Aasdh,也称为α-氨基己二酸半醛脱氢酶,是一种在多种生物学过程中发挥重要作用的酶。Aasdh在细胞中负责将α-氨基己二酸半醛(αAAS)转化为α-氨基己二酸(αAA),这一过程是赖氨酸代谢途径中的关键步骤。αAA在细胞中进一步代谢,参与多种生理和生化过程,包括蛋白质合成、氨基酸代谢和能量代谢。
Aasdh在多种疾病的发生和发展中发挥着重要作用。例如,Aasdh的基因突变与α-氨基己二酸半醛脱氢酶缺乏症(AASADH缺陷症)相关,这是一种罕见的遗传代谢病,患者由于αAAS不能正常代谢,导致血液和尿液中αAAS及其代谢产物积累,引起神经系统症状和发育迟缓。
此外,Aasdh的表达和功能也与多种癌症的发生和发展密切相关。例如,在肺癌中,Aasdh的表达水平与肿瘤大小、临床分期和预后相关,抑制Aasdh的表达可以抑制肺癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力,促进细胞凋亡[1]。在肝细胞癌中,Aasdh的表达水平与患者的总生存时间和无病生存时间相关,Aasdh可能通过影响免疫微环境,进而影响肝细胞癌的发生和发展[2]。在结直肠癌中,Aasdh基因的突变频率较高,与结直肠癌的发生和发展密切相关[3]。
除了在疾病中的作用,Aasdh还与一些生物学过程相关。例如,Aasdh的活性受到营养素PQQ(吡咯喹啉醌)的影响,PQQ的缺乏会导致线粒体含量减少,进而影响赖氨酸代谢[4]。此外,Aasdh的活性还与赖氨酸代谢的表观遗传调控相关,如αAAS和其环状形式Δ1-哌啶-6-羧酸在αAASADH缺陷症患者中积累,导致维生素B6依赖性癫痫[5]。
综上所述,Aasdh是一种重要的酶,在赖氨酸代谢、疾病发生和发展以及生物学过程中发挥着重要作用。对Aasdh的研究有助于深入理解赖氨酸代谢的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献:
1. Wang, Yuanyong, Wo, Yang, Lu, Tong, Huang, Zhangfeng, Jiao, Wenjie. . Circ-AASDH functions as the progression of early stage lung adenocarcinoma by targeting miR-140-3p to activate E2F7 expression. In Translational lung cancer research, 10, 57-70. doi:10.21037/tlcr-20-1062. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33569293/
2. Zhao, Zijin, Liu, Miaomiao, Xu, Zhijie, Peng, Jinwu, Zeng, Shuangshuang. 2022. Identification of ACSF gene family as therapeutic targets and immune-associated biomarkers in hepatocellular carcinoma. In Aging, 14, 7926-7940. doi:10.18632/aging.204323. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36205594/
3. Kondelin, Johanna, Gylfe, Alexandra E, Lundgren, Sofie, Aaltonen, Lauri A, Pitkänen, Esa. 2017. Comprehensive Evaluation of Protein Coding Mononucleotide Microsatellites in Microsatellite-Unstable Colorectal Cancer. In Cancer research, 77, 4078-4088. doi:10.1158/0008-5472.CAN-17-0682. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28611049/
4. Bauerly, K A, Storms, D H, Harris, C B, Tchaparian, E, Rucker, R B. 2006. Pyrroloquinoline quinone nutritional status alters lysine metabolism and modulates mitochondrial DNA content in the mouse and rat. In Biochimica et biophysica acta, 1760, 1741-8. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17029795/
5. Kuhara, Tomiko, Akiyama, Tomoyuki, Ohse, Morimasa, Imai, Katsumi, Cooper, ArthurJ L. 2020. Identification of new biomarkers of pyridoxine-dependent epilepsy by GC/MS-based urine metabolomics. In Analytical biochemistry, 604, 113739. doi:10.1016/j.ab.2020.113739. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32339489/