智鼠故事 
C57BL/6JCya-Neto1em1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Neto1-KO
产品编号：
S-KO-07649
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Neto1-KO mice (Strain S-KO-07649) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Neto1em1/Cya
品系编号
KOCMP-246317-Neto1-B6J-VA
产品编号
S-KO-07649
基因名
Neto1
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Btcl1；C130005O10Rik
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:2180216 Mice homozygous for a null allele exhibit depressed long term potentiation, reduced NMDAR excitatory postsynaptic potentiation, and decreased spartial learning and working memory.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Neto1位于小鼠的18号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Neto1基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Neto1-KO小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）利用基因编辑技术构建的全基因组敲除小鼠。该模型中，Neto1基因位于小鼠18号染色体上，由11个外显子组成，其中ATG起始密码子位于1号外显子，TAA终止密码子位于10号外显子。在构建过程中，赛业生物（Cyagen）选择了5号外显子至6号外显子作为敲除目标区域，该区域约占编码序列的10.63%。敲除后，该区域的大小约为286个碱基对。
赛业生物（Cyagen）通过将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵，成功构建了Neto1-KO小鼠模型。随后，通过PCR和测序分析对出生的小鼠进行基因型鉴定，以确保敲除的准确性。
此外，携带敲除等位基因的小鼠表现出长期增强作用下降、NMDAR兴奋性突触后增强减少以及空间学习和工作记忆能力下降等特征。这些结果表明，Neto1基因在小鼠神经系统中具有重要作用。因此，Neto1-KO小鼠模型可用于研究Neto1基因在小鼠体内的功能，为进一步研究神经系统的发育和功能提供重要的动物模型。
基因研究概述
Neto1，也称为neuropilin and tolloid-like 1，是一种重要的辅助蛋白，主要在神经系统中表达。Neto1是离子型谷氨酸受体家族中的一种，主要与kainate受体（KARs）相互作用，调节其生物物理性质和突触定位。KARs是一类离子型谷氨酸受体，主要在发育中的大脑中高度表达，用于调节突触传递、网络兴奋性和突触发生。Neto1通过与KARs结合，调节其激动剂结合亲和力和通道动力学，从而控制突触传递的时序总和、神经元的放电和突触传递的保真度。此外，Neto1还与NMDA受体（NMDARs）相互作用，参与调节NMDARs的功能。
Neto1在多种生物学过程中发挥重要作用。在发育过程中，Neto1通过调节KARs的突触定位和功能，指导大脑中谷氨酸能连接的发展。研究发现，Neto1的缺失会导致KARs的突触定位受损，从而影响突触发生和神经元网络的同步。此外，Neto1的缺失还会导致KARs介导的兴奋性突触电流的幅度和衰减时间发生变化，从而影响神经元的放电和突触传递的保真度。
在成年大脑中，Neto1的缺失会导致KARs介导的神经传递受损。研究发现，Neto1的缺失会导致KARs介导的兴奋性突触电流的幅度和衰减时间发生变化，从而影响神经元的放电和突触传递的保真度。此外，Neto1的缺失还会导致KARs介导的神经传递在特定类型的神经元中受损，从而影响神经元网络的同步和功能。
除了在神经系统中发挥重要作用外，Neto1还与多种疾病的发生和发展相关。研究发现，Neto1在多种人类癌症中表达上调，包括卵巢癌、肺癌和结直肠癌。在卵巢癌中，Neto1的表达水平与患者的预后不良相关。此外，Neto1的表达水平还与卵巢癌细胞的迁移和侵袭能力相关。在肺癌中，Neto1的表达水平与肿瘤的侵袭和转移相关。在结直肠癌中，Neto1的表达水平与肿瘤的增殖和转移相关。
此外，Neto1还与精神疾病的发生和发展相关。研究发现，Neto1的缺失会导致小鼠出现类似自闭症的行为，包括社交障碍和学习记忆受损。此外，Neto1的缺失还会导致小鼠出现类似精神分裂症的行为，包括焦虑和恐惧反应异常。然而，在人类精神疾病中，Neto1的作用尚不明确。
综上所述，Neto1是一种重要的辅助蛋白，主要在神经系统中表达，参与调节KARs和NMDARs的功能。Neto1在多种生物学过程中发挥重要作用，包括大脑发育、神经传递和神经元网络的功能。此外，Neto1还与多种疾病的发生和发展相关，包括癌症和精神疾病。Neto1的研究有助于深入理解神经递质受体的功能，以及疾病的发生和发展机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略[1][2][3][4][5][6][7][8][9][10]。
参考文献：
1. Liu, Qi, Zhou, Yuan, Cogan, Joy D, Kropski, Jonathan A, Blackwell, Timothy S. . The Genetic Landscape of Familial Pulmonary Fibrosis. In American journal of respiratory and critical care medicine, 207, 1345-1357. doi:10.1164/rccm.202204-0781OC. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36622818/
2. Orav, Ester, Atanasova, Tsvetomira, Shintyapina, Alexandra, Taira, Tomi, Lauri, Sari E. 2017. NETO1 Guides Development of Glutamatergic Connectivity in the Hippocampus by Regulating Axonal Kainate Receptors. In eNeuro, 4, . doi:10.1523/ENEURO.0048-17.2017. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28680963/
3. Tang, Man, Pelkey, Kenneth A, Ng, David, Salter, Michael W, McInnes, Roderick R. . Neto1 is an auxiliary subunit of native synaptic kainate receptors. In The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience, 31, 10009-18. doi:10.1523/JNEUROSCI.6617-10.2011. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21734292/
4. Xu, Yunzhao, Wang, Wei, Chen, Jinling, Xi, Qinghua, Shi, Wenyu. 2020. High neuropilin and tolloid-like 1 expression associated with metastasis and poor survival in epithelial ovarian cancer via regulation of actin cytoskeleton. In Journal of cellular and molecular medicine, 24, 9114-9124. doi:10.1111/jcmm.15547. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32638511/
5. Straub, Christoph, Hunt, David L, Yamasaki, Miwako, Castillo, Pablo E, Tomita, Susumu. 2011. Distinct functions of kainate receptors in the brain are determined by the auxiliary subunit Neto1. In Nature neuroscience, 14, 866-73. doi:10.1038/nn.2837. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21623363/
6. Stöhr, Heidi, Berger, Claudia, Fröhlich, Susanne, Weber, Bernhard H F. . A novel gene encoding a putative transmembrane protein with two extracellular CUB domains and a low-density lipoprotein class A module: isolation of alternatively spliced isoforms in retina and brain. In Gene, 286, 223-31. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11943477/
7. Banno, Masahiro, Koide, Takayoshi, Aleksic, Branko, Iwata, Nakao, Ozaki, Norio. 2011. A case control association study and cognitive function analysis of neuropilin and tolloid-like 1 gene and schizophrenia in the Japanese population. In PloS one, 6, e28929. doi:10.1371/journal.pone.0028929. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22205981/
8. Wyeth, Megan S, Pelkey, Kenneth A, Yuan, Xiaoqing, Chittajallu, Ramesh, McBain, Chris J. . Neto Auxiliary Subunits Regulate Interneuron Somatodendritic and Presynaptic Kainate Receptors to Control Network Inhibition. In Cell reports, 20, 2156-2168. doi:10.1016/j.celrep.2017.08.017. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28854365/
9. Copits, Bryan A, Swanson, Geoffrey T. . Dancing partners at the synapse: auxiliary subunits that shape kainate receptor function. In Nature reviews. Neuroscience, 13, 675-86. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22948074/
10. Mennesson, Marie, Rydgren, Emilie, Lipina, Tatiana, Partanen, Juha, Hovatta, Iiris. 2019. Kainate receptor auxiliary subunit NETO2 is required for normal fear expression and extinction. In Neuropsychopharmacology : official publication of the American College of Neuropsychopharmacology, 44, 1855-1866. doi:10.1038/s41386-019-0344-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30770891/
