智鼠故事 
C57BL/6JCya-Atg4cem1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Atg4c-KO
产品编号：
S-KO-07378
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Atg4c-KO mice (Strain S-KO-07378) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Atg4cem1/Cya
品系编号
KOCMP-242557-Atg4c-B6J-VA
产品编号
S-KO-07378
基因名
Atg4c
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Apg4c；Autl1；Apg4-C；Atg4cl
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:2651854 Mice homozygous for a knock-out allele show a higher incidence of chemically-induced fibrosarcomas, and exhibit both a significant reduction of autophagic activity in the diaphragm muscle as well as decreased locomotor activity after prolonged starvation.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Atg4c位于小鼠的4号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Atg4c基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Atg4c-KO小鼠模型由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建而成。该模型旨在研究Atg4c基因在小鼠体内的功能。Atg4c基因位于小鼠4号染色体上，由11个外显子组成，其中ATG起始密码子在2号外显子，TAG终止密码子在11号外显子。敲除区域位于第3到7号外显子，覆盖了62.37%的编码区域，有效敲除区域大小约为8673 bp。Atg4c-KO小鼠的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。Atg4c-KO小鼠可用于研究Atg4c基因在小鼠体内的功能，并研究相关信号通路。
基因研究概述
ATG4C，也称为自噬相关4C半胱氨酸蛋白酶，是自噬相关基因家族（ATGs）的一个成员。自噬是一种高度保守的细胞内降解途径，负责回收和降解细胞内受损的细胞器和蛋白质。ATG4C在自噬过程中扮演着关键角色，主要负责切割前体形式的LC3（LC3-I）并将其转化为LC3-II，这是自噬小体形成的关键步骤。此外，ATG4C还参与LC3-II的去脂化，使其能够与自噬底物结合并形成自噬体。
ATG4C在多种疾病的发生和发展中发挥着重要作用。例如，研究表明，ATG4C在Kashin-Beck病（KBD）的发生中具有易感基因的作用。在一项研究中，通过对1026名受试者（559名KBD患者和467名健康对照）进行遗传关联分析，发现ATG4C基因的四个单核苷酸多态性（SNPs）与KBD的发生显著相关[1]。此外，ATG4C在KBD患者的软骨细胞中的mRNA和蛋白质表达水平显著低于正常软骨细胞，这表明ATG4C可能通过影响自噬过程参与KBD的发病机制。
ATG4C还与克罗恩病（CD）的发生相关。在一项大规模测序研究中，通过对超过30,000名CD患者和80,000名对照人群的测序数据分析，发现ATG4C基因与CD的发生显著相关[2]。此外，ATG4C的表达水平与CD的病理过程密切相关，包括固有免疫和适应性免疫细胞的作用以及自噬的调节。
除了与KBD和CD相关外，ATG4C还与心肌缺血再灌注损伤、胶质瘤、卵巢癌等疾病的发生和发展相关。例如，研究表明，ATG4C的表达水平与胶质瘤的预后相关，ATG4C的表达水平越高，患者的总生存期越短[3]。此外，ATG4C的表达水平还与卵巢癌的预后相关，ATG4C的表达水平越高，患者的总生存期越短[4]。这些研究结果表明，ATG4C可能作为潜在的治疗靶点，为相关疾病的治疗提供新的思路和策略。
综上所述，ATG4C是一种重要的自噬相关基因，参与调控自噬过程，并在多种疾病的发生和发展中发挥着重要作用。ATG4C的研究有助于深入理解自噬的生物学功能和疾病发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Wu, C, Wen, Y, Guo, X, Deng, H-W, Zhang, F. 2016. Genetic association, mRNA and protein expression analysis identify ATG4C as a susceptibility gene for Kashin-Beck disease. In Osteoarthritis and cartilage, 25, 281-286. doi:10.1016/j.joca.2016.09.019. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27742532/
2. Sazonovs, Aleksejs, Stevens, Christine R, Venkataraman, Guhan R, Anderson, Carl A, Daly, Mark J. 2022. Large-scale sequencing identifies multiple genes and rare variants associated with Crohn's disease susceptibility. In Nature genetics, 54, 1275-1283. doi:10.1038/s41588-022-01156-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36038634/
3. Wen, Zhi-Peng, Zeng, Wen-Jing, Chen, Yan-Hong, Xiao, Jian, Chen, Xiao-Ping. 2019. Knockdown ATG4C inhibits gliomas progression and promotes temozolomide chemosensitivity by suppressing autophagic flux. In Journal of experimental & clinical cancer research : CR, 38, 298. doi:10.1186/s13046-019-1287-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31291988/
4. Zeng, Yuyang, Chen, Mengxi, Ganesh, Sridha, Hu, Shunze, Chen, Honglei. 2020. Clinicopathological and prognostic significance of caveolin-1 and ATG4C expression in the epithelial ovarian cancer. In PloS one, 15, e0232235. doi:10.1371/journal.pone.0232235. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32401768/
