智鼠故事 
C57BL/6JCya-Kcnq4em1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Kcnq4-KO
产品编号：
S-KO-11220
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Kcnq4-KO mice (Strain S-KO-11220) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Kcnq4em1/Cya
品系编号
KOCMP-60613-Kcnq4-B6J-VA
产品编号
S-KO-11220
基因名
Kcnq4
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
--
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1926803 Mice that are either homozygous for a knock-out allele or homozygous for a dominant negative knock-in allele exhibit a slowly progressive hearing loss due to chronic depolarization and subsequent degeneration of cochlear outer hair cells.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Kcnq4位于小鼠的4号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Kcnq4基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Kcnq4-KO小鼠模型由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建，该模型用于研究Kcnq4基因在小鼠体内的功能。Kcnq4基因位于小鼠4号染色体上，由14个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TGA终止密码子在14号外显子。赛业生物（Cyagen）选择2号至13号外显子作为目标区域，该区域包含1561个碱基对的编码序列。构建过程中，赛业生物（Cyagen）将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵，随后对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。结果显示，携带敲除等位基因的小鼠表现出缓慢进行性听力丧失，这是由于慢性去极化导致耳蜗外毛细胞退行性变。此外，携带敲入等位基因的小鼠也表现出类似的听力丧失现象。该模型的构建过程基于现有数据库中的遗传信息，尽管由于生物过程的复杂性，现有技术水平无法预测RNA剪接和蛋白质翻译的所有风险。
基因研究概述
KCNQ4，也称为Potassium Voltage-Gated Channel Q4，是一种电压门控钾离子通道，在多种生物学过程中发挥重要作用。KCNQ4基因编码的蛋白KCNQ4属于Kv7家族，是一种电压门控钾离子通道，负责调节细胞膜电位和维持正常的细胞功能。KCNQ4基因的突变与多种疾病相关，包括非综合征性听力损失、乳腺癌等。
在非综合征性听力损失方面，KCNQ4基因的突变是导致DFNA2A型听力损失的主要原因之一[2,3,5,6,7,8]。DFNA2A是一种常染色体显性遗传的非综合征性听力损失，患者通常在儿童或青少年时期开始出现听力下降，听力损失通常是渐进性的，并伴随着外毛细胞的退化。研究表明，KCNQ4基因的突变会导致KCNQ4通道功能异常，进而影响外毛细胞的正常功能，导致听力损失。
在乳腺癌方面，KCNQ4基因的表达水平与乳腺癌的进展和预后相关[1,4]。研究表明，KCNQ4基因的表达水平在乳腺癌组织中通常较低，并且与乳腺癌的病理分级、淋巴结转移和Ki-67指数相关。此外，KCNQ4基因的表达水平与乳腺癌细胞的增殖、侵袭和转移能力相关。KCNQ4基因的低表达与乳腺癌的不良预后相关，而高表达则与乳腺癌的良好预后相关。因此，KCNQ4基因可能成为乳腺癌的诊断和治疗的潜在靶点。
KCNQ4基因的突变和表达异常与多种疾病相关，包括非综合征性听力损失和乳腺癌等。深入研究KCNQ4基因的生物学功能和疾病发生机制，有助于为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
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5. Noh, Byunghwa, Rim, John Hoon, Gopalappa, Ramu, Kim, Hyongbum Henry, Jung, Jinsei. 2022. In vivo outer hair cell gene editing ameliorates progressive hearing loss in dominant-negative Kcnq4 murine model. In Theranostics, 12, 2465-2482. doi:10.7150/thno.67781. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35265220/
6. Del Castillo, Ignacio, Morín, Matías, Domínguez-Ruiz, María, Moreno-Pelayo, Miguel A. 2022. Genetic etiology of non-syndromic hearing loss in Europe. In Human genetics, 141, 683-696. doi:10.1007/s00439-021-02425-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35044523/
7. Van Hauwe, P, Coucke, P J, Ensink, R J, Cremers, C W, Van Camp, G. . Mutations in the KCNQ4 K+ channel gene, responsible for autosomal dominant hearing loss, cluster in the channel pore region. In American journal of medical genetics, 93, 184-7. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10925378/
8. Nie, Liping. . KCNQ4 mutations associated with nonsyndromic progressive sensorineural hearing loss. In Current opinion in otolaryngology & head and neck surgery, 16, 441-4. doi:10.1097/MOO.0b013e32830f4aa3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18797286/
