智鼠故事 
C57BL/6JCya-Dtx3lem1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Dtx3l-KO
产品编号：
S-KO-04643
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Dtx3l-KO mice (Strain S-KO-04643) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Dtx3lem1/Cya
品系编号
KOCMP-209200-Dtx3l-B6J-VA
产品编号
S-KO-04643
基因名
Dtx3l
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
-
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Dtx3l位于小鼠的16号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Dtx3l基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Dtx3l-KO小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的全身性基因敲除小鼠。Dtx3l基因位于小鼠16号染色体上，由五个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAA终止密码子在5号外显子。赛业生物（Cyagen）选择了第二个至5号外显子作为目标区域进行基因敲除。该区域包含了约2063个碱基对的编码序列，覆盖了Dtx3l基因编码序列的91.8%。有效的敲除区域大小约为10.1 kb。该策略是基于现有数据库中的遗传信息设计的。由于生物过程的复杂性，目前的技术水平无法预测RNA剪接和蛋白质翻译的所有风险。构建Dtx3l-KO小鼠模型的过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。该模型可用于研究Dtx3l基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
Dtx3l，也称为Deltex E3 ubiquitin ligase 3L，是一种重要的E3泛素连接酶。E3泛素连接酶是泛素化过程中不可或缺的酶，负责将泛素分子转移到靶蛋白上，从而调控蛋白质的稳定性和功能。Dtx3l在多种生物学过程中发挥作用，包括细胞周期、细胞凋亡、DNA损伤修复和信号转导等。近年来，Dtx3l在癌症、神经退行性疾病和免疫疾病等领域的功能研究取得了重要进展。
Dtx3l在淋巴系统发育和功能中发挥重要作用。研究发现，Dtx3l在淋巴内皮细胞中高表达，并通过Notch信号通路调节淋巴管生成和再生[1]。此外，Dtx3l还参与调控细胞周期和细胞凋亡，与多种癌症的发生和发展相关。例如，在宫颈癌中，Dtx3l的表达上调，并通过PI3K/AKT/mTOR信号通路促进肿瘤细胞增殖、迁移和侵袭[4]。在多发性骨髓瘤中，Dtx3l的表达也逐渐增加，导致细胞周期阻滞在G1期，并促进细胞粘附，从而增强化疗耐药性[6]。
Dtx3l在DNA损伤修复中发挥重要作用。研究发现，Dtx3l与PARP1相互作用，并参与p53的降解和调控[2]。p53是一种重要的转录因子，在DNA损伤修复和细胞凋亡中发挥重要作用。Dtx3l的敲除可以显著增加和延长p53在PARP1修饰的DNA损伤位点上的滞留时间，从而增强DNA损伤修复能力。
Dtx3l还参与调控G蛋白偶联受体（GPCR）的内吞和降解。研究发现，Dtx3l在CXCR4激活后定位于早期内体，并与E3泛素连接酶atrophy-1 interacting protein 4（AIP4）相互作用，抑制其活性，从而限制ESCRT-0的泛素化，并减少CXCR4的内吞和降解[7]。
Dtx3l在神经退行性疾病中发挥重要作用。研究发现，Dtx3l在阿尔茨海默病（AD）中的表达上调，并与疾病的发生和发展相关[3]。通过基因表达谱分析和功能研究，Dtx3l被确定为AD的潜在诊断标志物和治疗靶点。
Dtx3l在免疫系统中发挥重要作用。研究发现，Dtx3l在弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）中的表达上调，并与疾病的复发和耐药性相关[5]。此外，Dtx3l还参与调控巨噬细胞的极化和功能，影响肿瘤的发生和发展。
综上所述，Dtx3l是一种重要的E3泛素连接酶，在多种生物学过程中发挥重要作用，包括淋巴系统发育、细胞周期、细胞凋亡、DNA损伤修复、信号转导、GPCR内吞和降解、神经退行性疾病和免疫系统等。Dtx3l在多种疾病中发挥重要作用，包括癌症、神经退行性疾病和免疫疾病等。深入研究Dtx3l的功能和调控机制，有助于深入理解疾病的发生和发展机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Choi, Dongwon, Park, Eunkyung, Yu, Roy P, Wong, Alex K, Hong, Young-Kwon. 2022. Piezo1-Regulated Mechanotransduction Controls Flow-Activated Lymphatic Expansion. In Circulation research, 131, e2-e21. doi:10.1161/CIRCRESAHA.121.320565. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35701867/
2. Yan, Qingsheng, Ding, Jingyi, Khan, Sumbul Jawed, Lawton, Lee N, Shipp, Margaret A. 2023. DTX3L E3 ligase targets p53 for degradation at poly ADP-ribose polymerase-associated DNA damage sites. In iScience, 26, 106444. doi:10.1016/j.isci.2023.106444. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37096048/
3. Xu, Fei, Gao, Wei, Zhang, Miao, Li, Xue, Li, Honglin. 2024. Diagnostic implications of ubiquitination-related gene signatures in Alzheimer's disease. In Scientific reports, 14, 10728. doi:10.1038/s41598-024-61363-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38730027/
4. Hu, Wei, Hu, Yaorui, Pei, Yao, Zhang, Luping, Yang, Chunhua. 2023. Silencing DTX3L Inhibits the Progression of Cervical Carcinoma by Regulating PI3K/AKT/mTOR Signaling Pathway. In International journal of molecular sciences, 24, . doi:10.3390/ijms24010861. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36614304/
5. Camicia, Rosalba, Winkler, Hans C, Hassa, Paul O. 2015. Novel drug targets for personalized precision medicine in relapsed/refractory diffuse large B-cell lymphoma: a comprehensive review. In Molecular cancer, 14, 207. doi:10.1186/s12943-015-0474-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26654227/
6. Shen, Yaodong, Sun, Yuxiang, Zhang, Linlin, Liu, Hong. . Effects of DTX3L on the cell proliferation, adhesion, and drug resistance of multiple myeloma cells. In Tumour biology : the journal of the International Society for Oncodevelopmental Biology and Medicine, 39, 1010428317703941. doi:10.1177/1010428317703941. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28653881/
7. Holleman, Justine, Marchese, Adriano. 2014. The ubiquitin ligase deltex-3l regulates endosomal sorting of the G protein-coupled receptor CXCR4. In Molecular biology of the cell, 25, 1892-904. doi:10.1091/mbc.E13-10-0612. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24790097/
