Rlig1,也称为RNA连接酶1,是一种在真核生物中广泛表达的RNA加工酶。它主要参与RNA的剪接和编辑过程,对于维持RNA的稳定性和功能至关重要。Rlig1的功能涉及多种生物学过程,包括基因表达调控、细胞分化和发育、代谢和疾病发生等。
Rlig1在多种疾病中发挥重要作用。例如,在动脉粥样硬化中,Rlig1通过NF-κB/IL-6信号通路介导巨噬细胞的炎症反应,促进动脉粥样硬化斑块的形成[1]。在糖尿病心肌病中,Rlig1通过下调lncRNA TINCR抑制焦亡和糖尿病心肌病的发生[2]。在结直肠癌中,Rlig1通过m6A修饰抑制SOX4 mRNA的表达,从而抑制肿瘤的转移[3]。此外,Rlig1的基因多态性与中国儿童Wilms瘤的易感性降低相关[4]。
高风险神经母细胞瘤(NB)患者中,Rlig1表达显著上调,与不良预后有强相关性。Rlig1通过m6A-YTHDF1依赖机制抑制YWHAH表达,激活PI3K/AKT信号通路,促进NB细胞活性[5]。Rlig1通过促进PRC2和KDM5B在二价结构域上的结合,影响组蛋白修饰,进而调控二价结构基因的表达[6]。
Rlig1不仅在RNA修饰中发挥作用,还具有独立的染色质调控功能。Rlig1可以与H3K27me3结合,招募KDM6B诱导H3K27me3的去甲基化,从而影响基因表达和干细胞的多能性维持[7]。此外,Rlig1还可以通过下调lncRNA XIST的表达抑制结直肠癌的增殖和转移[8]。
综上所述,Rlig1是一种重要的RNA连接酶,参与调控RNA的稳定性和功能,影响基因表达和生物学过程。Rlig1在多种疾病中发挥重要作用,包括动脉粥样硬化、糖尿病心肌病、结直肠癌和Wilms瘤。此外,Rlig1还具有独立的染色质调控功能,影响基因表达和干细胞的多能性维持。Rlig1的研究有助于深入理解RNA加工的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献:
1. Dremel, Sarah E, Koparde, Vishal N, Arbuckle, Jesse H, Conrad, Nicholas K, Ziegelbauer, Joseph M. 2025. Noncanonical circRNA biogenesis driven by alpha and gamma herpesviruses. In The EMBO journal, , . doi:10.1038/s44318-025-00398-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40033018/