCya

小鼠资源库

* 使用本品系发表的文献需注明：Agk-KO mice (Strain S-KO-13217) were purchased from Cyagen.

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交付类型

周龄

性别

基因型

数量

只

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基本信息

品系名称

C57BL/6JCya-Agk^em1/Cya

品系编号

KOCMP-69923-Agk-B6J-VA

产品编号

S-KO-13217

基因名

Agk

品系背景

C57BL/6JCya

基因别称

Mulk；2610037M15Rik；6720408I04Rik

NCBI号

69923

修饰方式

全身性基因敲除

方案下载

S-KO-13217_6J_69923_Agk_Exon 3_strategy.pdf

品系说明

该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。

小鼠表型

MGI:1917173 T cell specific knockout reduces CD8+ T cell proliferation and antitumor immune responses.

质控标准

精子检测

① 冷冻前验证精子活力观察

② 冷冻验证每批次进行复苏验证

品系状态

活体

环境标准

SPF

供应地区

中国

品系详情

点击查看品系详情： S-KO-13217_6J_69923_Agk_Exon 3_strategy.pdf

Agk位于小鼠的6号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Agk基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。

Agk-KO小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的全基因组敲除小鼠。Agk基因位于小鼠6号染色体上，包含16个外显子，其中ATG起始密码子在2号外显子，TAG终止密码子在最后一个外显子。赛业生物（Cyagen）选择了3号外显子作为目标位点，该区域包含40个碱基对的编码序列。通过基因编辑技术，赛业生物（Cyagen）构建了Agk基因敲除小鼠，敲除区域大约为1.8kb。敲除Agk基因会导致小鼠Agk基因功能的丧失。Agk-KO小鼠模型的生成过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。Agk-KO小鼠模型可用于研究Agk基因在小鼠体内的功能，例如T细胞特异性敲除可以减少CD8+ T细胞增殖和抗肿瘤免疫反应。

基因研究概述

基因Agk，也称为酰基甘油激酶，是一种在细胞中发挥重要作用的蛋白质。它主要位于线粒体膜上，是一种脂质激酶，催化磷酸甘油和溶血磷脂酸的生成。Agk的突变是Sengers综合征的主要原因，这是一种罕见的常染色体隐性线粒体疾病，其特征包括先天性白内障、肥厚型心肌病、骨骼肌病和乳酸酸中毒。Agk的突变会导致线粒体功能障碍，从而影响细胞的能量代谢和生物合成过程。

Agk在多种生物学过程中发挥作用，包括脂质代谢、线粒体蛋白转运、糖酵解和血栓细胞生成。研究发现，Agk的突变与多种疾病相关，包括动脉粥样硬化、糖尿病心肌病、结直肠癌和Wilms瘤。在动脉粥样硬化中，Agk的突变通过NF-κB/IL-6信号通路介导巨噬细胞的炎症反应，促进动脉粥样硬化斑块的形成[1]。在糖尿病心肌病中，Agk的突变通过下调lncRNA TINCR抑制焦亡和糖尿病心肌病的发生[2]。在结直肠癌中，Agk的突变通过m6A修饰抑制SOX4 mRNA的表达，从而抑制肿瘤的转移[3]。此外，Agk的基因多态性与中国儿童Wilms瘤的易感性降低相关[4]。

在Sengers综合征中，Agk的突变导致线粒体功能障碍，进而影响细胞的能量代谢和生物合成过程。研究发现，Sengers综合征的表型具有明显的异质性，包括轻度和严重/婴儿形式。此外，双等位Agk突变还与家族性非综合征性孤立性白内障相关，这表明Agk的功能不仅局限于Sengers综合征[5]。在Sengers综合征中，患者表现出白内障（98%）、心肌病（88%）、乳酸酸中毒（88%）和骨骼肌病（74%）等特征。研究发现，携带无义突变的纯合子患者具有更高的婴儿死亡率，而缺乏乳酸酸中毒的患者则具有更长的生存期[5]。

在血栓细胞生成中，Agk的突变导致血小板减少症或血小板增多症，增加出血或血栓形成的风险。研究发现，巨核细胞/血小板特异性Agk缺陷小鼠表现出血小板减少症和脾脏肿大，主要由骨髓血栓细胞生成效率低下和过多的髓外造血引起，而不是由于循环血小板的凋亡[6]。此外，Agk还可以与Janus激酶2（JAK2）结合，并影响JAK2/Stat3信号通路，进而影响血栓细胞生成和血小板产生[6]。

在肿瘤中，Agk被鉴定为一个重要的癌基因，参与肿瘤细胞生长、侵袭、转移和耐药性的调节。研究发现，Agk的表达与肿瘤的进展和预后相关，并可以作为肿瘤治疗的新靶点[7]。此外，Agk还可以与其他蛋白质相互作用，影响肿瘤的发生和发展[7]。

综上所述，Agk是一种重要的蛋白质，参与调控脂质代谢、线粒体蛋白转运、糖酵解和血栓细胞生成等生物学过程。Agk的突变与多种疾病相关，包括动脉粥样硬化、糖尿病心肌病、结直肠癌和Wilms瘤。Agk的研究有助于深入理解线粒体功能障碍和血栓细胞生成的机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献：

1. El-Hattab, Ayman W, Craigen, William J, Scaglia, Fernando. 2017. Mitochondrial DNA maintenance defects. In Biochimica et biophysica acta. Molecular basis of disease, 1863, 1539-1555. doi:10.1016/j.bbadis.2017.02.017. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28215579/

2. Cordioli, Maria Isabel C V, Moraes, Lais, Carvalheira, Gianna, Cury, Adriano N, Cerutti, Janete M. 2016. AGK-BRAF gene fusion is a recurrent event in sporadic pediatric thyroid carcinoma. In Cancer medicine, 5, 1535-41. doi:10.1002/cam4.698. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27037835/

3. Wu, Chen-Han Wilfred, Caha, Martin, Smoot, Leslie, Sacharow, Stephanie, Bodamer, Olaf. 2023. Sengers syndrome and AGK-related disorders - Minireview of phenotypic variability and clinical outcomes in molecularly confirmed cases. In Molecular genetics and metabolism, 139, 107626. doi:10.1016/j.ymgme.2023.107626. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37354892/

4. Jiang, Haojie, Yu, Zhuo, Ding, Nan, Xu, Yanyan, Liu, Junling. . The role of AGK in thrombocytopoiesis and possible therapeutic strategies. In Blood, 136, 119-129. doi:10.1182/blood.2019003851. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32202634/

5. Chu, Binxiang, Hong, Zhenghua, Zheng, Xiaohe. 2021. Acylglycerol Kinase-Targeted Therapies in Oncology. In Frontiers in cell and developmental biology, 9, 659158. doi:10.3389/fcell.2021.659158. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34368119/

6. Chau, Lianne, Nael, Ali, Sato, Mariko, Crawford, John Ross. 2024. Rare AGK-BRAF gene fusion in an adolescent with supratentorial pleomorphic xanthoastrocytoma. In BMJ case reports, 17, . doi:10.1136/bcr-2023-258878. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38238163/

7. Klionsky, Daniel J, Abdelmohsen, Kotb, Abe, Akihisa, Zorzano, Antonio, Zughaier, Susu M. . Guidelines for the use and interpretation of assays for monitoring autophagy (3rd edition). In Autophagy, 12, 1-222. doi:10.1080/15548627.2015.1100356. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26799652/