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C57BL/6JCya-Dlatem1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称:
Dlat-KO
产品编号:
S-KO-06797
品系背景:
C57BL/6JCya
小鼠资源库
* 使用本品系发表的文献需注明:Dlat-KO mice (Strain S-KO-06797) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Dlatem1/Cya
品系编号
KOCMP-235339-Dlat-B6J-VA
产品编号
S-KO-06797
基因名
Dlat
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
DLTA;PDC-E2;6332404G05Rik
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Dlat位于小鼠的9号染色体,采用基因编辑技术,通过应用高通量电转受精卵方式,获得Dlat基因敲除小鼠,性成熟后取精子冻存。
Dlat-KO小鼠模型由赛业生物(Cyagen)采用基因编辑技术构建,用于研究Dlat基因在小鼠体内的功能。Dlat基因位于小鼠9号染色体上,由14个外显子组成,其中ATG起始密码子在1号外显子,TAA终止密码子在14号外显子。Dlat-KO小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白(RNP)和靶向载体共同注入受精卵。随后,对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。该模型可用于研究Dlat基因在小鼠体内的功能,有助于深入理解Dlat基因在生物体内的作用机制。
基因研究概述
DLAT,即Dihydrolipoamide S-Acetyltransferase,是丙酮酸脱氢酶复合体(PDHc)的E2亚基,在细胞的线粒体呼吸和能量代谢中发挥着重要作用。PDHc是线粒体中关键的三羧酸循环(TCA循环)酶,负责将丙酮酸转化为乙酰辅酶A,从而为细胞提供能量。DLAT在维持线粒体功能、调节细胞代谢和促进细胞生存中起着重要作用。
DLAT基因的异常表达与多种癌症的发生和发展密切相关。例如,在肝细胞癌(HCC)中,DLAT基因的表达上调,这与MELK(Maternal Embryonic Leucine Zipper Kinase)的激活有关。MELK通过PI3K/mTOR信号通路,促进了DLAT的表达,从而稳定了线粒体功能,提高了线粒体呼吸,减少了细胞内的活性氧(ROS)和氧化应激,最终促进了HCC的进展[1]。此外,DLAT的表达也与肺癌、胃癌和肾细胞癌等多种癌症的预后相关。例如,DLAT在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达上调,这与PM2.5的暴露有关。PM2.5通过激活eIF4E和转录因子Sp1,增加了DLAT的表达,促进了糖酵解代谢,从而促进了NSCLC的发生[2]。在胃癌中,DLAT的表达上调,与患者的生存期缩短相关。DLAT的表达与Th和Th2免疫细胞的浸润相关,可能与肿瘤免疫逃逸有关[3]。在肾细胞癌中,DLAT的表达下调,与患者的生存率降低和免疫细胞浸润增加相关[4]。
DLAT基因的表达也与肿瘤的免疫微环境和免疫治疗相关。例如,在胰腺腺癌(PAAD)中,DLAT的表达上调,与患者的生存期缩短和化疗耐药性增加相关。DLAT的表达与免疫细胞的浸润相关,可能与肿瘤免疫逃逸有关[5]。在低级别胶质瘤(LGG)中,DLAT的表达上调,与患者的生存期缩短和免疫细胞浸润减少相关[6]。DLAT的表达与多种免疫相关基因的表达相关,可能作为免疫治疗的生物标志物[7]。
DLAT基因的研究有助于深入理解肿瘤的代谢重编程和免疫微环境,为肿瘤的诊断、治疗和预防提供新的思路和策略。未来的研究可以进一步探讨DLAT基因在肿瘤发生和发展中的作用机制,以及DLAT基因作为生物标志物和治疗靶点的应用价值。
参考文献:
1. Li, Zhipeng, Zhou, Huaxin, Zhai, Xiangyu, Wang, Wei, Jin, Bin. 2023. MELK promotes HCC carcinogenesis through modulating cuproptosis-related gene DLAT-mediated mitochondrial function. In Cell death & disease, 14, 733. doi:10.1038/s41419-023-06264-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37949877/
2. Yang, Qinjing, Zeng, Shuangshuang, Liu, Wei. 2023. Roles of cuproptosis-related gene DLAT in various cancers: a bioinformatic analysis and preliminary verification on pro-survival autophagy. In PeerJ, 11, e15019. doi:10.7717/peerj.15019. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36949759/
3. Peng, Yanyu, Shi, Ruimeng, Yang, Siwen, Zhu, Jiayi. . Cuproptosis-related gene DLAT is a biomarker of the prognosis and immune microenvironment of gastric cancer and affects the invasion and migration of cells. In Cancer medicine, 13, e70012. doi:10.1002/cam4.70012. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39031012/
4. Huang, Shuaishuai, Cai, Congbo, Zhou, Kena, Cen, Dong, Weng, Guobin. 2023. Cuproptosis-related gene DLAT serves as a prognostic biomarker for immunotherapy in clear cell renal cell carcinoma: multi-database and experimental verification. In Aging, 15, 12314-12329. doi:10.18632/aging.205181. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37938155/
5. Fang, Zengli, Wang, Wei, Liu, Yuan, Meng, Qingcai, Xu, Jin. 2023. Cuproptosis-Related Gene DLAT as a Novel Biomarker Correlated with Prognosis, Chemoresistance, and Immune Infiltration in Pancreatic Adenocarcinoma: A Preliminary Study Based on Bioinformatics Analysis. In Current oncology (Toronto, Ont.), 30, 2997-3019. doi:10.3390/curroncol30030228. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36975441/
6. Gao, Peng, Li, Huaixu, Qiao, Yang, Dai, Xingliang, Cheng, Hongwei. 2024. A cuproptosis-related gene DLAT as a novel prognostic marker and its relevance to immune infiltration in low-grade gliomas. In Heliyon, 10, e32270. doi:10.1016/j.heliyon.2024.e32270. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38961981/
7. Xu, Lidong, Wu, Peipei, Rong, Aimei, Zhang, Yong, Wu, Huili. 2023. Systematic pan-cancer analysis identifies cuproptosis-related gene DLAT as an immunological and prognostic biomarker. In Aging, 15, 4269-4287. doi:10.18632/aging.204728. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37199628/