智鼠故事 
C57BL/6JCya-Elapor1em1/Cya 基因敲除小鼠
产品名称：
Elapor1-KO
产品编号：
S-KO-06287
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Elapor1-KO mice (Strain S-KO-06287) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Elapor1em1/Cya
品系编号
KOCMP-229722-Elapor1-B6J-VB
产品编号
S-KO-06287
基因名
Elapor1
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
5330417C22Rik; Iir; Inceptor
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1923930 Male homozygous mice are infertile. Microscopic analysis revealed defective spermatogenesis in the testis, and hypospermia and defective spermatozoa in the epididymides.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
全球范围
品系详情
Elapor1位于小鼠的3号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Elapor1基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Elapor1-KO小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的全身性基因敲除小鼠。Elapor1基因位于小鼠3号染色体上，包含21个外显子，编码序列中ATG起始密码子位于2号外显子，TGA终止密码子位于21号外显子。Elapor1-KO小鼠模型通过敲除3号至6号外显子区域构建而成，该区域包含约485个碱基对的编码序列，约占整个编码区域的17.75%。Elapor1-KO小鼠模型可用于研究Elapor1基因在小鼠体内的功能。该模型的构建过程包括将基因编辑技术应用于小鼠受精卵，随后对出生的小鼠进行基因型鉴定，通过PCR和测序分析确认其基因型。
基因研究概述
Elapor1，也称为Iir或KIAA1324，是一种在多种细胞过程中发挥重要作用的基因。该基因编码的蛋白包含一个细胞外富含半胱氨酸的结构域，该结构域与胰岛素受体（INSR）和胰岛素样生长因子1受体（IGF1R）具有相似性。此外，Elapor1还包含一个甘露糖-6-磷酸受体（M6PR）结构域，这在IGF2受体（IGF2R）中也有发现。
Elapor1在多种生物学过程中发挥重要作用，包括胰岛素信号传导、细胞增殖和凋亡等。在胰腺β细胞中，Elapor1作为胰岛素抑制受体（inceptor），通过与INSR-IGF1R相互作用，促进胰岛素受体的内吞作用，从而降低胰岛素信号传导，维持血糖平衡。Elapor1基因敲除小鼠表现出胰岛素分泌过多和低血糖症状，并在出生后几小时内死亡。这表明Elapor1在调节胰岛素信号传导和β细胞功能中发挥着重要作用[1]。
Elapor1在肿瘤发生和进展中也具有重要作用。研究发现，Elapor1在结直肠癌组织中表达较低，而高表达Elapor1与结直肠癌患者的良好预后相关。Elapor1过表达可以显著抑制结直肠癌细胞增殖和侵袭，而Elapor1-shRNA则促进结直肠癌细胞增殖和侵袭。这表明Elapor1在结直肠癌中具有抑癌作用，可能作为结直肠癌的预后指标和治疗靶点[2]。
Elapor1还在分泌颗粒成熟过程中发挥作用。研究发现，Elapor1是MIST1转录因子的靶基因，在胃腺细胞中特异性表达。Elapor1在组织损伤后，由于胃腺细胞发生再生（paligenosis），导致分泌颗粒成熟缺陷。Elapor1敲除小鼠的胃腺细胞中，分泌颗粒成熟也出现缺陷。这表明Elapor1在分泌颗粒成熟中发挥重要作用，并有助于维持外分泌细胞的结构和功能[3]。
Elapor1在胰腺癌中也具有重要作用。研究发现，Elapor1在胰腺导管腺癌（PDAC）中表达降低，而低表达Elapor1与PDAC患者的预后不良相关。Elapor1过表达可以抑制PDAC细胞的迁移和侵袭，并诱导与经典/祖细胞亚型相关的基因表达特征。此外，代谢组分析发现，Elapor1过表达与脂质合成上调和氨基酸代谢下调相关。这表明Elapor1可能通过代谢重编程抑制PDAC的侵袭性，并可能成为PDAC的诊断和治疗靶点[4]。
Elapor1在β细胞中还具有调节胰岛素降解的作用。研究发现，Elapor1通过结合胰岛素，并将其导向溶酶体降解，从而调节胰岛素储存。Elapor1敲除人诱导多能干细胞（iPS）来源的β细胞，可以增加胰岛素含量和葡萄糖刺激的胰岛素分泌。这表明Elapor1在β细胞中具有调节胰岛素降解的作用，并可能成为治疗糖尿病的潜在靶点[5]。
Elapor1在子宫内膜癌、非小细胞肺癌和肺腺癌中也具有重要作用。研究发现，Elapor1在子宫内膜癌中表达较低，而低表达Elapor1与子宫内膜癌患者的预后不良相关。Elapor1在非小细胞肺癌和肺腺癌中也具有重要作用，可能与肿瘤免疫微环境和放疗敏感性相关[6][7][8]。
综上所述，Elapor1在多种生物学过程中发挥重要作用，包括胰岛素信号传导、细胞增殖和凋亡、分泌颗粒成熟、肿瘤发生和进展等。Elapor1的研究有助于深入理解胰岛素信号传导、细胞代谢和肿瘤发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Jain, Chirag, Far, Fataneh Fathi, Homberg, Sarah, Coskun, Ünal, Lickert, Heiko. 2021. Inceptor counteracts insulin signalling in β-cells to control glycaemia. In Nature, 590, 326-331. doi:10.1038/s41586-021-03225-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33505018/
2. Huang, Anzhong, Qin, Chunzhi, Wu, Mengting, Wu, Guangbin, Sun, Peilong. . ELAPOR1 suppresses tumor progression in colorectal cancer and indicates favorable prognosis. In Cancer biomarkers : section A of Disease markers, 37, 279-288. doi:10.3233/CBM-220285. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37334577/
3. Cho, Charles J, Park, Dongkook, Mills, Jason C. 2021. ELAPOR1 is a secretory granule maturation-promoting factor that is lost during paligenosis. In American journal of physiology. Gastrointestinal and liver physiology, 322, G49-G65. doi:10.1152/ajpgi.00246.2021. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34816763/
4. Ohara, Yuuki, Liu, Huaitian, Craig, Amanda J, Ambs, Stefan, Hussain, S Perwez. 2024. ELAPOR1 induces the classical/progenitor subtype and contributes to reduced disease aggressiveness through metabolic reprogramming in pancreatic cancer. In International journal of cancer, 155, 569-581. doi:10.1002/ijc.34960. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38630934/
5. Siehler, Johanna, Bilekova, Sara, Chapouton, Prisca, Scheltema, Richard A, Lickert, Heiko. 2024. Inceptor binds to and directs insulin towards lysosomal degradation in β cells. In Nature metabolism, 6, 2374-2390. doi:10.1038/s42255-024-01164-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39587340/
6. Meng, Jingwen, Zong, Chen, Wang, Meixia, Chen, Yu, Zhao, Shaojie. 2024. Constructing a Prognostic Model of Uterine Corpus Endometrial Carcinoma and Predicting Drug-Sensitivity Responses Using Programmed Cell Death-Related Pathways. In Journal of Cancer, 15, 2948-2959. doi:10.7150/jca.92201. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38706893/
7. Fan, Liyuan, Li, Baosheng, Li, Zhao, Sun, Liang. 2021. Identification of Autophagy Related circRNA-miRNA-mRNA-Subtypes Network With Radiotherapy Responses and Tumor Immune Microenvironment in Non-small Cell Lung Cancer. In Frontiers in genetics, 12, 730003. doi:10.3389/fgene.2021.730003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34567080/
8. Luo, Xuan, Xu, Jian Guo, Wang, ZhiYuan, Zhao, Juan, Bian, Li. . Bioinformatics Identification of Key Genes for the Development and Prognosis of Lung Adenocarcinoma. In Inquiry : a journal of medical care organization, provision and financing, 59, 469580221096259. doi:10.1177/00469580221096259. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35635202/
