智鼠故事 
C57BL/6JCya-Pth2rem1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Pth2r-KO
产品编号：
S-KO-04937
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Pth2r-KO mice (Strain S-KO-04937) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Pth2rem1/Cya
品系编号
KOCMP-213527-Pth2r-B6J-VA
产品编号
S-KO-04937
基因名
Pth2r
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Pthr2
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:2180917 Homozygous KO reduces core body temperature in pregnant and lactating females and affects locomotor and grooming behavior of lactating females.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Pth2r位于小鼠的1号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Pth2r基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Pth2r-KO小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的全基因组敲除小鼠。Pth2r基因位于小鼠1号染色体上，由13个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TGA终止密码子在13号外显子。敲除区域位于2号外显子，包含103个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Pth2r基因功能的丧失。Pth2r-KO小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外，赛业生物（Cyagen）的研究表明，对于携带敲除等位基因的小鼠，在妊娠和哺乳期会降低核心体温，并对哺乳期雌性小鼠的自主运动和梳理行为产生影响。
基因研究概述
PTH2R，也称为甲状旁腺激素2型受体，是一种G蛋白偶联受体，广泛表达于神经系统、骨骼、皮肤等多种组织中。PTH2R的配体是TIP39，一种由39个氨基酸残基组成的神经肽。TIP39与PTH2R结合后，可以激活细胞内的信号传导通路，影响细胞增殖、分化、凋亡等多种生物学过程。
PTH2R在卵巢癌的发生发展中发挥重要作用。一项多组学分析研究发现，PTH2R在卵巢癌组织中高表达，并且与卵巢癌细胞的增殖、侵袭和迁移密切相关[1]。实验验证结果表明，敲低PTH2R的表达可以抑制卵巢癌细胞的增殖、侵袭和迁移，因此PTH2R有望成为卵巢癌诊断和治疗的新分子标志物[1]。
PTH2R与年龄相关的腰椎退行性变也有关联。一项研究发现，携带PTH2R基因中的SNP rs897083 A等位基因的女性，在腰椎退行性变的发生率上显著高于未携带该等位基因的女性[2]。这表明PTH2R基因的变异可能与腰椎退行性变的发病机制有关[2]。
环境因素也可能影响PTH2R的表达。一项研究发现，女性血清中PFOA和PFOS的水平与PTH2R的表达呈负相关[3]。PFOA和PFOS是两种常见的内分泌干扰物，可能通过影响PTH2R的表达，参与骨关节炎的发病机制[3]。
PTH2R在脊椎动物发育过程中也发挥重要作用。一项研究发现，在斑马鱼中，PTH2R的表达模式与人类高度保守，并且受到Hedgehog信号的调控[4]。这表明PTH2R在脊椎动物发育过程中具有重要作用，并可能参与骨组织的形成和发育[4]。
PTH2R的基因突变还与颅缝早闭症的发生有关。一项研究发现，一位患有颅缝早闭症的男孩，其PTH2R基因发生断裂[5]。PTH2R基因的断裂可能导致成软骨细胞的异常增殖和分化，从而引起颅缝早闭症[5]。
PTH2R在脑干中也有表达。一项研究发现，在人类脑干中，PTH2R mRNA的表达与免疫组化结果一致，表明PTH2R在脑干中具有特定的表达模式[6]。PTH2R可能在脑干的神经信息处理过程中发挥重要作用[6]。
综上所述，PTH2R是一种重要的G蛋白偶联受体，在多种生物学过程中发挥重要作用。PTH2R的表达受到多种因素的影响，包括基因变异、环境暴露和信号通路调控等。PTH2R的功能异常与多种疾病的发生发展密切相关，包括卵巢癌、腰椎退行性变、骨关节炎、颅缝早闭症等。深入研究PTH2R的生物学功能和调控机制，有助于理解相关疾病的发病机制，为疾病的诊断和治疗提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Xiaowei, Wang, Tong, Lu, Yanjun, Qu, Lili, Fan. 2022. PTH2R is related to cell proliferation and migration in ovarian cancer: a multi-omics analysis of bioinformatics and experiments. In Cancer cell international, 22, 148. doi:10.1186/s12935-022-02566-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35410353/
2. Åkesson, Kristina, Tenne, Max, Gerdhem, Paul, Luthman, Holger, McGuigan, Fiona E. 2013. Variation in the PTH2R gene is associated with age-related degenerative changes in the lumbar spine. In Journal of bone and mineral metabolism, 33, 9-15. doi:10.1007/s00774-013-0550-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24378925/
3. Galloway, Tamara S, Fletcher, Tony, Thomas, Oliver J, Pilling, Luke C, Harries, Lorna W. 2014. PFOA and PFOS are associated with reduced expression of the parathyroid hormone 2 receptor (PTH2R) gene in women. In Chemosphere, 120, 555-62. doi:10.1016/j.chemosphere.2014.09.066. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25462297/
4. Bhattacharya, Poulomi, Yan, Yi Lin, Postlethwait, John, Rubin, David A. 2011. Evolution of the vertebrate pth2 (tip39) gene family and the regulation of PTH type 2 receptor (pth2r) and its endogenous ligand pth2 by hedgehog signaling in zebrafish development. In The Journal of endocrinology, 211, 187-200. doi:10.1530/JOE-10-0439. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21880859/
5. Kim, Juwon, Won, Hong-Hee, Kim, Yoonjung, Yu, Nae, Lee, Kyung-A. 2015. Breakpoint mapping by whole genome sequencing identifies PTH2R gene disruption in a patient with midline craniosynostosis and a de novo balanced chromosomal rearrangement. In Journal of medical genetics, 52, 706-9. doi:10.1136/jmedgenet-2015-103001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26044810/
6. Bagó, Attila G, Palkovits, Miklós, Usdin, Ted B, Seress, László, Dobolyi, Arpád. . Evidence for the expression of parathyroid hormone 2 receptor in the human brainstem. In Ideggyogyaszati szemle, 61, 123-6. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18459453/
