智鼠故事 
C57BL/6NCya-Acer3em1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Acer3-KO
产品编号：
S-KO-11577
品系背景：
C57BL/6NCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Acer3-KO mice (Strain S-KO-11577) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6NCya-Acer3em1/Cya
品系编号
KOCMP-66190-Acer3-B6N-VA
产品编号
S-KO-11577
基因名
Acer3
品系背景
C57BL/6NCya
基因别称
Phca；aPHC；1110057L18Rik；5430429L08Rik
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1913440 Mice homozygous for a knock-out allele exhibit altered homeostasis of ceramides and their sphingolipid derivatives in the aging brain resulting in Purkinje cell degeneration, decreased vertical activity, limb grasping, and impaired motor coordination and balance.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Acer3位于小鼠的7号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Acer3基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Acer3-KO小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的全基因组敲除小鼠。Acer3基因位于小鼠7号染色体上，由11个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TGA终止密码子在11号外显子。全身性敲除区域（KO区域）位于2号外显子至3号外显子，包含164个碱基对的编码序列。敲除该区域会导致小鼠Acer3基因功能的丧失。
Acer3-KO小鼠模型的构建过程包括将基因编辑载体注入小鼠受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠表现出衰老大脑中鞘脂及其衍生物的稳态改变，导致Purkinje细胞变性，垂直活动减少，肢体抓握能力下降以及运动协调和平衡能力受损。该模型可用于研究Acer3基因在小鼠体内的功能，并有助于深入了解鞘脂代谢和神经退行性疾病的相关机制。
基因研究概述
Acer3，也称为碱性鞘氨醇酶3，是一种重要的鞘脂代谢酶，主要参与细胞生长和存活。Acer3通过催化鞘氨醇的生成，调节细胞内鞘脂的代谢过程。鞘脂是一类重要的生物活性脂质，参与细胞信号传导、细胞凋亡和炎症反应等生物学过程。
Acer3在多种疾病中发挥重要作用，包括哮喘、脑白质病、非酒精性脂肪性肝炎、急性髓细胞白血病、肝细胞癌和结肠炎等。研究表明，Acer3的表达水平与这些疾病的发病机制和预后密切相关。
在哮喘中，Acer3的表达水平下调，与CD8+ T细胞和活化的NK细胞的浸润程度呈负相关，而与M0巨噬细胞的浸润程度呈正相关。此外，Acer3还与哮喘的免疫微环境调节有关，其表达水平的变化可能影响哮喘的发病机制[1]。
脑白质病是一类遗传性中枢神经系统白质疾病，Acer3突变是导致脑白质病的重要原因之一。Acer3突变导致碱性鞘氨醇酶活性丧失，引起鞘脂代谢紊乱，导致脑白质病的发生[2]。此外，Acer3突变还与神经退行性疾病、精神疾病和发育障碍等疾病有关。
非酒精性脂肪性肝炎是一种常见的慢性肝病，Acer3在非酒精性脂肪性肝炎中的表达水平上调，其活性增加。Acer3通过调节鞘脂代谢，影响非酒精性脂肪性肝炎的发生和发展[3]。
急性髓细胞白血病是一种常见的血液系统恶性肿瘤，Acer3在急性髓细胞白血病中的表达水平下调，其活性降低。Acer3的表达水平与急性髓细胞白血病的预后密切相关，抑制Acer3的表达可能是一种有效的治疗策略[4]。
肝细胞癌是一种常见的恶性肿瘤，Acer3在肝细胞癌中的表达水平上调，其活性增加。Acer3通过调节鞘脂代谢和信号传导通路，促进肝细胞癌的生长和转移[5]。
结肠炎是一种常见的炎症性肠病，Acer3在结肠炎中的表达水平下调，其活性降低。Acer3的缺乏导致鞘脂代谢紊乱，加重结肠炎的发生和发展[6]。
综上所述，Acer3是一种重要的鞘脂代谢酶，参与细胞生长、存活和鞘脂代谢过程。Acer3在多种疾病中发挥重要作用，包括哮喘、脑白质病、非酒精性脂肪性肝炎、急性髓细胞白血病、肝细胞癌和结肠炎等。Acer3的表达水平与这些疾病的发病机制和预后密切相关，抑制或激活Acer3的表达可能为这些疾病的治疗提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Jia, Yuanmin, Wang, Haixia, Ma, Bin, Wang, Jin, Chen, Ou. 2024. Lipid metabolism-related genes are involved in the occurrence of asthma and regulate the immune microenvironment. In BMC genomics, 25, 129. doi:10.1186/s12864-023-09795-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38297226/
2. Dehnavi, Ali Zare, Heidari, Erfan, Rasulinezhad, Maryam, Garshasbi, Masoud, Tavasoli, Ali Reza. 2021. ACER3-related leukoencephalopathy: expanding the clinical and imaging findings spectrum due to novel variants. In Human genomics, 15, 45. doi:10.1186/s40246-021-00345-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34281620/
3. Wang, Kai, Li, Chuanjiang, Lin, Xinxin, Zhou, Jie, Mao, Cungui. 2020. Targeting alkaline ceramidase 3 alleviates the severity of nonalcoholic steatohepatitis by reducing oxidative stress. In Cell death & disease, 11, 28. doi:10.1038/s41419-019-2214-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31949129/
4. Chen, Chen, Yin, Yancun, Li, Chunling, Wang, Yuesi, Zhang, Cheng Cheng. 2016. ACER3 supports development of acute myeloid leukemia. In Biochemical and biophysical research communications, 478, 33-38. doi:10.1016/j.bbrc.2016.07.099. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27470583/
5. Yin, Yancun, Xu, Maolei, Gao, Ju, Li, Minjing. 2018. Alkaline ceramidase 3 promotes growth of hepatocellular carcinoma cells via regulating S1P/S1PR2/PI3K/AKT signaling. In Pathology, research and practice, 214, 1381-1387. doi:10.1016/j.prp.2018.07.029. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30097213/
6. Wang, K, Xu, R, Snider, A J, Yang, V W, Mao, C. 2016. Alkaline ceramidase 3 deficiency aggravates colitis and colitis-associated tumorigenesis in mice by hyperactivating the innate immune system. In Cell death & disease, 7, e2124. doi:10.1038/cddis.2016.36. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26938296/
