ABHD17a,也称为α/β-水解酶结构域包含蛋白17A,是一种重要的蛋白质去棕榈酰化酶。蛋白质棕榈酰化是一种可逆的蛋白质翻译后修饰,通过将棕榈酸与蛋白质中的半胱氨酸残基结合,从而影响蛋白质的定位和功能。ABHD17a属于ABHD17蛋白家族,该家族成员在细胞内发挥去棕榈酰化酶的作用,参与调控蛋白质的棕榈酰化状态。ABHD17a在多种生物学过程中发挥作用,包括细胞信号传导、蛋白质转运和功能调控。
ABHD17a在多种癌症中发挥重要作用,包括肺腺癌。研究表明,ABHD17a在肺腺癌中表达下调,其表达水平与患者的总生存期呈负相关。此外,ABHD17a的表达与肿瘤微环境中的免疫细胞浸润密切相关,包括B细胞、CD8+ T细胞、CD4+ T细胞、巨噬细胞、中性粒细胞和树突状细胞。这些发现表明,ABHD17a可能作为肺腺癌的预后生物标志物,并参与调控肿瘤微环境中的免疫细胞浸润[1]。
ABHD17a在COVID-19突破性感染中也发挥重要作用。研究发现,在COVID-19突破性感染后,ABHD17a的表达上调,并与淋巴细胞的状态和功能密切相关。ABHD17a的表达上调可能反映了淋巴细胞在病毒感染后的激活状态,并参与了抗病毒免疫反应。此外,ABHD17a的表达上调还与病毒感染后的免疫细胞耗竭相关基因的表达上调相关,包括LAG3、TIGIT、PDCD1、CTLA4、HAVCR2和TOX。这些发现表明,ABHD17a可能参与调控COVID-19突破性感染后的免疫反应和免疫细胞耗竭[2]。
ABHD17a还参与调控N-Ras蛋白的棕榈酰化和亚细胞定位。研究表明,ABHD17a可以催化N-Ras蛋白的去棕榈酰化,使其从细胞膜上解离,并重新定位到细胞内部膜上。ABHD17a的催化活性对于N-Ras蛋白的去棕榈酰化和亚细胞定位至关重要。这些发现表明,ABHD17a可能通过调控N-Ras蛋白的棕榈酰化和亚细胞定位,参与调控细胞信号传导和细胞功能[3]。
综上所述,ABHD17a是一种重要的蛋白质去棕榈酰化酶,在多种生物学过程中发挥作用。ABHD17a在肺腺癌中表达下调,与患者的预后相关。ABHD17a在COVID-19突破性感染中表达上调,参与调控免疫反应和免疫细胞耗竭。ABHD17a还参与调控N-Ras蛋白的棕榈酰化和亚细胞定位。ABHD17a的研究有助于深入理解蛋白质去棕榈酰化的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略[1,2,3]。
参考文献:
1. Bian, Jing, Xiong, Wenji, Yang, Zhiguang, Zhang, Yanli, Liu, Chaoying. 2024. Identification and prognostic biomarkers among ZDHHC4/12/18/24, and APT2 in lung adenocarcinoma. In Scientific reports, 14, 522. doi:10.1038/s41598-024-51182-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38177255/
2. Li, Yanhua, Qin, Shijie, Dong, Lei, Ma, Yueyun, Gao, George Fu. 2024. Multi-omic characteristics of longitudinal immune profiling after breakthrough infections caused by Omicron BA.5 sublineages. In EBioMedicine, 110, 105428. doi:10.1016/j.ebiom.2024.105428. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39536392/
3. Lin, David Tse Shen, Conibear, Elizabeth. 2015. ABHD17 proteins are novel protein depalmitoylases that regulate N-Ras palmitate turnover and subcellular localization. In eLife, 4, e11306. doi:10.7554/eLife.11306. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26701913/