智鼠故事 
C57BL/6JCya-A4galtem1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
A4galt-KO
产品编号：
S-KO-07089
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：A4galt-KO mice (Strain S-KO-07089) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-A4galtem1/Cya
品系编号
KOCMP-239559-A4galt-B6J-VA
产品编号
S-KO-07089
基因名
A4galt
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
--
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:3512453 Homozygous null mice display reduced sensitivity to verotoxin but do not display any gross morphological abnormalities.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
A4galt位于小鼠的15号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得A4galt基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
A4galt-KO小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）构建的全基因组基因敲除小鼠。该模型利用基因编辑技术，在A4galt基因的3号外显子上进行基因敲除。A4galt基因位于小鼠15号染色体上，由三个外显子组成。A4galt基因的3号外显子从编码区的0.09%开始，覆盖了整个编码区域。敲除区域的大小约为1075个碱基对。在基因敲除后，出生的小鼠通过PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外，携带敲除等位基因的小鼠表现出对verotoxin的敏感性降低，但没有明显的形态学异常。该模型可用于研究A4galt基因在小鼠体内的功能，以及其在相关疾病中的作用。
基因研究概述
A4GALT基因，也称为α-1,4-半乳糖基转移酶基因，编码一种重要的酶，负责在红血细胞和其他细胞表面合成P(k)抗原（Gb3）。P(k)抗原是一种糖脂分子，参与多种生物学过程，包括细胞识别、信号传导和免疫系统功能。A4GALT基因的表达水平差异导致P1/P2血型系统，P1个体表达P(k)抗原，而P2个体不表达。P(k)抗原的表达水平也与某些疾病相关，如Fabry病和某些类型的癌症。
A4GALT基因变异与某些疾病相关。例如，Fabry病是一种罕见的遗传性疾病，由GLA基因突变引起，导致α-半乳糖苷酶A（α-GalA）缺乏。α-GalA缺乏导致Gb3在细胞内积聚，导致多种器官和组织损伤。研究表明，A4GALT基因抑制可以减轻Fabry病表型，减少Gb3沉积并改善肾脏器官功能[1]。此外，A4GALT基因变异也与罕见的P血型系统相关，如P-null和p表型，这些表型缺乏P(k)抗原[2,3,5]。
研究还表明，A4GALT基因的单核苷酸多态性（SNPs）与P1/P2血型系统相关。例如，rs2143918和rs5751348两个SNPs与P1/P2表型显著相关[4]。此外，A4GALT基因的转录调控机制也与P1/P2血型系统相关。研究发现，转录因子早期生长反应1（EGR1）与SNP rs5751348结合，影响P1-A4GALT和P2-A4GALT等位基因的表达，从而影响P(k)抗原的表达水平[6]。
综上所述，A4GALT基因是一种重要的基因，编码α-1,4-半乳糖基转移酶，参与P(k)抗原的合成和P1/P2血型系统的形成。A4GALT基因变异与某些疾病相关，如Fabry病和P血型系统相关的疾病。研究A4GALT基因的表达和调控机制有助于深入理解P(k)抗原的功能和疾病发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Cui, Sheng, Shin, Yoo Jin, Fang, Xianying, Yang, Chul Woo, Chung, Byung Ha. 2023. CRISPR/Cas9-mediated A4GALT suppression rescues Fabry disease phenotypes in a kidney organoid model. In Translational research : the journal of laboratory and clinical medicine, 258, 35-46. doi:10.1016/j.trsl.2023.02.005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36805562/
2. Chen, Qing, Xiao, Jianyu, Duan, Zhimin, Huang, Chengyin, Li, Min. 2020. Novel A4GALT gene variation with rare p phenotype in a compound heterozygous Chinese individual. In Transfusion, 61, E5-E6. doi:10.1111/trf.16163. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33111355/
3. Shastry, Shamee, Satyamoorthy, Kapaettu, Acharya, Kiran V, Reghunathan, Dinesh, Joshi, Manjunath B. 2019. Deletion in the A4GALT Gene Associated with Rare "P null" Phenotype: The First Report from India. In Transfusion medicine and hemotherapy : offizielles Organ der Deutschen Gesellschaft fur Transfusionsmedizin und Immunhamatologie, 47, 186-189. doi:10.1159/000501916. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32355479/
4. Lai, Yin-Ju, Wu, Wan-Yi, Yang, Chen-Ming, Lin, Marie, Yu, Lung-Chih. 2014. A systematic study of single-nucleotide polymorphisms in the A4GALT gene suggests a molecular genetic basis for the P1/P2 blood groups. In Transfusion, 54, 3222-31. doi:10.1111/trf.12771. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25041587/
5. Hellberg, Asa, Schmidt-Melbye, Anne-Christine, Reid, Marion E, Olsson, Martin L. 2007. Expression of a novel missense mutation found in the A4GALT gene of Amish individuals with the p phenotype. In Transfusion, 48, 479-87. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18067504/
6. Yeh, Chih-Chun, Chang, Ching-Jin, Twu, Yuh-Ching, Lin, Sheng-Wei, Yu, Lung-Chih. 2018. The differential expression of the blood group P1 -A4GALT and P2 -A4GALT alleles is stimulated by the transcription factor early growth response 1. In Transfusion, 58, 1054-1064. doi:10.1111/trf.14515. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29399809/
