Pth2r-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Pth2r-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-04937

品系全称

C57BL/6JCya-Pth2rem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-213527-Pth2r-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Pth2r-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-04937) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
parathyroid hormone 2 receptor
基因别称
Pthr2
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_139270 | Ensembl: ENSMUST00000027083
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~0.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2180917Homozygous KO reduces core body temperature in pregnant and lactating females and affects locomotor and grooming behavior of lactating females.
PTH2R,也称为甲状旁腺激素2型受体,是一种G蛋白偶联受体,广泛表达于神经系统、骨骼、皮肤等多种组织中。PTH2R的配体是TIP39,一种由39个氨基酸残基组成的神经肽。TIP39与PTH2R结合后,可以激活细胞内的信号传导通路,影响细胞增殖、分化、凋亡等多种生物学过程。

PTH2R在卵巢癌的发生发展中发挥重要作用。一项多组学分析研究发现,PTH2R在卵巢癌组织中高表达,并且与卵巢癌细胞的增殖、侵袭和迁移密切相关[1]。实验验证结果表明,敲低PTH2R的表达可以抑制卵巢癌细胞的增殖、侵袭和迁移,因此PTH2R有望成为卵巢癌诊断和治疗的新分子标志物[1]。

PTH2R与年龄相关的腰椎退行性变也有关联。一项研究发现,携带PTH2R基因中的SNP rs897083 A等位基因的女性,在腰椎退行性变的发生率上显著高于未携带该等位基因的女性[2]。这表明PTH2R基因的变异可能与腰椎退行性变的发病机制有关[2]。

环境因素也可能影响PTH2R的表达。一项研究发现,女性血清中PFOA和PFOS的水平与PTH2R的表达呈负相关[3]。PFOA和PFOS是两种常见的内分泌干扰物,可能通过影响PTH2R的表达,参与骨关节炎的发病机制[3]。

PTH2R在脊椎动物发育过程中也发挥重要作用。一项研究发现,在斑马鱼中,PTH2R的表达模式与人类高度保守,并且受到Hedgehog信号的调控[4]。这表明PTH2R在脊椎动物发育过程中具有重要作用,并可能参与骨组织的形成和发育[4]。

PTH2R的基因突变还与颅缝早闭症的发生有关。一项研究发现,一位患有颅缝早闭症的男孩,其PTH2R基因发生断裂[5]。PTH2R基因的断裂可能导致成软骨细胞的异常增殖和分化,从而引起颅缝早闭症[5]。

PTH2R在脑干中也有表达。一项研究发现,在人类脑干中,PTH2R mRNA的表达与免疫组化结果一致,表明PTH2R在脑干中具有特定的表达模式[6]。PTH2R可能在脑干的神经信息处理过程中发挥重要作用[6]。

综上所述,PTH2R是一种重要的G蛋白偶联受体,在多种生物学过程中发挥重要作用。PTH2R的表达受到多种因素的影响,包括基因变异、环境暴露和信号通路调控等。PTH2R的功能异常与多种疾病的发生发展密切相关,包括卵巢癌、腰椎退行性变、骨关节炎、颅缝早闭症等。深入研究PTH2R的生物学功能和调控机制,有助于理解相关疾病的发病机制,为疾病的诊断和治疗提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Xiaowei, Wang, Tong, Lu, Yanjun, Qu, Lili, Fan. 2022. PTH2R is related to cell proliferation and migration in ovarian cancer: a multi-omics analysis of bioinformatics and experiments. In Cancer cell international, 22, 148. doi:10.1186/s12935-022-02566-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35410353/
2. Åkesson, Kristina, Tenne, Max, Gerdhem, Paul, Luthman, Holger, McGuigan, Fiona E. 2013. Variation in the PTH2R gene is associated with age-related degenerative changes in the lumbar spine. In Journal of bone and mineral metabolism, 33, 9-15. doi:10.1007/s00774-013-0550-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24378925/
3. Galloway, Tamara S, Fletcher, Tony, Thomas, Oliver J, Pilling, Luke C, Harries, Lorna W. 2014. PFOA and PFOS are associated with reduced expression of the parathyroid hormone 2 receptor (PTH2R) gene in women. In Chemosphere, 120, 555-62. doi:10.1016/j.chemosphere.2014.09.066. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25462297/
4. Bhattacharya, Poulomi, Yan, Yi Lin, Postlethwait, John, Rubin, David A. 2011. Evolution of the vertebrate pth2 (tip39) gene family and the regulation of PTH type 2 receptor (pth2r) and its endogenous ligand pth2 by hedgehog signaling in zebrafish development. In The Journal of endocrinology, 211, 187-200. doi:10.1530/JOE-10-0439. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21880859/
5. Kim, Juwon, Won, Hong-Hee, Kim, Yoonjung, Yu, Nae, Lee, Kyung-A. 2015. Breakpoint mapping by whole genome sequencing identifies PTH2R gene disruption in a patient with midline craniosynostosis and a de novo balanced chromosomal rearrangement. In Journal of medical genetics, 52, 706-9. doi:10.1136/jmedgenet-2015-103001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26044810/
6. Bagó, Attila G, Palkovits, Miklós, Usdin, Ted B, Seress, László, Dobolyi, Arpád. . Evidence for the expression of parathyroid hormone 2 receptor in the human brainstem. In Ideggyogyaszati szemle, 61, 123-6. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18459453/