智鼠故事 
C57BL/6JCya-Lgr6em1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Lgr6-KO
产品编号：
S-KO-09454
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Lgr6-KO mice (Strain S-KO-09454) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Lgr6em1/Cya
品系编号
KOCMP-329252-Lgr6-B6J-VB
产品编号
S-KO-09454
基因名
Lgr6
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
D830026M09；A530037C04Rik
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:2441805 Mice homozygous for a reporter/null allele are viable and fertile with no apparent abnormal phenotype. Similarly, mice homozygous for a knock-in allele are healthy and fertile.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Lgr6位于小鼠的1号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Lgr6基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Lgr6-KO小鼠模型由赛业生物（Cyagen）构建，该模型通过基因编辑技术实现了对小鼠Lgr6基因的全身性敲除。Lgr6基因位于小鼠1号染色体上，由18个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAA终止密码子在10号外显子。赛业生物（Cyagen）选择15号外显子和16号外显子作为敲除目标区域，该区域包含287个碱基对的编码序列。通过基因编辑技术，赛业生物（Cyagen）成功构建了Lgr6基因敲除小鼠模型。出生的小鼠通过PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外，对于携带敲除等位基因的小鼠，它们是存活和繁殖能力正常的，没有出现明显的异常表型。Lgr6-KO小鼠模型可用于研究Lgr6基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
Lgr6，全称为Leucine-rich repeat-containing G-protein coupled receptor 6，是一种富含亮氨酸重复序列的G蛋白偶联受体。它属于Lgr家族成员之一，与其他成员Lgr4和Lgr5有高度的序列相似性。Lgr6在多种组织中表达，包括皮肤、肠道和骨骼等，并在组织再生和维持中发挥着重要作用。Lgr6通过与R-spondin结合，激活Wnt信号通路，进而调控干细胞的增殖和分化。此外，Lgr6还与多种生物学过程相关，如伤口愈合、炎症反应、骨形成和肿瘤发生等。
在伤口愈合过程中，Lgr6标记的表皮干细胞与神经相互作用，参与伤口再上皮化。研究发现，Lgr6干细胞在损伤后与神经的相互作用减弱，导致伤口愈合延迟。此外，Lgr6的缺失会诱导其他干细胞群体，如毛囊干细胞，参与伤口闭合，但效果有限[1]。这表明Lgr6干细胞在损伤反应中具有重要作用，并可能成为治疗伤口愈合的新靶点。
在类风湿性脊柱炎（AS）中，Lgr6的DNA甲基化和转录水平发生改变。研究发现，AS患者的Lgr6 DNA甲基化水平显著降低，而转录水平明显减少。这表明Lgr6 DNA甲基化异常可能参与了AS的发病机制，并可能成为AS诊断和治疗的新靶点[2]。
Lgr6及其同源基因Lgr5和Lgr4是R-spondins的受体，而R-spondins是Wnt信号通路的强效增强剂和干细胞生长因子。Lgr6/R-spondin复合物通过中和Rnf43和Znrf3两种跨膜E3连接酶，增强Wnt信号通路。Rnf43和Znrf3本身也是Wnt靶基因的编码产物，构成了Wnt信号通路的负反馈回路。因此，成人干细胞受到Wnt激动剂、拮抗剂和抗拮抗剂的复杂调控[3]。
在心肌缺血再灌注损伤中，Lgr6通过抑制坏死性凋亡来保护心脏。研究发现，心肌缺血再灌注后，Lgr6的表达显著下调。Lgr6的缺失会促进坏死性凋亡和急性心肌损伤，而Lgr6的过表达则抑制这些现象。机制研究表明，Lgr6通过激活Wnt信号通路，调节STAT2和ZBP1的表达，从而抑制心肌细胞坏死性凋亡[4]。这提示Lgr6可能是治疗心肌缺血再灌注损伤的潜在靶点。
Maresin 1（MaR1）是一种具有抗炎和促修复作用的特化促解决介质。MaR1通过结合Lgr6受体，抑制呼吸道合胞病毒（RSV）诱导的肺炎症。研究发现，MaR1可以减少IL-13的产生，增加 amphiregulin的表达，并促进干扰素-β的产生。此外，MaR1还可以抑制RSV诱导的异常炎症反应，并降低病毒负荷[5]。这表明MaR1-Lgr6轴在肺炎症的调节中发挥重要作用。
MaR1还可以激活Lgr6受体，促进吞噬细胞的免疫调节功能。研究发现，MaR1可以增强吞噬细胞对细菌的吞噬作用，并促进吞噬细胞的吞噬作用和凋亡。此外，MaR1还可以激活ERK和cAMP反应元件结合蛋白的磷酸化。这些结果表明，MaR1-Lgr6轴在吞噬细胞的免疫调节功能中发挥重要作用[6]。
在骨形成过程中，Lgr6的表达与骨体积维持和骨折愈合密切相关。研究发现，Lgr6在骨祖细胞中表达，并参与骨形成。Lgr6的表达在Bmp介导的骨形成过程中增强，而Lgr6的缺失会导致Bmp信号通路的下调。这表明Lgr6可能通过Bmp信号通路和非依赖途径影响骨形成[7]。
在胃癌中，Lgr6通过PI3K/AKT/mTOR信号通路促进肿瘤的进展。研究发现，Lgr6的缺失可以抑制胃癌细胞的增殖、迁移和侵袭，并促进细胞凋亡。相反，Lgr6的过表达则具有相反的效果。这表明Lgr6通过PI3K/AKT/mTOR信号通路调控胃癌的发生和发展[8]。
Lgr6基因的移码突变会降低其在特定白细胞亚群中的表达，并与病毒感染相关。研究发现，Lgr6基因的移码突变会导致Lgr6表达下调，并影响中性粒细胞和单核细胞的吞噬能力。此外，Lgr6基因的移码突变与病毒感染的发生率增加相关。这表明Lgr6在调节宿主免疫反应中发挥重要作用[9]。
Lgr6通过激活Wnt/β-catenin信号通路促进骨形成。研究发现，Lgr6的过表达可以促进成骨细胞的分化和矿化，而Lgr6的缺失则抑制这些过程。机制研究表明，Lgr6通过稳定β-catenin来激活Wnt/β-catenin信号通路。这表明Lgr6是骨形成的重要调节因子[10]。
综上所述，Lgr6是一种重要的G蛋白偶联受体，参与多种生物学过程，包括伤口愈合、炎症反应、骨形成和肿瘤发生等。Lgr6通过与R-spondin结合，激活Wnt信号通路，进而调控干细胞的增殖和分化。此外，Lgr6还与MaR1相互作用，调节吞噬细胞的免疫调节功能。Lgr6的研究有助于深入理解干细胞生物学和组织再生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Huang, Sixia, Kuri, Paola, Aubert, Yann, Capell, Brian C, Rompolas, Panteleimon. 2021. Lgr6 marks epidermal stem cells with a nerve-dependent role in wound re-epithelialization. In Cell stem cell, 28, 1582-1596.e6. doi:10.1016/j.stem.2021.05.007. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34102139/
2. Deng, Yujie, Xu, Wei, Ni, Man, Zhang, Tao, Pan, Faming. 2023. DNA methylation and expression of LGR6 gene in ankylosing spondylitis: A case-control study. In Human immunology, 84, 110719. doi:10.1016/j.humimm.2023.09.005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37802707/
3. de Lau, Wim, Peng, Weng Chuan, Gros, Piet, Clevers, Hans. . The R-spondin/Lgr5/Rnf43 module: regulator of Wnt signal strength. In Genes & development, 28, 305-16. doi:10.1101/gad.235473.113. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24532711/
4. Zhao, Mengmeng, Zheng, Zihui, Liu, Jianfang, Wan, Jun, Wang, Menglong. 2024. LGR6 protects against myocardial ischemia-reperfusion injury via suppressing necroptosis. In Redox biology, 78, 103400. doi:10.1016/j.redox.2024.103400. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39471639/
5. Krishnamoorthy, Nandini, Walker, Katherine H, Brüggemann, Thayse R, Lehoczky, Jessica A, Levy, Bruce D. 2023. The Maresin 1-LGR6 axis decreases respiratory syncytial virus-induced lung inflammation. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 120, e2206480120. doi:10.1073/pnas.2206480120. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36595677/
6. Chiang, Nan, Libreros, Stephania, Norris, Paul C, de la Rosa, Xavier, Serhan, Charles N. . Maresin 1 activates LGR6 receptor promoting phagocyte immunoresolvent functions. In The Journal of clinical investigation, 129, 5294-5311. doi:10.1172/JCI129448. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31657786/
7. King, Justin S, Wan, Matthew, Wagley, Yadav, Hankenson, Kurt D, Sanjay, Archana. 2024. Signaling pathways associated with Lgr6 to regulate osteogenesis. In Bone, 187, 117207. doi:10.1016/j.bone.2024.117207. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39033993/
8. Ke, Jing, Ma, Peng, Chen, Jinpeng, Qin, Jun, Qian, Haixin. 2018. LGR6 promotes the progression of gastric cancer through PI3K/AKT/mTOR pathway. In OncoTargets and therapy, 11, 3025-3033. doi:10.2147/OTT.S149303. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29872314/
9. Gomez, Esteban A, De Matteis, Roberta, Udomjarumanee, Palita, Munroe, Patricia B, Dalli, Jesmond. . An LGR6 frameshift variant abrogates receptor expression on select leukocyte subsets and is associated with viral infections. In Blood, 144, 420-434. doi:10.1182/blood.2023021826. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38718314/
10. Liu, Sheng-Li, Zhou, Yan-Man, Tang, Da-Bin, Zheng, Liang, Chen, Jing. 2019. LGR6 promotes osteogenesis by activating the Wnt/β-catenin signaling pathway. In Biochemical and biophysical research communications, 519, 1-7. doi:10.1016/j.bbrc.2019.08.122. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31500806/
