智鼠故事 
C57BL/6NCya-Nr1h2em1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Nr1h2-KO
产品编号：
S-KO-05651
品系背景：
C57BL/6NCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Nr1h2-KO mice (Strain S-KO-05651) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6NCya-Nr1h2em1/Cya
品系编号
KOCMP-22260-Nr1h2-B6N-VA
产品编号
S-KO-05651
基因名
Nr1h2
品系背景
C57BL/6NCya
基因别称
UR；LXR；Unr；LXRB；NER1；OR-1；Unr2；RIP15；LXRBSV；LXRbeta
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1352463 Homozygous null mutations cause altered lipid, cholesterol and glucose metabolism and may lead to elevated cartilage matrix catabolism and PGE2 production, lipid-laden uterus myocytes and Sertoli cells, impaired uterus contractility and parturition, and higher susceptibility to bacterial infection.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Nr1h2位于小鼠的7号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Nr1h2基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Nr1h2-KO小鼠模型由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建。该模型用于研究Nr1h2基因在小鼠体内的功能。Nr1h2基因位于小鼠7号染色体上，由10个外显子组成，其中ATG起始密码子在3号外显子，TAG终止密码子在10号外显子。赛业生物（Cyagen）选择了5至7号外显子作为目标区域，该区域包含731个碱基对的编码序列。构建过程中，赛业生物（Cyagen）将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。出生后的小鼠将进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外，携带敲除等位基因的小鼠表现出脂质、胆固醇和葡萄糖代谢的异常，可能导致软骨基质降解增加和PGE2产生，子宫肌细胞和Sertoli细胞脂质沉积，子宫收缩和分娩受损，以及更高的细菌感染易感性。
基因研究概述
NR1H2，也称为LXRβ（肝脏X受体β），是一种重要的核受体，属于核受体超家族。NR1H2基因编码的蛋白质是胆固醇代谢的关键调节因子，它在维持细胞内胆固醇平衡方面发挥着重要作用。NR1H2与LXRα（肝脏X受体α，由NR1H3基因编码）共同组成肝脏X受体（LXR）家族，两者在细胞中表达不同，LXRα主要在代谢活跃的组织中表达，而LXRβ则更为广泛地表达。
LXRβ是一种配体依赖性转录因子，可以被内源性的氧化胆固醇代谢产物（如24-羟基胆固醇、25-羟基胆固醇和27-羟基胆固醇）激活。当细胞内胆固醇水平升高时，LXRβ与这些氧化胆固醇结合，形成LXRβ/retinoid X receptor（RXR）异源二聚体，进而结合到DNA上的LXR反应元件（LXRE），激活下游基因的转录。这些下游基因参与胆固醇的摄取、代谢、排泄以及胆汁酸的合成等过程，从而降低细胞内的胆固醇水平，维持胆固醇的动态平衡。
NR1H2基因的遗传变异与多种疾病的发生发展密切相关。例如，NR1H2基因的变异与阿尔茨海默病的发生风险相关[1]。NR1H2基因的变异还与胰岛素分泌异常相关，这可能会增加患2型糖尿病的风险[2,3]。此外，NR1H2基因的变异还与妊娠并发症——子痫前症的发生相关[4]。NR1H2基因的变异还可能影响男性生育能力[5]。
NR1H2基因的变异还可能影响脑胆固醇代谢和神经元发育，这可能与自闭症谱系障碍（ASD）的发生相关[6]。NR1H2基因的变异还可能影响鸟类的内分泌功能[7]。NR1H2基因的变异还可能影响膀胱外翻-尿道上裂复合征（BEEC）的发生[8]。
NR1H2基因的研究为理解胆固醇代谢的生物学功能和疾病发生机制提供了重要的线索。NR1H2基因的研究也为治疗和预防与胆固醇代谢相关的疾病提供了新的思路和策略。
参考文献：
1. Adighibe, Omanma, Arepalli, Sampath, Duckworth, Jaime, Hardy, John, Wavrant-De Vrièze, Fabienne. 2005. Genetic variability at the LXR gene (NR1H2) may contribute to the risk of Alzheimer's disease. In Neurobiology of aging, 27, 1431-4. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16207502/
2. Ketterer, Caroline, Müssig, Karsten, Machicao, Fausto, Häring, Hans-Ulrich, Staiger, Harald. 2010. Genetic variation within the NR1H2 gene encoding liver X receptor β associates with insulin secretion in subjects at increased risk for type 2 diabetes. In Journal of molecular medicine (Berlin, Germany), 89, 75-81. doi:10.1007/s00109-010-0687-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21042792/
3. Sadeghi, Mohammad Bagher, Nakhaee, Alireza, Saravani, Ramin, Sargazi, Saman. 2021. Significant association of LXRβ (NR1H2) polymorphisms (rs28514894, rs2303044) with type 2 diabetes mellitus and laboratory characteristics. In Journal of diabetes and metabolic disorders, 20, 261-270. doi:10.1007/s40200-021-00740-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34178836/
4. Mouzat, Kevin, Mercier, Eric, Polge, Anne, Lumbroso, Serge, Gris, Jean-Christophe. 2011. A common polymorphism in NR1H2 (LXRbeta) is associated with preeclampsia. In BMC medical genetics, 12, 145. doi:10.1186/1471-2350-12-145. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22029530/
5. Shi, Rui, Li, Yingmin, Zhu, Weihao, Cong, Bin, Shi, Weibo. 2024. The Regulation of Frontal Cortex Cholesterol Metabolism Abnormalities by NR3C1/NRIP1/NR1H2 Is Involved in the Occurrence of Stress-Induced Depression. In International journal of molecular sciences, 25, . doi:10.3390/ijms25158075. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39125645/
6. Jarvis, Sheba, Williamson, Catherine, Bevan, Charlotte L. 2019. Liver X Receptors and Male (In)fertility. In International journal of molecular sciences, 20, . doi:10.3390/ijms20215379. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31671745/
7. Menteşe Babayiğit, Tuğba, Gümüş-Akay, Güvem, Uytun, Merve Çikili, Yürümez, Esra, Öztop, Didem Behice. 2024. Investigation of Liver X Receptor Gene Variants and Oxysterol Dysregulation in Autism Spectrum Disorder. In Children (Basel, Switzerland), 11, . doi:10.3390/children11050551. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38790546/
8. Köllges, Ricarda, Stegmann, Jil, Schneider, Sophia, Ludwig, Kerstin U, Reutter, Heiko. 2023. Exome Survey and Candidate Gene Re-Sequencing Identifies Novel Exstrophy Candidate Genes and Implicates LZTR1 in Disease Formation. In Biomolecules, 13, . doi:10.3390/biom13071117. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37509153/
