智鼠故事 
C57BL/6JCya-Disp1em1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Disp1-KO
产品编号：
S-KO-12878
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Disp1-KO mice (Strain S-KO-12878) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Disp1em1/Cya
品系编号
KOCMP-68897-Disp1-B6J-VA
产品编号
S-KO-12878
基因名
Disp1
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
DispA；1190008H24Rik
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1916147 Mice homozygous for targeted and chemically induced mutations exhibit a dorsalized neural tube, impaired heart looping, pericardial edema, large forelimbs, and abnormal head shape.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Disp1位于小鼠的1号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Disp1基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Disp1-KO小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）构建的全身性基因敲除模型。该模型通过基因编辑技术，针对小鼠1号染色体上的Disp1基因进行敲除。Disp1基因由10个外显子组成，其中ATG起始密码子位于4号外显子，TAA终止密码子位于10号外显子。在构建模型的过程中，赛业生物（Cyagen）选择了第5号至8号外显子作为目标区域。为了验证敲除效果，出生后的小鼠将进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。
Disp1-KO小鼠模型的构建过程为将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。通过基因编辑技术，赛业生物（Cyagen）成功地敲除了Disp1基因。携带敲除等位基因的小鼠表现出背部神经管背侧化、心脏循环受损、心包积液、前肢肥大和头部形状异常等表型。这些表型表明，Disp1基因在小鼠胚胎发育过程中发挥着重要作用。
该模型可用于研究Disp1基因在小鼠体内的功能，并深入探究其与多种生理和病理过程的关系。通过对携带敲除等位基因的小鼠进行进一步的研究，科学家可以揭示Disp1基因在神经管发育、心脏形成和肢体形态等方面的调控作用。此外，该模型还可以用于研究Disp1基因在疾病发生发展过程中的作用，为相关疾病的治疗提供新的思路和靶点。
总之，Disp1-KO小鼠模型是赛业生物（Cyagen）通过基因编辑技术构建的全身性基因敲除模型。该模型为研究Disp1基因的功能提供了重要的工具，有助于深入理解其在生物体内的作用和调控机制。通过进一步研究，该模型有望为相关疾病的治疗和预防提供新的策略和方法。
基因研究概述
DISP1基因编码一个跨膜蛋白，该蛋白负责调节形态发生素Sonic hedgehog（SHH）的分泌。SHH是一种关键的信号分子，在胚胎发育过程中起着至关重要的作用。DISP1的缺陷是导致全前脑症（HPE）的主要原因之一，这是一种涵盖从轻微到严重的一系列脑和颅面中线畸形的疾病。全前脑症的主要特征包括面部中线畸形，如唇腭裂、单根中切牙和鼻孔狭窄等。HPE的严重程度可以从轻微的畸形到严重的颅面和大脑异常不等。
在人类中，DISP1基因的突变与一系列颅面中线畸形有关。研究表明，DISP1基因的单倍体不足或双倍体突变会导致HPE，包括轻微和严重的形式。例如，一些研究表明，DISP1基因的截断失功能突变会导致HPE-like微表型，包括颅面和神经发育特征[3]。这些研究结果表明，DISP1基因的功能对于维持正常的颅面和大脑发育至关重要。
除了HPE，DISP1基因的突变还与先天膈疝（CDH）有关。CDH是一种出生时膈肌缺损的疾病，导致腹腔内容物进入胸腔。研究表明，DISP1基因的缺失与CDH的发生有关。例如，一项研究发现，在CDH患者中，DISP1基因存在一个 mosaic de novo heterozygous substitution（c.4412C>G; p.Ala1471Gly），导致DISP1功能受损[2]。
除了在颅面和神经系统发育中的作用外，DISP1基因还与肾脏疾病有关。例如，一项全基因组关联研究发现，DISP1-TLR5基因位点上的两个基因变异与急性肾损伤（AKI）的风险增加有关[1]。这些研究结果提示，DISP1基因的变异可能影响肾脏功能，并增加肾脏疾病的风险。
除了在人类中的研究外，DISP1基因在动物模型中也有广泛的研究。例如，在果蝇、小鼠和斑马鱼中，DISP1基因的突变会导致Hedgehog信号通路的异常，从而影响胚胎发育。这些研究表明，DISP1基因在多种生物体中发挥着保守的作用，并参与Hedgehog信号通路的调节。
总之，DISP1基因编码一个跨膜蛋白，负责调节SHH的分泌。DISP1基因的突变与多种颅面和神经系统畸形有关，包括HPE和CDH。此外，DISP1基因的变异还与肾脏疾病有关。这些研究结果提示，DISP1基因在维持正常的胚胎发育和生理功能方面发挥着重要作用。未来，进一步研究DISP1基因的生物学功能和疾病发生机制将有助于开发新的治疗方法，以改善相关疾病患者的预后。
参考文献：
1. Bhatraju, Pavan K, Stanaway, Ian B, Palmer, Melody R, Himmelfarb, Jonathan, Wurfel, Mark M. 2023. Genome-wide Association Study for AKI. In Kidney360, 4, 870-880. doi:10.34067/KID.0000000000000175. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37273234/
2. Kantarci, Sibel, Ackerman, Kate G, Russell, Meaghan K, Donahoe, Patricia K, Pober, Barbara R. . Characterization of the chromosome 1q41q42.12 region, and the candidate gene DISP1, in patients with CDH. In American journal of medical genetics. Part A, 152A, 2493-504. doi:10.1002/ajmg.a.33618. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20799323/
3. Roessler, Erich, Ma, Yong, Ouspenskaia, Maia V, Beachy, Philip A, Muenke, Maximilian. 2009. Truncating loss-of-function mutations of DISP1 contribute to holoprosencephaly-like microform features in humans. In Human genetics, 125, 393-400. doi:10.1007/s00439-009-0628-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19184110/
