NOL6,全称为核仁蛋白6,是一种在细胞核中高度保守的核仁RNA相关蛋白。NOL6在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括核糖体生物发生、细胞周期调控和细胞凋亡。近年来,越来越多的研究表明NOL6在肿瘤发生和发展中起着关键作用,可能成为癌症治疗的潜在靶点。
在非小细胞肺癌(NSCLC)细胞系中,MALAT1的表达水平显著高于正常肺细胞系。MALAT1的敲低导致NSCLC细胞系的细胞存活率、增殖、集落形成和侵袭能力降低。RNA测序分析显示,MALAT1敲低导致198个差异表达基因上调和266个差异表达基因下调。生存分析结果表明,磷甘油酸变位酶1(PGAM1)、磷甘油酸变位酶4(PGAM4)、核仁蛋白6(NOL6)、核小体组装蛋白1样5(NAP1L5)和sestrin1(SESN1)这5个差异表达基因与患者生存和肿瘤发生密切相关。这些研究表明NOL6可能作为NSCLC的潜在生物标志物和治疗靶点[1]。
NOL6是一种新发现的人类前列腺癌致癌基因。在前列腺癌细胞系中,NOL6基因的敲低导致细胞有丝分裂受阻、增殖减少和细胞凋亡增加。此外,miRNA miR-590-3p被发现可以调节NOL6基因的表达。miR-590-3p在前列腺癌细胞系中的过表达导致细胞有丝分裂异常、增殖减少和细胞凋亡增加。这些结果表明NOL6可能成为前列腺癌治疗的潜在靶点[2]。
在子宫内膜癌中,NOL6的表达水平升高,促进细胞增殖和迁移,同时降低细胞凋亡。NOL6通过调节TWIST1的表达来促进子宫内膜癌细胞增殖和迁移。TWIST1是一种转录因子,参与调节细胞增殖、迁移和侵袭。这些研究表明NOL6可能成为子宫内膜癌治疗的潜在靶点[3]。
NOL6通过调节TP53I3、CDK4和MCM7的表达来调节胃癌细胞的增殖和凋亡。在胃癌细胞系中,NOL6的表达水平升高。NOL6的过表达增加细胞增殖和集落形成,同时抑制细胞凋亡。NOL6的敲低导致细胞增殖减少和细胞凋亡增加。这些结果表明NOL6可能成为胃癌治疗的潜在靶点[4]。
NOL6是一种核仁RNA相关蛋白,与肝细胞癌(HCC)患者的预后相关。在HCC细胞中,NOL6的表达水平升高。NOL6的敲低抑制HCC细胞的增殖、细胞凋亡和集落形成。此外,MAPK8、CEBPA和FOSL1被选为NOL6的潜在下游基因。这些研究表明NOL6可能成为HCC治疗的潜在靶点[5]。
NOL6是儿童特定语言障碍(SLI)的候选基因之一。在SLI儿童中,NOL6基因的罕见外显子变异被发现。NOL6基因的突变可能导致核糖体合成障碍,进而影响语言能力。这些研究表明NOL6可能与SLI的发生和发展相关[6]。
HIV-1 Rev蛋白的EL9表位与人类核仁蛋白6(NOL6)具有高度序列相似性。然而,这种相似性并不妨碍EL9表位的免疫原性。HIV-1感染者在抗逆转录病毒治疗后,EL9表位发生突变,导致T细胞识别能力降低。这些结果表明NOL6可能参与HIV-1免疫逃逸机制[7]。
在多囊卵巢综合征(PCOS)中,NOL6是15个与PCOS发病机制相关的乙酰化相关基因之一。NOL6的表达水平在PCOS患者中升高。这些研究表明NOL6可能与PCOS的发生和发展相关[8]。
NOL6在乳腺癌中发挥重要作用。通过深度学习和多组学分析,发现NOL6在乳腺癌中具有显著的表达水平,并可能成为乳腺癌治疗的潜在靶点[9]。
NOL6在豹纹珊瑚鱼(Plectropomus leopardus)的皮肤颜色中起重要作用。在红色和棕色皮肤颜色的豹纹珊瑚鱼中,NOL6基因的表达水平存在差异。这些结果表明NOL6可能与豹纹珊瑚鱼的皮肤颜色相关[10]。
综上所述,NOL6是一种在多种生物学过程中发挥重要作用的核仁蛋白。NOL6在肿瘤发生和发展、特定语言障碍、HIV-1免疫逃逸、多囊卵巢综合征和皮肤颜色等方面发挥着重要作用。NOL6可能成为癌症治疗、SLI治疗和皮肤颜色调节的潜在靶点。
参考文献:
1. Roh, Jungwook, Kim, Boseong, Im, Mijung, Youn, BuHyun, Kim, Wanyeon. 2023. MALAT1-regulated gene expression profiling in lung cancer cell lines. In BMC cancer, 23, 818. doi:10.1186/s12885-023-11347-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37667226/
2. Dong, Degang, Song, Mei, Wu, Xiaoli, Wang, Wanchun. 2020. NOL6, a new founding oncogene in human prostate cancer and targeted by miR-590-3p. In Cytotechnology, 72, 469-478. doi:10.1007/s10616-020-00394-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32249364/
3. Liang, Junhui, Sun, Wenjing, Song, Hui, Li, Changzhong, Zhang, Hui. 2021. NOL6 promotes the proliferation and migration of endometrial cancer cells by regulating TWIST1 expression. In Epigenomics, 13, 1571-1585. doi:10.2217/epi-2021-0218. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34607487/
4. He, Lei, Qian, Xiaohan, Ge, Pingping, Shen, Jian, Xu, Lijian. 2022. NOL6 Regulates the Proliferation and Apoptosis of Gastric Cancer Cells via Regulating TP53I3, CDK4 and MCM7 Expression. In Frontiers in oncology, 12, 708081. doi:10.3389/fonc.2022.708081. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35494047/
5. Meng, Lei, Xu, Kai-Xuan, Zhao, Ming-Xi, Dai, Peng-Gao, Yan, Rong. 2021. Nucleolar protein 6 promotes cell proliferation and acts as a potential novel prognostic marker for hepatocellular carcinoma. In Chinese medical journal, 134, 2611-2618. doi:10.1097/CM9.0000000000001655. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34561331/
6. Andres, Erin M, Earnest, Kathleen Kelsey, Xuan, Hao, Rice, Mabel L, Raza, Muhammad Hashim. 2023. Innovative Family-Based Genetically Informed Series of Analyses of Whole-Exome Data Supports Likely Inheritance for Grammar in Children with Specific Language Impairment. In Children (Basel, Switzerland), 10, . doi:10.3390/children10071119. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37508616/
7. Allard, S D, de Goede, A L, De Keersmaecker, B, Gruters, R A, Aerts, J L. . Sequence evolution and escape from specific immune pressure of an HIV-1 Rev epitope with extensive sequence similarity to human nucleolar protein 6. In Tissue antigens, 79, 174-85. doi:10.1111/j.1399-0039.2012.01837.x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22309258/
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9. Mohammed Zaidh, S, Aher, Kiran Balasaheb, Bhavar, Girija Balasaheb, Ahmed, Haja Nazeer, Ismail, Y. 2023. Genes adaptability and NOL6 protein inhibition studies of fabricated flavan-3-ols lead skeleton intended to treat breast carcinoma. In International journal of biological macromolecules, 258, 127661. doi:10.1016/j.ijbiomac.2023.127661. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37898257/
10. Wu, Hung-Yi, Chen, Kao-Sung, Huang, You-Syu, Hsieh, Hern-Yi, Tsai, HsinYuan. 2023. Comparative transcriptome analysis of skin color-associated genes in leopard coral grouper (Plectropomus leopardus). In BMC genomics, 24, 5. doi:10.1186/s12864-022-09091-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36604632/