基因MRPL52,即线粒体核糖体蛋白L52,是一种在哺乳动物线粒体中发现的核编码蛋白,对线粒体核糖体的结构和功能完整性至关重要。MRPL52属于线粒体核糖体蛋白家族(MRPs),这些蛋白负责线粒体内的蛋白质合成。研究发现,MRPs在哺乳动物中具有高度多样性,并且对胚胎发育和成体组织的维持具有不可或缺的作用[1]。
MRPL52的表达模式在早期胚胎发生过程中是持续表达的,但在不同阶段或组织类型中并没有显著的特异性。这表明MRPL52在细胞生命周期的早期阶段就发挥了重要作用。进一步的研究揭示了MRPL52的氨基酸序列与其他MRPs蛋白的相似性较低,这表明MRPL52在功能上可能具有独特性[1]。
MRPL52在乳腺癌中扮演着重要的角色。研究发现,在缺氧条件下,HIF-1可以诱导MRPL52的表达,从而促进乳腺癌细胞的适应性和转移性。MRPL52通过抑制细胞凋亡、促进细胞迁移和侵袭来增强乳腺癌细胞对缺氧的耐受性。此外,MRPL52还通过激活ROS-Notch1-Snail信号通路,促进上皮-间质转化,从而进一步促进乳腺癌的转移[2]。
MRPL52的表达水平与乳腺癌的侵袭性和患者转移风险相关。MRPL52的表达上调与乳腺癌的恶性行为和患者的不良预后相关。这些发现揭示了MRPL52在乳腺癌发展中的重要作用,为乳腺癌的治疗提供了新的靶点[2]。
MRPL52的表达还与其他肿瘤的发生发展相关。研究发现,在结直肠癌中,MRPL52的表达水平与患者的生存率相关。MRPL52的表达上调与结直肠癌患者的较差预后相关,这表明MRPL52可能成为结直肠癌的预后标志物[3]。
此外,MRPL52的表达还受到长链非编码RNA LINC00152的调控。LINC00152通过与上游转录因子1(USF1)相互作用,增强USF1对MRPL52启动子的结合,进而上调MRPL52的表达。LINC00152的敲低可以显著抑制口腔鳞状细胞癌细胞的生长,这表明LINC00152-USF1/MRPL52轴在肿瘤生长中发挥着重要作用[4]。
MRPL52的表达还与卵巢癌的预后相关。研究发现,卵巢癌患者中MRPL52的表达水平与患者的总生存率相关。MRPL52的表达上调与卵巢癌患者的较差预后相关,这表明MRPL52可能成为卵巢癌的预后标志物[5]。
此外,MRPL52的表达还与缺氧/再灌注损伤相关。研究发现,MRPL52的表达下调可以增加细胞活力并抑制缺氧/再灌注诱导的细胞凋亡。这表明MRPL52可能成为治疗缺氧/再灌注损伤的潜在靶点[6]。
综上所述,MRPL52是一种重要的线粒体核糖体蛋白,在多种生物学过程中发挥着重要作用。MRPL52的表达与乳腺癌、结直肠癌、口腔鳞状细胞癌、卵巢癌和缺氧/再灌注损伤的发生发展相关。这些发现为MRPL52在肿瘤发生发展和疾病治疗中的应用提供了新的思路和策略。
参考文献:
1. Cheong, Agnes, Lingutla, Ranjana, Mager, Jesse. 2020. Expression analysis of mammalian mitochondrial ribosomal protein genes. In Gene expression patterns : GEP, 38, 119147. doi:10.1016/j.gep.2020.119147. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32987154/
2. Li, Xinyan, Wang, Mengshen, Li, Su, Song, Yongxi, Xu, Yingying. 2021. HIF-1-induced mitochondrial ribosome protein L52: a mechanism for breast cancer cellular adaptation and metastatic initiation in response to hypoxia. In Theranostics, 11, 7337-7359. doi:10.7150/thno.57804. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34158854/
3. Abdul Aziz, Nurul Ainin, Mokhtar, Norfilza M, Harun, Roslan, Wan Ngah, Wan Zurinah, Jamal, Rahman. 2016. A 19-Gene expression signature as a predictor of survival in colorectal cancer. In BMC medical genomics, 9, 58. doi:10.1186/s12920-016-0218-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27609023/
4. Zou, Xiuhe, Hu, Xiaokun, He, Fenghui, Li, Zhihui, Luo, Han. 2022. LncRNA LINC00152 promotes oral squamous cell carcinoma growth via enhancing Upstream Transcription Factor 1 mediated Mitochondrial Ribosomal Protein L52 transcription. In Journal of oral pathology & medicine : official publication of the International Association of Oral Pathologists and the American Academy of Oral Pathology, 51, 454-463. doi:10.1111/jop.13253. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34664331/
5. Zhao, Lianfang, Tang, Yuqin, Yang, Jiayan, Zhang, Yongqiang, Chen, Jianhui. 2023. Integrative analysis of circadian clock with prognostic and immunological biomarker identification in ovarian cancer. In Frontiers in molecular biosciences, 10, 1208132. doi:10.3389/fmolb.2023.1208132. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37409345/
6. Guan, Xinjie, Zhang, Hainan, Qin, Haiyun, Tan, Jieqiong, Zeng, Liuwang. 2020. CRISPR/Cas9-mediated whole genomic wide knockout screening identifies mitochondrial ribosomal proteins involving in oxygen-glucose deprivation/reperfusion resistance. In Journal of cellular and molecular medicine, 24, 9313-9322. doi:10.1111/jcmm.15580. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32618081/