智鼠故事 
C57BL/6JCya-Eif2s2em1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Eif2s2-KO
产品编号：
S-KO-12164
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Eif2s2-KO mice (Strain S-KO-12164) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Eif2s2em1/Cya
品系编号
KOCMP-67204-Eif2s2-B6J-VA
产品编号
S-KO-12164
基因名
Eif2s2
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
EIF2；38kDa；EIF2B；D2Ertd303e；2810026E11Rik
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1914454 Mice homozygous for a gene trap allele exhibit embryonic lethallity prior to E8.5. Mice heterozygous for a gene trap allele exhibit reduced incidence of testicular germ cell tumors.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Eif2s2位于小鼠的2号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Eif2s2基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Eif2s2-KO小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）利用基因编辑技术构建的全基因组敲除小鼠模型。该模型基于小鼠2号染色体上的Eif2s2基因，该基因由9个外显子组成，起始密码子在1号外显子，终止密码子在9号外显子。模型构建过程中，赛业生物（Cyagen）选择了2至4号外显子作为敲除目标区域，该区域覆盖了基因编码区的42.09%。敲除区域的长度约为4050碱基对。构建完成后，出生的小鼠通过PCR和测序分析进行基因型鉴定。
值得注意的是，携带敲除等位基因的同型合子小鼠在胚胎阶段会出现致死现象，通常在胚胎发育至E8.5之前死亡。而携带敲除等位基因的杂合子小鼠，其睾丸生殖细胞瘤的发病率会有所降低。由于生物过程的复杂性，目前的技术水平无法预测所有RNA剪接和蛋白质翻译的风险。
基因研究概述
Eif2s2，即真核翻译起始因子2亚基β（Eukaryotic translation initiation factor 2 subunit beta），是翻译起始因子eIF2的β亚基，参与翻译的起始阶段。eIF2复合体由三个亚基组成，分别是eIF2α、eIF2β和eIF2γ，它们协同作用，促进翻译的起始，影响蛋白质的合成。Eif2s2在多种生物学过程中发挥作用，包括细胞生长、分化和应激反应等。
Eif2s2在多种癌症中表达上调，与不良预后相关。在肝细胞癌（HCC）中，Eif2s2的表达水平与性别、年龄、种族、肿瘤分级和分期等临床病理特征相关。高表达的Eif2s2预测HCC患者的预后不良。此外，Eif2s2的表达与记忆B细胞、浆细胞、CD8+ T细胞、CD4+静止记忆T细胞以及一些免疫检查点的表达相关，如PDCD1、TIGIT和CTLA-4。Eif2s2还与药物敏感性相关，如对紫杉醇和舒尼替尼等药物更敏感[3]。
在胃癌中，Eif2s2的表达上调与患者的总生存期和疾病无进展生存期缩短相关。功能实验表明，Eif2s2的敲低可以抑制胃癌细胞的增殖和迁移，诱导细胞凋亡，并导致G2期细胞阻滞。Eif2s2通过NRF1转录上调缺氧诱导因子-1α（HIF1α）的表达，从而促进胃癌的进展。此外，Eif2s2过表达可以激活PI3K/AKT/mTOR信号通路[1]。
在胰腺腺癌（PAAD）中，Eif2s2的表达上调与不良预后相关。高表达的Eif2s2与Th2细胞浸润相关，而低表达与pDC浸润相关。Eif2s2的表达与一些免疫检查点的表达相关，如NT5E、ULBP1、PVR、CD44、IL10RB和CD276。Eif2s2的表达与脂肪生成、干扰素-α反应、上皮-间质转化、Myc靶点、G2M检查点、氧化磷酸化和缺氧相关。功能富集分析表明，Eif2s2与Myc通路密切相关，并且Eif2s2与Myc之间的相互作用通过共免疫沉淀和质谱分析得到证实。抑制c-Myc可以下调Eif2s1、Eif2s2和Eif2s3的表达[2]。
在结直肠癌（CRC）中，Eif2s2的表达上调与肿瘤组织中的葡萄糖摄取和代谢相关。Eif2s2的表达与SUVmax值显著相关，SUVmax是FDG PET/CT代谢参数之一。Eif2s2的敲低可以抑制乳酸的产生，并下调与糖酵解相关的基因的表达，如SLC2A1、SLC2A3、SLC2A10、HK2、PKM2和LDHA[4]。
在乳腺癌中，Eif2s2的表达上调与患者的年龄和肿瘤分期相关。高表达的Eif2s2与不良预后相关。Eif2s2的表达与多种免疫细胞的浸润水平相关，包括调节性T细胞、CD4+、CD8+和自然杀伤细胞。因此，Eif2s2可能成为乳腺癌的潜在治疗靶点[5]。
在猪的三叉神经节中，Eif2s2的磷酸化水平在伪狂犬病毒（PRV）从潜伏期重新激活时发生改变。这表明Eif2s2在病毒感染和重新激活中发挥作用[6]。
在小鼠中，Eif2s2的缺失可以抑制睾丸生殖细胞肿瘤（TGCT）的发生率，并导致胚胎的隐性致死。Eif2s2的部分缺失可以减少生殖细胞的增殖和分化，这些过程对TGCT的形成很重要[7]。
综上所述，Eif2s2在多种癌症中表达上调，与不良预后相关。Eif2s2可能通过影响免疫细胞浸润、糖酵解、蛋白质合成和病毒感染等途径影响癌症的发生和发展。此外，Eif2s2的表达还与药物敏感性相关，可能成为癌症治疗的潜在靶点。
参考文献：
1. Wang, Zhiyong, Zhang, Yingyi, Xue, Yingwei, Huang, Wei, Zhang, Hongfeng. . EIF2S2 transcriptionally upregulates HIF1α to promote gastric cancer progression via activating PI3K/AKT/mTOR pathway. In Carcinogenesis, 45, 916-927. doi:10.1093/carcin/bgae043. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39046731/
2. Cao, Zhangqi, Jing, Yanhua, Cheng, Chienshan, Ruan, Linjie, Chen, Zhen. . EIF2Ss, a Novel c-Myc-Correlated Gene Family, is Associated with Poor Prognosis and Immune Infiltration in Pancreatic Adenocarcinoma. In Frontiers in bioscience (Landmark edition), 29, 119. doi:10.31083/j.fbl2903119. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38538250/
3. Liu, Jing, Liu, Tongyu, Zhang, Chuanhao, Wang, Zhe, Wang, Ruoyu. 2022. EIF2S2 is a novel independent prognostic biomarker and correlated with immune infiltrates in hepatocellular carcinoma. In Frontiers in genetics, 13, 992343. doi:10.3389/fgene.2022.992343. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36276981/
4. Yang, Jian-Wei, Yuan, Ling-Ling, Gao, Yan, Ke, Chang-Bin, Pei, Zhi-Jun. 2021. 18F-FDG PET/CT metabolic parameters correlate with EIF2S2 expression status in colorectal cancer. In Journal of Cancer, 12, 5838-5847. doi:10.7150/jca.57926. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34475997/
5. Guo, Mengmeng, Ying, Yu, Chen, Yun, Yu, Zhenghong, Wang, Xia. 2023. Eukaryotic Translation Initiation Factor 2 Subunit β as a Prognostic Biomarker Associates With Immune Cell Infiltration in Breast Cancer. In The Journal of surgical research, 295, 753-762. doi:10.1016/j.jss.2023.11.073. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38147761/
6. Wang, Hai-Hua, Liu, Jie, Li, Lin-Tao, Zhang, Wan-Po, Liu, Zheng-Fei. 2020. Typical gene expression profile of pseudorabies virus reactivation from latency in swine trigeminal ganglion. In Journal of neurovirology, 26, 687-695. doi:10.1007/s13365-020-00866-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32671812/
7. Heaney, Jason D, Michelson, Megan V, Youngren, Kirsten K, Lam, Man-Yee J, Nadeau, Joseph H. 2009. Deletion of eIF2beta suppresses testicular cancer incidence and causes recessive lethality in agouti-yellow mice. In Human molecular genetics, 18, 1395-404. doi:10.1093/hmg/ddp045. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19168544/
