智鼠故事 
C57BL/6JCya-Abcc4em1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Abcc4-KO
产品编号：
S-KO-07057
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Abcc4-KO mice (Strain S-KO-07057) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Abcc4em1/Cya
品系编号
KOCMP-239273-Abcc4-B6J-VA
产品编号
S-KO-07057
基因名
Abcc4
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
MRP4；MOATB；ABCC4-N1；D630049P08Rik
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:2443111 Homozygous null mice are viable and fertile. Homozygotes for one null allele display impaired organic anion transport in the blood-brain and blood-cerebrospinal fluid barriers and kidney. Homozygotes for a second null allele display hypoalgesia and abnormal PGE2 physiology.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Abcc4位于小鼠的14号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Abcc4基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Abcc4-KO小鼠模型由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建。该模型用于研究Abcc4基因在小鼠体内的功能。Abcc4基因位于小鼠14号染色体上，由31个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TGA终止密码子在31号外显子。敲除区域（KO区域）位于第五至六号外显子，包含254个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Abcc4基因功能的丧失。Abcc4-KO小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。该模型可用于研究Abcc4基因在小鼠体内的功能。此外，携带敲除等位基因的小鼠表现出血液-大脑和血液-脑脊液屏障以及肾脏中有机阴离子转运受损。
基因研究概述
ABCC4，也称为ATP-binding cassette transporter 4，是一种重要的跨膜转运蛋白。该基因编码的蛋白质在多种细胞过程中发挥重要作用，包括药物代谢、细胞信号传导和细胞周期调节。ABCC4蛋白主要定位于细胞膜上，负责将多种细胞内物质，如前列腺素和核苷酸等，转运到细胞外。因此，ABCC4在维持细胞内环境稳定和细胞信号传导中发挥着关键作用。
ABCC4基因在多种疾病的发生发展中发挥着重要作用。例如，在胰腺癌中，ABCC4蛋白的表达水平显著升高，抑制ABCC4的表达可以显著抑制胰腺癌细胞的增殖和集落形成[2]。此外，ABCC4基因的表达与胶质母细胞瘤的复发和总体生存率呈负相关，ABCC4基因的失活可以激活cGMP-PKG信号传导通路，促进胶质母细胞瘤细胞的恶性转化[3]。在结直肠癌中，ABCC4和ABCG2的表达水平与肿瘤相关巨噬细胞的浸润和FOLFOX治疗的敏感性相关[4]。
此外，ABCC4基因的突变和多态性与多种疾病的发生发展也密切相关。例如，在金黄色猎犬中，ABCC4基因的突变与子宫蓄脓的发生相关[1]。在人类中，ABCC4基因的非同义单核苷酸多态性（SNP）rs11568658（G187W）可以降低ABCC4依赖性耐药性[5]。ABCC4基因的沉默可以逆转人胃癌细胞的多药耐药性，增强胃癌细胞对化疗药物的敏感性[6]。
此外，ABCC4基因还与糖尿病肾脏疾病的发生发展相关。在糖尿病肾脏疾病小鼠的肾脏组织中，ABCC4的表达水平升高，参与调节脂质代谢和PPAR信号通路[7]。ABCC4基因的启动子多态性（-1508A>G）可能增加哮喘患者的外周血和尿液中炎症因子的水平，从而参与气道炎症的发生[8]。ABCC4基因还影响巨核细胞发育和血小板形成，保护巨核细胞免受6-巯基嘌呤的细胞毒性[9]。ABCC4基因的表达与急性髓细胞性白血病细胞对阿糖胞苷的敏感性相关，ABCC4基因的缺失可以增强阿糖胞苷对白血病细胞的细胞毒性[10]。
综上所述，ABCC4基因在多种生物学过程中发挥着重要作用，其表达和功能异常与多种疾病的发生发展密切相关。深入研究ABCC4基因的功能和调控机制，有助于揭示相关疾病的发病机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Arendt, Maja, Ambrosen, Aime, Fall, Tove, Lindblad-Toh, Kerstin, Hagman, Ragnvi. 2021. The ABCC4 gene is associated with pyometra in golden retriever dogs. In Scientific reports, 11, 16647. doi:10.1038/s41598-021-95936-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34404837/
2. Zhang, Zhuo, Wang, Jiancheng, Shen, Baiyong, Peng, Chenghong, Zheng, Minhua. 2011. The ABCC4 gene is a promising target for pancreatic cancer therapy. In Gene, 491, 194-9. doi:10.1016/j.gene.2011.09.029. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21989485/
3. Chiang, Jung-Ying, Wei, Sung-Tai, Chang, Huan-Jui, Wang, Chi-Chung, Hsieh, Chia-Hung. 2024. ABCC4 suppresses glioblastoma progression and recurrence by restraining cGMP-PKG signalling. In British journal of cancer, 130, 1324-1336. doi:10.1038/s41416-024-02581-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38347095/
4. Kryczka, Jakub, Boncela, Joanna. 2023. Characteristics of ABCC4 and ABCG2 High Expression Subpopulations in CRC-A New Opportunity to Predict Therapy Response. In Cancers, 15, . doi:10.3390/cancers15235623. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38067326/
5. Tsukamoto, Megumi, Yamashita, Miho, Nishi, Tsuyoshi, Nakagawa, Hiroshi. 2019. A Human ABC Transporter ABCC4 Gene SNP (rs11568658, 559 G > T, G187W) Reduces ABCC4-Dependent Drug Resistance. In Cells, 8, . doi:10.3390/cells8010039. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30634695/
6. Zhang, Guangyu, Wang, Zhenran, Qian, Feng, Zhao, Chen, Sun, Chaowen. 2014. Silencing of the ABCC4 gene by RNA interference reverses multidrug resistance in human gastric cancer. In Oncology reports, 33, 1147-54. doi:10.3892/or.2014.3702. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25572969/
7. Zhao, Jing, He, Kaiying, Du, Hongxuan, Zhou, Xiaochun, Wang, Jianqin. 2022. Bioinformatics prediction and experimental verification of key biomarkers for diabetic kidney disease based on transcriptome sequencing in mice. In PeerJ, 10, e13932. doi:10.7717/peerj.13932. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36157062/
8. Palikhe, Sailesh, Uuganbayar, Udval, Trinh, Hoang Kim Tu, Park, Hae-Sim, Kim, Seung-Hyun. 2017. A Role of the ABCC4 Gene Polymorphism in Airway Inflammation of Asthmatics. In Mediators of inflammation, 2017, 3549375. doi:10.1155/2017/3549375. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28659663/
9. Ranjit, Sabina, Wang, Yao, Zhu, Jingwen, Naren, Anjaparavanda P, Schuetz, John D. 2023. ABCC4 impacts megakaryopoiesis and protects megakaryocytes against 6-mercaptopurine induced cytotoxicity. In Drug resistance updates : reviews and commentaries in antimicrobial and anticancer chemotherapy, 72, 101017. doi:10.1016/j.drup.2023.101017. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37988981/
10. Drenberg, C D, Hu, S, Li, L, Sparreboom, A, Baker, S D. 2016. ABCC4 Is a Determinant of Cytarabine-Induced Cytotoxicity and Myelosuppression. In Clinical and translational science, 9, 51-9. doi:10.1111/cts.12366. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26842729/
