智鼠故事 
C57BL/6JCya-Ldahem1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Ldah-KO
产品编号：
S-KO-12854
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Ldah-KO mice (Strain S-KO-12854) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Ldahem1/Cya
品系编号
KOCMP-68832-Ldah-B6J-VA
产品编号
S-KO-12854
基因名
Ldah
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
mLDAH；1110057K04Rik
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1916082 Mice homozygous for a knock-out allele are viable and overtly normal with no major alterations in energy balance, glucose homeostasis, cholesterol ester or triacylglycerol metabolism.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Ldah位于小鼠的12号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Ldah基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Ldah-KO小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的全身性基因敲除小鼠。Ldah基因位于小鼠12号染色体上，由7个外显子组成，其中ATG起始密码子在2号外显子，TAG终止密码子在7号外显子。赛业生物（Cyagen）选择4号外显子作为目标位点，通过基因编辑技术构建了Ldah基因敲除小鼠模型。该模型构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。
Ldah-KO小鼠模型可用于研究Ldah基因在小鼠体内的功能。该模型通过敲除Ldah基因4号外显子，导致Ldah基因功能的丧失。携带敲除等位基因的小鼠是可存活的，且表型正常，没有明显的能量平衡、葡萄糖稳态、胆固醇酯或三酰甘油代谢的改变。此外，该模型构建策略是基于现有数据库中的遗传信息设计的。由于生物过程的复杂性，目前技术水平无法预测RNA剪接和蛋白质翻译的所有风险。
基因研究概述
LDAH，也称为脂滴相关水解酶，是一种具有脂酶结构并具有高亲和力的蛋白质，主要定位于脂滴表面。脂滴是细胞器，主要存储中性脂质，如三酰甘油和甾醇酯，作为膜成分的前体和代谢能量的储存库。LDAH据报道可以水解胆固醇酯，在巨噬细胞的胆固醇酯代谢中发挥重要作用[3]。LDAH在多种生物学过程中发挥作用，包括细胞分化和增殖、脂质代谢、生殖、DNA损伤修复和表观遗传机制[4]。LDAH在动脉粥样硬化、前列腺癌、听力损失和胰腺癌等多种疾病中发挥重要作用[2,3,5,6]。
LDAH在动脉粥样硬化中发挥重要作用。泡沫细胞在动脉粥样硬化斑块中富含脂滴，其中含有酯化脂质，其代谢尚未完全清楚。LDAH抑制动脉粥样硬化的发展，并促进稳定病变的结构。脂质组学和转录组学分析表明，LDAH对酯化甾醇，包括天然肝X受体（LXR）甾醇配体有广泛的影响。这些研究强调了脂滴作为生物活性脂质的储存库和代谢中心的作用，并表明LDAH通过水解调节甾醇来调节巨噬细胞激活，从而保护动脉粥样硬化[1]。
LDAH与前列腺癌和听力损失相关。在一位人类受试者中，LDAH的缺失与前列腺癌和感觉神经性听力损失（SNHL）相关。通过对受试者新生、种系、平衡染色体易位的调查，首先确定了其疾病与一个注释不良的基因LDAH之间的相关性。使用种系和体细胞变异数据存储库，确定了LDAH缺失与前列腺癌之间的相关性。这些相关性通过体外和体内模型得到验证，表明LDAH的缺失会增加前列腺癌的风险，并在一定程度上增加SNHL的风险[2]。
LDAH在胰腺癌中也发挥重要作用。胰腺癌是美国男性和女性癌症死亡的主要原因，预计到2030年将成为第二大癌症杀手。LDAH被确定为胰腺癌患者的预后相关脂滴相关基因。生物信息学分析显示，LDAH在胰腺癌组织中表达上调，并与患者的总生存期相关。这表明LDAH可能作为胰腺癌的预后标志物[5]。
LDAH在心肌肥厚中也发挥重要作用。心肌肥厚是一种病理状态，其中心脏肌肉细胞增大并增加。LDAH的缺失与心肌肥厚的发展相关。LDAH通过促进脂肪酸氧化和抑制糖酵解，改善心肌肥厚。LDAH还通过抑制LDAH和MCT4的表达，改善丙酮酸-乳酸轴，并促进丙酮酸的有氧氧化[6]。
综上所述，LDAH是一种重要的脂滴相关蛋白质，参与脂质代谢和多种生物学过程。LDAH在动脉粥样硬化、前列腺癌、听力损失和胰腺癌等多种疾病中发挥重要作用。此外，LDAH还与心肌肥厚相关。对LDAH的研究有助于深入理解脂质代谢的生物学功能和疾病发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Goo, Young-Hwa, Plakkal Ayyappan, Janeesh, Cheeran, Francis D, Yechoor, Vijay K, Paul, Antoni. 2024. Lipid droplet-associated hydrolase mobilizes stores of liver X receptor sterol ligands and protects against atherosclerosis. In Nature communications, 15, 6540. doi:10.1038/s41467-024-50949-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39095402/
2. Currall, Benjamin B, Chen, Ming, Sallari, Richard C, Pandolfi, Pier Paolo, Morton, Cynthia C. . Loss of LDAH associated with prostate cancer and hearing loss. In Human molecular genetics, 27, 4194-4203. doi:10.1093/hmg/ddy310. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30169630/
3. Goo, Young-Hwa, Son, Se-Hee, Kreienberg, Paul B, Paul, Antoni. 2013. Novel lipid droplet-associated serine hydrolase regulates macrophage cholesterol mobilization. In Arteriosclerosis, thrombosis, and vascular biology, 34, 386-96. doi:10.1161/ATVBAHA.113.302448. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24357060/
4. Lerebours, Adélaïde, Robson, Samuel, Sharpe, Colin, Haynes-Lovatt, Charlotte, Smith, Jim T. 2020. Transcriptional Changes in the Ovaries of Perch from Chernobyl. In Environmental science & technology, 54, 10078-10087. doi:10.1021/acs.est.0c02575. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32686935/
5. Bai, Rubing, Rebelo, Artur, Kleeff, Jörg, Sunami, Yoshiaki. 2021. Identification of prognostic lipid droplet-associated genes in pancreatic cancer patients via bioinformatics analysis. In Lipids in health and disease, 20, 58. doi:10.1186/s12944-021-01476-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34078402/
6. Liu, Tiantian, Chen, Xu, Sun, Qianbin, Li, Chun, Wang, Yong. 2024. Valerenic acid attenuates pathological myocardial hypertrophy by promoting the utilization of multiple substrates in the mitochondrial energy metabolism. In Journal of advanced research, 68, 241-256. doi:10.1016/j.jare.2024.02.008. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38373650/
