智鼠故事 
C57BL/6NCya-Usp10em1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Usp10-KO
产品编号：
S-KO-05627
品系背景：
C57BL/6NCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Usp10-KO mice (Strain S-KO-05627) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6NCya-Usp10em1/Cya
品系编号
KOCMP-22224-Usp10-B6N-VA
产品编号
S-KO-05627
基因名
Usp10
品系背景
C57BL/6NCya
基因别称
UBPO；Uchrp；mKIAA0190；2610014N07Rik
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:894652 Homozygous inactivation of this gene leads to alterations in arsenite-induced stress granule formation, reactive oxygen species (ROS) production, and ROS-dependent apoptosis in mouse embryonic fibroblasts.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Usp10位于小鼠的8号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Usp10基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Usp10-KO小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）构建的全基因组基因敲除小鼠。Usp10基因位于小鼠的8号染色体上，由14个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAA终止密码子在14号外显子。在Usp10基因的第三个至12号外显子区域，包含2038个碱基对的编码序列。该区域被选为基因敲除的目标位点，敲除区域的长度约为18.4 kb。构建该小鼠模型的过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵，随后对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。Usp10-KO小鼠模型的构建有助于研究Usp10基因在小鼠体内的功能。
发表文献
Cellular and Molecular Immunology
2023.08
* 使用本品系发表的文献需注明：Usp10-KO mice (Strain S-KO-05627) were purchased from Cyagen.
基因研究概述
基因Usp10，即泛素特异性蛋白酶10（Ubiquitin-specific protease 10），是一种位于细胞质中的去泛素化酶，属于USP家族。USP家族是一类去泛素化酶，具有保守的USP结构域，参与蛋白质的去泛素化过程。USP10在细胞内发挥重要作用，通过去除泛素分子来调控蛋白质的稳定性和功能，进而影响多种细胞过程和生物学功能。
USP10在肿瘤发生发展中具有双重作用。一方面，USP10可以作为肿瘤抑制因子，通过去泛素化肿瘤抑制蛋白p53来维持其稳定性和功能。研究显示，USP10可以逆转Mdm2诱导的p53核输出和降解，从而抑制肿瘤细胞的生长。USP10的表达在多种癌症中下调，包括透明细胞癌，这表明USP10在维持p53的稳定性和功能方面发挥重要作用[1]。另一方面，USP10也可以作为肿瘤促进因子，通过去泛素化肿瘤相关蛋白来促进肿瘤的发生和发展。研究显示，USP10可以稳定KLF4蛋白，抑制肿瘤的发生。此外，USP10还可以通过稳定TCF4蛋白来促进三阴性乳腺癌的进展[2,3]。这些研究表明，USP10在肿瘤发生发展中具有复杂的作用，其功能取决于细胞的具体环境和所作用的底物。
USP10在细胞内的调控机制也受到了广泛关注。研究显示，USP10的表达和活性受到多种上游调控因子的调控，包括ATM和HDAC7等。ATM可以通过磷酸化USP10来调节其核转位和稳定性，从而影响USP10对p53的调控作用[1]。HDAC7可以通过与USP10相互作用来稳定HDAC7蛋白，从而促进肿瘤的发生和发展[4]。这些研究表明，USP10的表达和活性受到多种上游调控因子的精细调控，从而影响其在细胞内的功能和作用。
除了在肿瘤发生发展中的作用，USP10还在其他细胞过程中发挥重要作用。研究显示，USP10可以调控核糖体的稳态，通过去泛素化核糖体蛋白来影响核糖体的降解和功能[5]。此外，USP10还可以通过与其他蛋白质相互作用来调控细胞内的信号通路和生物学过程[6,7,8]。
综上所述，USP10是一种重要的去泛素化酶，在细胞内发挥重要作用。USP10通过去泛素化底物蛋白来调控蛋白质的稳定性和功能，进而影响多种细胞过程和生物学功能。USP10在肿瘤发生发展中具有双重作用，既可以作为肿瘤抑制因子，也可以作为肿瘤促进因子。USP10的表达和活性受到多种上游调控因子的精细调控，从而影响其在细胞内的功能和作用。USP10的研究有助于深入理解去泛素化酶的生物学功能和疾病发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Yuan, Jian, Luo, Kuntian, Zhang, Lizhi, Cheville, John C, Lou, Zhenkun. 2010. USP10 regulates p53 localization and stability by deubiquitinating p53. In Cell, 140, 384-96. doi:10.1016/j.cell.2009.12.032. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20096447/
2. Wang, Xingyun, Xia, Shilin, Li, Hongchang, Zhang, Lingqiang, Han, Chuanchun. 2019. The deubiquitinase USP10 regulates KLF4 stability and suppresses lung tumorigenesis. In Cell death and differentiation, 27, 1747-1764. doi:10.1038/s41418-019-0458-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31748695/
3. Yang, Jing-Ru, Lu, Yong-Bin, Su, Hong-Xin, Guan, Quan-Lin, Ling, Xiao-Ling. 2023. USP10 promotes the progression of triple-negative breast cancer by enhancing the stability of TCF4 protein. In Biochemical pharmacology, 218, 115864. doi:10.1016/j.bcp.2023.115864. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37863330/
4. Tao, Li, Liu, Xiao, Jiang, Xinya, Jiang, Shulong, Han, Tao. 2022. USP10 as a Potential Therapeutic Target in Human Cancers. In Genes, 13, . doi:10.3390/genes13050831. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35627217/
5. Ma, Zhi-Qiang, Feng, Ying-Tong, Guo, Kai, Yan, Xiao-Long, Hu, Yi. 2022. Melatonin inhibits ESCC tumor growth by mitigating the HDAC7/β-catenin/c-Myc positive feedback loop and suppressing the USP10-maintained HDAC7 protein stability. In Military Medical Research, 9, 54. doi:10.1186/s40779-022-00412-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36163081/
6. Guo, Kai, Ma, Zhiqiang, Zhang, Yujiao, Li, Xiaofei, Yan, Xiaolong. 2022. HDAC7 promotes NSCLC proliferation and metastasis via stabilization by deubiquitinase USP10 and activation of β-catenin-FGF18 pathway. In Journal of experimental & clinical cancer research : CR, 41, 91. doi:10.1186/s13046-022-02266-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35277183/
7. López, Aida Rodríguez, Jørgensen, Maria H, Havelund, Jesper F, Happonen, Lotta, Frankel, Lisa B. 2023. Autophagy-mediated control of ribosome homeostasis in oncogene-induced senescence. In Cell reports, 42, 113381. doi:10.1016/j.celrep.2023.113381. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37930887/
8. Hu, Chen, Zhang, Mu, Moses, Niko, Bepler, Gerold, Zhang, Xiaohong Mary. 2020. The USP10-HDAC6 axis confers cisplatin resistance in non-small cell lung cancer lacking wild-type p53. In Cell death & disease, 11, 328. doi:10.1038/s41419-020-2519-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32382008/
