智鼠故事 
C57BL/6JCya-Acsm2em1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Acsm2-KO
产品编号：
S-KO-06652
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Acsm2-KO mice (Strain S-KO-06652) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Acsm2em1/Cya
品系编号
KOCMP-233799-Acsm2-B6J-VA
产品编号
S-KO-06652
基因名
Acsm2
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
--
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Acsm2位于小鼠的7号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Acsm2基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Acsm2-KO小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的全基因组敲除小鼠。Acsm2基因位于小鼠7号染色体上，由14个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAG终止密码子在14号外显子。敲除区域（KO区域）位于2号外显子，包含约185个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Acsm2基因功能的丧失。
Acsm2-KO小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠可用于研究Acsm2基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
Acsm2，也称为酰基辅酶A合成酶中链家族成员2，是一种肾脏特异性基因。Acsm2的表达模式与近端小管细胞的结构和功能成熟相平行。Acsm2在正常成年肾脏中特异性且高水平表达。在急性肾脏损伤、部分单侧输尿管梗阻和慢性肾脏疾病中，近端小管中Acsm2的表达显著降低。这些结果表明，Acsm2的表达与近端小管细胞的成熟和功能相关，并可能在肾脏疾病中发挥重要作用[1]。
在药物代谢方面，Acsm2参与阿司匹林的代谢。Acsm2与其他药物相关酶和受体，如UGT1A6、CYP2C9和ACSM2，共同参与阿司匹林的代谢。这些酶的基因多态性可能影响阿司匹林代谢和药物耐受性。例如，ACSM2基因的rs1133607多态性与阿司匹林代谢相关[2]。
性别差异在肾脏功能中也发挥重要作用。多组学分析揭示了雄性和雌性小鼠近端小管细胞在基因表达、染色质可及性和蛋白质表达方面的差异。许多与肾脏功能相关的基因和蛋白质，包括代谢和转运过程，在性别之间存在差异。例如，Acsm2/3等基因在雄性和雌性小鼠的近端小管细胞中表现出性别差异[3]。
此外，Melatonin可以缓解顺铂诱导的肾小管上皮细胞损伤。Melatonin通过上调PPARα和脂肪酸氧化（FAO）相关基因的表达来减轻顺铂诱导的细胞损伤。这些基因包括Acsm2、Acsm3、Acadm、Acat1、PGC-1α、Pecr、Bdh2和Echs1。此外，Melatonin还通过抑制caspase-3、caspase-9和Bax的蛋白表达来减少顺铂诱导的细胞凋亡[4]。
综上所述，Acsm2是一种重要的肾脏特异性基因，其表达与近端小管细胞的成熟和功能相关。Acsm2在肾脏疾病中发挥重要作用，并可能作为近端小管损伤和/或功能障碍的标记物。此外，Acsm2还参与阿司匹林的代谢，并受到性别差异的影响。Melatonin可以通过上调PPARα和FAO相关基因的表达来缓解顺铂诱导的肾小管上皮细胞损伤。因此，Acsm2的研究有助于深入理解肾脏疾病的发病机制和治疗方法，并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Watanabe, Hirofumi, Paxton, Robert L, Tolerico, Matthew R, Sequeira-Lοpez, Maria Luisa S, Gomez, R Ariel. 2020. Expression of Acsm2, a kidney-specific gene, parallels the function and maturation of proximal tubular cells. In American journal of physiology. Renal physiology, 319, F603-F611. doi:10.1152/ajprenal.00348.2020. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32830538/
2. Agúndez, José A G, Martínez, Carmen, Pérez-Sala, Dolores, Torres, María José, García-Martín, Elena. . Pharmacogenomics in aspirin intolerance. In Current drug metabolism, 10, 998-1008. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20214591/
3. Chen, Lihe, Chou, Chung-Lin, Yang, Chin-Rang, Knepper, Mark A. 2023. Multiomics Analyses Reveal Sex Differences in Mouse Renal Proximal Subsegments. In Journal of the American Society of Nephrology : JASN, 34, 829-845. doi:10.1681/ASN.0000000000000089. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36758122/
4. Li, Ningning, Liu, Xianghua, Lei, Yanfei, Wang, Baoying, Li, Zhenzhen. 2022. Melatonin Ameliorates Cisplatin-Induced Renal Tubular Epithelial Cell Damage through PPARα/FAO Regulation. In Chemical research in toxicology, 35, 1503-1511. doi:10.1021/acs.chemrestox.2c00121. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36006825/
