智鼠故事 
C57BL/6JCya-Acot9em1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Acot9-KO
产品编号：
S-KO-10783
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Acot9-KO mice (Strain S-KO-10783) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Acot9em1/Cya
品系编号
KOCMP-56360-Acot9-B6J-VA
产品编号
S-KO-10783
基因名
Acot9
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
U8；p48；MTE-2；Acate2；MT-ACT48；0610041P13Rik
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Acot9位于小鼠的X号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Acot9基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Acot9-KO小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的全身性基因敲除小鼠。该模型旨在研究Acot9基因在小鼠体内的功能。Acot9基因位于小鼠X号染色体上，由15个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAG终止密码子在15号外显子。敲除区域位于2至5号外显子，覆盖了26.58%的编码区域，大小约为3771个碱基对。赛业生物（Cyagen）通过对出生小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。该小鼠模型可用于研究Acot9基因在小鼠体内的功能，为进一步探索Acot9基因的生物学作用和疾病关联提供有力工具。
基因研究概述
Acot9，即酰基辅酶A硫酯酶9，是一种关键的细胞脂肪酸利用调节因子，通过催化酰基辅酶A硫酯的水解来生成非酯化脂肪酸和辅酶A（CoA）。Acot9在真核生物的多个部位发挥作用，其活性在细菌到人类中都有发现。在细胞内，酰基辅酶A硫酯酶通过调节酰基辅酶A/CoA/脂肪酸水平，影响脂肪酸代谢、能量代谢以及细胞信号传导等多个过程。
Acot9在多种生物学过程中发挥着重要作用。例如，在肥胖引起的非酒精性脂肪肝病（NAFLD）和非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的发病机制中，Acot9的表达水平升高。研究显示，在肥胖患者中，肝脏Acot9的表达高于健康对照组，Acot9在肝脏中定位于线粒体内膜，其主要作用是水解短链酰基辅酶A，而不是长链酰基辅酶A。这种独特的定位和活性导致乙酰辅酶A从蛋白质赖氨酸乙酰化转向三羧酸循环（TCA），从而加剧了甘油三酯和葡萄糖的生物合成。因此，Acot9在肥胖相关肝脏疾病的发生发展中起着重要作用[4]。
此外，Acot9在肿瘤发生发展中也有重要作用。研究发现，在肝细胞癌（HCC）中，Acot9的表达水平显著升高，与患者的预后不良相关。Acot9的过表达可以促进HCC的生长和转移，主要通过抑制G1到S细胞周期转换和上皮-间质转化（EMT）。相反，Acot9的表达下调可以显著降低HCC细胞的增殖、集落形成、迁移和侵袭能力。Acot9通过增加从头脂肪生成来重新编程HCC细胞中的脂质代谢，进而促进HCC的生长和转移[1]。
Acot9还与动物行为有关。在鸡的遗传基因组研究中，Acot9被发现是调节紧张性不动行为的候选基因之一。紧张性不动是一种非自主的、短暂的、对刺激的抑制反应，通常与应激相关。此外，Acot9还与屠宰时的肌肉pH值有关，可能参与肌肉pH的调节[2]。
在哺乳动物中，Acot9可能提供了一个脂肪酸和氨基酸代谢之间的新型调控联系。研究发现，Acot9在棕色脂肪组织和肾脏线粒体中显示出对饱和C2-C20-CoA的催化活性，其活性受到NADH和CoA的强烈调节，表明线粒体代谢状态可以调节Acot9的功能。此外，Acot9还可以水解多种短链酰基辅酶A和短链甲基分支CoA酯，这表明Acot9可能还参与调节氨基酸代谢[3]。
Acot9的表达异常还与某些遗传疾病相关。例如，在VATER/VACTERL综合征中，患者通常表现出多种器官的异常，包括肾畸形。研究发现，在VATER/VACTERL患者中，Acot9基因存在双等位基因和X染色体半合子致病性变异，表明Acot9可能是VATER/VACTERL综合征的候选基因之一[5]。
在B淋巴细胞中，Acot9的表达受到Trk-fused基因（TFG）的调节。TFG是一种促进自噬体-溶酶体通量和B细胞存活的基因。研究发现，TFG调节的蛋白质包括CD74、BCL10和免疫球蛋白J链，这些蛋白质主要定位于线粒体和膜结合细胞器。此外，TFG还调节代谢酶，如醛缩酶和脂肪酸活化酶Acot9的表达，表明TFG可能在B细胞的脂质代谢中发挥作用[6]。
在儿童罕见的早期疾病——婴儿髓单核细胞白血病（JMML）中，Acot9的表达也发生变化。研究发现，与正常儿童相比，JMML患者中存在185个差异表达的lncRNA基因。其中，3个lncRNA（lnc-THADA-4、lnc-ACOT9-1和NRIR）的敲低导致JMML单核细胞中细胞活力显著下降，表明这些lncRNA可能作为新的治疗靶点[7]。
在黄羽肉鸡的肌肉生长和肌肉内脂肪代谢发育阶段，Acot9的表达也发生变化。研究发现，在发育阶段，Acot9的表达水平升高，与肌肉内脂肪沉积相关。这表明Acot9可能在肌肉生长和肌肉内脂肪代谢中发挥作用[8]。
在肾透明细胞癌（ccRCC）中，Acot9的表达水平也与患者的预后相关。研究发现，Acot9是10个与ccRCC预后相关的脂肪酸代谢相关基因之一。这10个基因的表达水平与ccRCC患者的预后相关，表明这些基因可能作为ccRCC的预后标志物和治疗靶点[9]。
此外，Acot9还与高脂血症的风险相关。研究发现，Acot9基因的罕见变异与高脂血症的风险相关。这表明Acot9可能在脂质代谢和脂质稳态中发挥作用[10]。
综上所述，Acot9是一种重要的酰基辅酶A硫酯酶，参与调节脂肪酸代谢、能量代谢和细胞信号传导等多个生物学过程。Acot9在多种疾病中发挥重要作用，包括肝脏疾病、肿瘤、遗传性疾病、动物行为以及脂质代谢相关疾病。Acot9的研究有助于深入理解脂肪酸代谢的生物学功能和疾病发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Wang, Bao, Zhang, Hui, Chen, Ya F, Chen, Chong, Yuan, Peng. 2022. Acyl-CoA thioesterase 9 promotes tumour growth and metastasis through reprogramming of fatty acid metabolism in hepatocellular carcinoma. In Liver international : official journal of the International Association for the Study of the Liver, 42, 2548-2561. doi:10.1111/liv.15409. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36004563/
2. Fogelholm, Jesper, Inkabi, Samuel, Höglund, Andrey, Henriksen, Rie, Wright, Dominic. 2019. Genetical Genomics of Tonic Immobility in the Chicken. In Genes, 10, . doi:10.3390/genes10050341. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31067744/
3. Tillander, Veronika, Arvidsson Nordström, Elisabet, Reilly, Jenny, Hunt, Mary C, Alexson, Stefan E H. 2013. Acyl-CoA thioesterase 9 (ACOT9) in mouse may provide a novel link between fatty acid and amino acid metabolism in mitochondria. In Cellular and molecular life sciences : CMLS, 71, 933-48. doi:10.1007/s00018-013-1422-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23864032/
4. Steensels, Sandra, Qiao, Jixuan, Zhang, Yanzhen, Ortlund, Eric A, Ersoy, Baran A. . Acyl-Coenzyme A Thioesterase 9 Traffics Mitochondrial Short-Chain Fatty Acids Toward De Novo Lipogenesis and Glucose Production in the Liver. In Hepatology (Baltimore, Md.), 72, 857-872. doi:10.1002/hep.31409. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32498134/
5. Kolvenbach, Caroline M, van der Ven, Amelie T, Kause, Franziska, Reutter, Heiko, Hildebrandt, Friedhelm. 2021. Exome survey of individuals affected by VATER/VACTERL with renal phenotypes identifies phenocopies and novel candidate genes. In American journal of medical genetics. Part A, 185, 3784-3792. doi:10.1002/ajmg.a.62447. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34338422/
6. Steinmetz, Tobit D, Thomas, Jana, Reimann, Lena, Warscheid, Bettina, Mielenz, Dirk. 2024. Identification of TFG- and Autophagy-Regulated Proteins and Glycerophospholipids in B Cells. In Journal of proteome research, 23, 1615-1633. doi:10.1021/acs.jproteome.3c00713. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38649144/
7. Hofmans, Mattias, Lammens, Tim, Depreter, Barbara, Philippé, Jan, De Moerloose, Barbara. 2021. Long non-coding RNAs as novel therapeutic targets in juvenile myelomonocytic leukemia. In Scientific reports, 11, 2801. doi:10.1038/s41598-021-82509-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33531590/
8. Li, Dongfeng, Pan, Zaixu, Zhang, Kun, Zhang, Kangning, Du, Wenxing. 2020. Identification of the Differentially Expressed Genes of Muscle Growth and Intramuscular Fat Metabolism in the Development Stage of Yellow Broilers. In Genes, 11, . doi:10.3390/genes11030244. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32110997/
9. Ding, Ruifeng, Wei, Huawei, Jiang, Xin, Deng, Mengqiu, Yuan, Hongbin. 2022. Prognosis and pain dissection of novel signatures in kidney renal clear cell carcinoma based on fatty acid metabolism-related genes. In Frontiers in oncology, 12, 1094657. doi:10.3389/fonc.2022.1094657. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36568252/
10. Curtis, David. 2020. Analysis of exome-sequenced UK Biobank subjects implicates genes affecting risk of hyperlipidaemia. In Molecular genetics and metabolism, 131, 277-283. doi:10.1016/j.ymgme.2020.07.009. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32747172/
