智鼠故事 
C57BL/6NCya-Muc6em1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Muc6-KO
产品编号：
S-KO-09637
品系背景：
C57BL/6NCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Muc6-KO mice (Strain S-KO-09637) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6NCya-Muc6em1/Cya
品系编号
KOCMP-353328-Muc6-B6N-VA
产品编号
S-KO-09637
基因名
Muc6
品系背景
C57BL/6NCya
基因别称
--
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Muc6位于小鼠的7号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Muc6基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Muc6-KO小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的全基因组敲除小鼠。Muc6基因位于小鼠7号染色体上，包含33个外显子，其中ATG起始密码子位于1号外显子，TGA终止密码子位于33号外显子。敲除区域选择在第二个至24号外显子，涵盖约9.2千碱基对的编码序列，覆盖了约22.06%的编码区域。敲除区域的选择基于现有数据库中的遗传信息，考虑到生物过程的复杂性，现有技术无法完全预测RNA剪接和蛋白质翻译的风险。构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。出生的小鼠通过PCR和测序分析进行基因型鉴定。该模型可用于研究Muc6基因在小鼠体内的功能，为相关疾病的研究提供重要的工具。
基因研究概述
Muc6是一种分泌型粘蛋白基因，编码一种名为MUC6的糖蛋白。MUC6主要在胃粘膜中表达，但也存在于其他上皮组织中，如十二指肠的Brunner腺、胆囊、精囊、胰腺的腺泡细胞和导管、以及胆总管的周围腺。MUC6在胎儿发育早期就有表达，并在多种腺癌中保留表达，如在胰腺癌和胆管癌中高度表达，但在宫颈腺癌中仅局部表达[4]。MUC6在细胞保护中起着重要作用，保护上皮组织免受各种物质的侵害。
Muc6基因的变异与多种疾病相关。在口腔鳞状细胞癌（OPSCC）患者中，Muc6基因片段的测序分析发现了一种新的突变，该突变在肿瘤和边缘样本中都普遍存在，并被归类为高影响、停止增益突变[1]。此外，Muc6基因的一个独特的可变数量串联重复（VNTR）区域与阿尔茨海默病（AD）的病理严重程度，特别是tau蛋白病相关[2,5]。Muc6基因变异还可能影响病毒免疫和肠道微生物群，表明Muc6在多种生物学过程中发挥作用。
在胃腺癌（GA）中，Muc6基因的表达与Lauren's分型相关，低分化程度预示着不良预后[3]。此外，Muc6基因的突变在Wilms肿瘤中普遍存在，Muc6作为肿瘤抑制基因，通过自噬依赖的β-连环蛋白降解途径抑制肿瘤侵袭[6]。在胃粘膜中，Muc2缺陷的小鼠会自发地发展成结肠炎，表明Muc2对结肠保护至关重要。在Muc2缺陷小鼠的远端结肠中，观察到Muc6信使RNA的瞬时新表达[7]。在胃粘膜中，Muc6+胃内因子（Gif）+细胞在健康组织中存在，但这些细胞不表达与SPEM相关的转录物。在药物损伤和慢性炎症中，SPEM和颈细胞增生/肥大在SPEM相关转录物的表达上几乎相同[8]。
综上所述，Muc6基因在多种上皮组织中表达，并在细胞保护中发挥着重要作用。Muc6基因的变异与多种疾病相关，包括OPSCC、AD和Wilms肿瘤。Muc6在GA中与Lauren's分型相关，并在SPEM中表达。Muc6的研究有助于深入理解其在多种生物学过程中的作用，并为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Gaździcka, Jadwiga, Biernacki, Krzysztof, Salatino, Silvia, Misiołek, Maciej, Strzelczyk, Joanna Katarzyna. 2023. Sequencing Analysis of MUC6 and MUC16 Gene Fragments in Patients with Oropharyngeal Squamous Cell Carcinoma Reveals Novel Mutations: A Preliminary Study. In Current issues in molecular biology, 45, 5645-5661. doi:10.3390/cimb45070356. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37504272/
2. Nelson, Peter T, Fardo, David W, Katsumata, Yuriko. . The MUC6/AP2A2 Locus and Its Relevance to Alzheimer's Disease: A Review. In Journal of neuropathology and experimental neurology, 79, 568-584. doi:10.1093/jnen/nlaa024. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32357373/
3. Zhang, Min, Hu, Shuofeng, Min, Min, Ying, Xiaomin, Liu, Yan. 2020. Dissecting transcriptional heterogeneity in primary gastric adenocarcinoma by single cell RNA sequencing. In Gut, 70, 464-475. doi:10.1136/gutjnl-2019-320368. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32532891/
4. Bartman, A E, Buisine, M P, Aubert, J P, Crabtree, J E, Ho, S B. . The MUC6 secretory mucin gene is expressed in a wide variety of epithelial tissues. In The Journal of pathology, 186, 398-405. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10209489/
5. Katsumata, Yuriko, Fardo, David W, Bachstetter, Adam D, Estus, Steven, Nelson, Peter T. . Alzheimer Disease Pathology-Associated Polymorphism in a Complex Variable Number of Tandem Repeat Region Within the MUC6 Gene, Near the AP2A2 Gene. In Journal of neuropathology and experimental neurology, 79, 3-21. doi:10.1093/jnen/nlz116. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31748784/
6. Liu, Bai-Hui, Liu, Gong-Bao, Zhang, Bin-Bin, Bi, Yun-Li, Dong, Kui-Ran. 2022. Tumor Suppressive Role of MUC6 in Wilms Tumor via Autophagy-Dependent β-Catenin Degradation. In Frontiers in oncology, 12, 756117. doi:10.3389/fonc.2022.756117. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35574418/
7. Van der Sluis, Maria, De Koning, Barbara A E, De Bruijn, Adrianus C J M, Renes, Ingrid B, Einerhand, Alexandra W C. . Muc2-deficient mice spontaneously develop colitis, indicating that MUC2 is critical for colonic protection. In Gastroenterology, 131, 117-29. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16831596/
8. Bockerstett, Kevin A, Lewis, Scott A, Wolf, Kyle J, Ahn, Tae-Hyuk, DiPaolo, Richard J. 2019. Single-cell transcriptional analyses of spasmolytic polypeptide-expressing metaplasia arising from acute drug injury and chronic inflammation in the stomach. In Gut, 69, 1027-1038. doi:10.1136/gutjnl-2019-318930. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31481545/
