智鼠故事 
C57BL/6NCya-Suv39h1em1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Suv39h1-KO
产品编号：
S-KO-04662
品系背景：
C57BL/6NCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Suv39h1-KO mice (Strain S-KO-04662) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6NCya-Suv39h1em1/Cya
品系编号
KOCMP-20937-Suv39h1-B6N-VA
产品编号
S-KO-04662
基因名
Suv39h1
品系背景
C57BL/6NCya
基因别称
mIS6；KMT1A；DXHXS7466e；H3-K9-HMTase 1
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1099440 About one third of mice either heterozygous or homozygous for a reporter/null allele develop late-onset B cell lymphomas.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Suv39h1位于小鼠的X号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Suv39h1基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Suv39h1-KO小鼠模型由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建。Suv39h1基因位于小鼠X染色体上，由6个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAG终止密码子在6号外显子。赛业生物（Cyagen）选择2号外显子至3号外显子作为目标区域，该区域包含809个碱基对的编码序列。通过基因编辑技术，赛业生物（Cyagen）构建了Suv39h1基因敲除小鼠模型，该模型可用于研究Suv39h1基因在小鼠体内的功能。构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外，约三分之一的小鼠在携带敲除等位基因的情况下，会发展成晚期B细胞淋巴瘤。
基因研究概述
SUV39H1，也称为Suppressor of variegation 3-9 homologue 1，是一种重要的组蛋白H3赖氨酸9（H3K9）甲基转移酶。H3K9甲基化是一种常见的组蛋白修饰，参与调控基因表达和染色质结构的形成。SUV39H1通过在H3K9位点引入二甲基和三甲基，促进异染色质的形成和基因的转录沉默。
SUV39H1在多种生物学过程中发挥重要作用。首先，SUV39H1参与维持染色质的稳定性。异染色质是一种高度压缩的染色质结构，可以保护基因组免受外界环境的影响，并维持基因组的完整性。SUV39H1通过促进异染色质的形成，帮助维持染色质的稳定性和基因组的完整性。
其次，SUV39H1参与调控基因的表达。异染色质区域的基因通常处于沉默状态，而SUV39H1通过促进异染色质的形成，可以抑制这些基因的转录。这种转录沉默对于维持细胞的正常功能和发育过程至关重要。此外，SUV39H1还参与调控转录因子的结合。转录因子是一类能够与DNA结合并调控基因表达的蛋白质。SUV39H1可以与某些转录因子结合，抑制它们与DNA的结合，从而抑制基因的转录。
在癌症研究中，SUV39H1也表现出重要的功能。研究表明，SUV39H1的表达水平与多种癌症的发生和进展相关。在某些癌症中，SUV39H1的表达上调，促进异染色质的形成和基因的转录沉默，进而抑制肿瘤的生长和转移。而在其他癌症中，SUV39H1的表达下调，导致异染色质的减少和基因的异常表达，进而促进肿瘤的发生和进展。
在CAR T细胞治疗领域，SUV39H1的研究也取得了一定的进展。研究表明，SUV39H1的失活可以增强BBz-CAR T细胞在实体瘤中的长期功能和持久性。SUV39H1的失活导致CAR T细胞早期重编程为自我更新的干细胞样群体，并降低了所有T细胞亚群中功能障碍基因的表达。因此，SUV39H1的表观遗传调控对于优化BBz-CAR T细胞的长期功能和持久性具有重要意义[1]。
除了在CAR T细胞治疗中的应用，SUV39H1还在其他研究领域展现出潜力。例如，SUV39H1的抑制可以增强转基因IFNα-2b基因在Bcap-37细胞中的表达。通过抑制SUV39H1基因的表达，可以促进外源转基因基因的表达，为转基因动物技术的应用提供了新的思路[2]。
此外，SUV39H1的抑制还可以增强抗肿瘤免疫。研究表明，蛋氨酸剥夺可以通过阻断SUV39H1的甲基化，增强cGAS活性，进而抑制肿瘤的发生和发展[3]。SUV39H1的抑制还可以通过促进DNA复制相关的重复元件的沉默，增强癌症细胞的免疫原性和免疫治疗反应[4]。
在心肌缺血再灌注损伤（IRI）的研究中，SUV39H1也表现出重要的功能。研究发现，SUV39H1的沉默可以抑制内皮细胞功能相关基因的表达，从而减轻心肌缺血再灌注损伤后的心脏功能障碍和病理性重塑[5]。
此外，SUV39H1的表达水平与胶质母细胞瘤（GBM）的免疫相关性和预后相关。研究表明，SUV39H1在GBM中显著过表达，并与不良预后相关。SUV39H1的抑制可以抑制GBM细胞的生长和增殖，并降低胶质母细胞瘤干细胞（GSC）的干细胞特性[6]。
综上所述，SUV39H1是一种重要的组蛋白H3K9甲基转移酶，参与调控基因表达、染色质结构的形成和生物学过程。SUV39H1在多种疾病中发挥重要作用，包括癌症、心肌缺血再灌注损伤和胶质母细胞瘤。SUV39H1的研究有助于深入理解组蛋白修饰的生物学功能和疾病发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. López-Cobo, Sheila, Fuentealba, Jaime R, Gueguen, Paul, Saitakis, Michael, Amigorena, Sebastian. . SUV39H1 Ablation Enhances Long-term CAR T Function in Solid Tumors. In Cancer discovery, 14, 120-141. doi:10.1158/2159-8290.CD-22-1350. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37934001/
2. Xie, Liangliang, Lin, Lang, Huang, Shihai, Shi, Deshun, Li, Xiangping. 2018. Inhibition of Suv39H1 enhances transgenic IFNα-2b gene expression in Bcap-37 cells. In Animal biotechnology, 30, 358-365. doi:10.1080/10495398.2018.1500373. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30179066/
3. Fang, Lan, Hao, Yun, Yu, Haihong, Qin, Huan-Long, Wang, Ping. 2023. Methionine restriction promotes cGAS activation and chromatin untethering through demethylation to enhance antitumor immunity. In Cancer cell, 41, 1118-1133.e12. doi:10.1016/j.ccell.2023.05.005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37267951/
4. Shen, Jia Z, Qiu, Zhixin, Wu, Qiulian, Rich, Jeremy N, Spruck, Charles. 2020. FBXO44 promotes DNA replication-coupled repetitive element silencing in cancer cells. In Cell, 184, 352-369.e23. doi:10.1016/j.cell.2020.11.042. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33357448/
5. Yao, Luyan, He, Funan, Zhao, Quanyi, Zhou, Bingying, Wang, Li. 2023. Spatial Multiplexed Protein Profiling of Cardiac Ischemia-Reperfusion Injury. In Circulation research, 133, 86-103. doi:10.1161/CIRCRESAHA.123.322620. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37249015/
6. Liu, Jixuan, Luo, Qian, Zhao, Haoran, Guo, Baofeng, Zhang, Ling. 2024. Comprehensive gene set enrichment and variation analyses identify SUV39H1 as a potential prognostic biomarker for glioblastoma immunorelevance. In Computational and structural biotechnology journal, 23, 4161-4176. doi:10.1016/j.csbj.2024.11.016. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39640533/
