基因Abra,全称为Actin-binding Rho activating protein,是一种重要的细胞内蛋白质,它在细胞骨架的调节、细胞信号传导以及细胞的增殖和分化过程中发挥着关键作用。Abra蛋白通过结合肌动蛋白和激活Rho GTPase信号通路,参与调控细胞的形态变化、迁移和粘附,这些过程在动脉生成、炎症反应、肿瘤发生以及骨骼肌的适应中具有重要作用。
在动脉生成方面,Abra蛋白在流体剪切应力(FSS)诱导的动脉生成过程中发挥着重要作用[2]。研究显示,在FSS刺激下,Abra蛋白的表达水平显著升高,并且通过Rho信号通路促进平滑肌细胞的增殖,进而促进侧支血管的生长。这一过程对于维持组织血液供应和功能至关重要。
在炎症反应方面,Abra蛋白在原发性中枢神经系统血管炎(PCNSV)中表现出差异表达。研究发现,与正常脑组织相比,PCNSV患者的脑组织中的Abra蛋白表达水平显著升高[1]。此外,Abra蛋白的表达与淋巴细胞性血管炎(LV)中的免疫球蛋白基因表达水平呈正相关,提示Abra蛋白可能参与了免疫反应和炎症过程。
在肿瘤发生方面,Abra蛋白的表达与某些肿瘤的发生和发展相关。例如,在慢性肾脏疾病(CKD)模型中,维生素D受体激动剂可以调节Abra蛋白的表达水平,影响内皮功能和主动脉基因表达[4]。此外,在Plasmodium vivax和Plasmodium cynomolgi等疟原虫中,Abra蛋白的类似物MSP-9也参与了疟原虫的入侵和感染过程[5]。
在骨骼肌适应方面,Abra蛋白的表达与骨骼肌的适应和再生相关。研究发现,在老年小鼠的骨骼肌中,Abra蛋白的表达水平显著升高,并且与Myc基因的表达水平呈正相关[3]。此外,Abra蛋白的表达还与骨骼肌的甲基化水平和基因表达谱相关,提示Abra蛋白在骨骼肌的表观遗传调控中发挥重要作用。
综上所述,基因Abra在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括动脉生成、炎症反应、肿瘤发生和骨骼肌适应等。Abra蛋白的表达和功能调控对于维持组织功能和疾病的发生发展具有重要意义。深入研究Abra蛋白的生物学功能和调控机制,有助于揭示相关疾病的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献:
1. Salvarani, Carlo, Paludo, Jonas, Hunder, Gene G, Croci, Stefania, Brown, Robert D. 2022. Exploring Gene Expression Profiles in Primary Central Nervous System Vasculitis. In Annals of neurology, 93, 120-130. doi:10.1002/ana.26537. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36264136/
2. Troidl, Kerstin, Rüding, Inka, Cai, Wei-Jun, Schaper, Wolfgang, Troidl, Christian. 2009. Actin-binding rho activating protein (Abra) is essential for fluid shear stress-induced arteriogenesis. In Arteriosclerosis, thrombosis, and vascular biology, 29, 2093-101. doi:10.1161/ATVBAHA.109.195305. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19778941/
3. Jones, Ronald G, Dimet-Wiley, Andrea, Haghani, Amin, Fry, Christopher S, Murach, Kevin A. 2023. A molecular signature defining exercise adaptation with ageing and in vivo partial reprogramming in skeletal muscle. In The Journal of physiology, 601, 763-782. doi:10.1113/JP283836. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36533424/
4. Wu-Wong, J Ruth, Li, Xinmin, Chen, Yung-Wu. 2014. Different vitamin D receptor agonists exhibit differential effects on endothelial function and aortic gene expression in 5/6 nephrectomized rats. In The Journal of steroid biochemistry and molecular biology, 148, 202-9. doi:10.1016/j.jsbmb.2014.12.002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25500070/
5. Vargas-Serrato, Esmeralda, Barnwell, John W, Ingravallo, Paul, Perler, Francine B, Galinski, Mary R. . Merozoite surface protein-9 of Plasmodium vivax and related simian malaria parasites is orthologous to p101/ABRA of P. falciparum. In Molecular and biochemical parasitology, 120, 41-52. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11849704/