智鼠故事 
C57BL/6JCya-Relaem1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Rela-KO
产品编号：
S-KO-04075
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Rela-KO mice (Strain S-KO-04075) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Relaem1/Cya
品系编号
KOCMP-19697-Rela-B6J-VA
产品编号
S-KO-04075
基因名
Rela
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
p65；p65 NFkB；p65 NF-kappa B
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:103290 Homozygous null mice are embryonic lethal due to hepatic apoptosis.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Rela位于小鼠的19号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Rela基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Rela-KO小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的全基因组敲除小鼠。Rela基因位于小鼠19号染色体上，由11个外显子组成，其中ATG起始密码子位于1号外显子，TAA终止密码子位于11号外显子。Rela-KO小鼠模型通过基因编辑技术将外显子5至6进行敲除，敲除区域包含224个碱基对的编码序列。这一敲除区域涵盖了Rela基因编码区域的13.6%。敲除区域的大小约为1.4千碱基对。Rela-KO小鼠模型的构建过程包括将基因编辑工具和靶向载体共同注入小鼠受精卵中。出生后，通过PCR和测序分析对小鼠进行基因型鉴定。需要注意的是，纯合子Rela基因敲除小鼠由于肝脏细胞凋亡，在胚胎阶段即死亡。因此，赛业生物（Cyagen）推荐构建条件性敲除小鼠模型，通过交配纯合子Rela基因敲除小鼠与Cre表达小鼠，获得条件性敲除小鼠模型。Rela-KO小鼠模型可用于研究Rela基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
基因RelA，也称为RelA/p65，是核因子κB（NF-κB）信号通路中的一个关键成员。NF-κB信号通路在细胞存活、炎症反应、免疫应答和肿瘤发生等多种生物学过程中发挥着重要作用。RelA/p65蛋白与另一个NF-κB亚基p50形成异源二聚体，共同参与调控基因的表达。RelA/p65蛋白的激活通常需要IκB激酶（IKK）的磷酸化作用，导致IκB的降解和NF-κB二聚体的核转位，从而启动基因的转录。
在Alzheimer's disease（AD）的研究中，RelA/p65基因的表达和功能受到了关注。参考文献1指出，在AD的周围免疫系统中，RelA/p65基因的表达发生了改变，这可能是由于表观遗传调控的异常。研究发现在CD8 T细胞中，RelA/p65基因启动子与CXC趋化因子受体3（CXCR3）基因启动子共同存在一个顺式调节DNA元件。在单核细胞中，RelA/p65基因的一个新结合位点被识别，它位于核因子κB亚基2（NFKB2）基因的开放染色质区域附近。此外，研究发现apolipoprotein E（APOE）基因型与单核细胞中的表观遗传改变有关。这些发现揭示了AD周围免疫系统中表观遗传调控和遗传风险因素之间的复杂关系[1]。
在细菌中，RelA基因编码一种核苷酸合成酶，负责合成鸟苷酸3',5'-二磷酸（ppGpp），这是细菌在营养匮乏条件下的一种信号分子。参考文献2描述了从Bacillus stearothermophilus中分离出的RelA基因的克隆和测序。研究发现在Bacillus subtilis中，RelA基因的突变会导致生长缺陷，而Bacillus stearothermophilus中的RelA基因可以互补这些缺陷。RelA基因的表达受氨基酸饥饿和碳饥饿的调控，表明RelA基因在细菌的胁迫响应中发挥着重要作用[2]。
RelA基因在细菌的致病性中也扮演着重要角色。参考文献3研究了Legionella pneumophila中RelA基因的功能。研究发现RelA基因的缺失会导致ppGpp水平的降低，并影响色素的产生和鞭毛基因的表达。然而，RelA基因对于Legionella pneumophila在巨噬细胞和原生动物宿主中的生长并不是必需的。这些结果表明RelA基因在细菌的致病性中发挥着一定的作用，但并非所有致病过程都依赖于RelA基因的表达[3]。
在哺乳动物中，RelA/p65基因的表达和功能也与多种疾病的发生和发展密切相关。参考文献4报道了RNA解旋酶p68在调节RelA/p65基因表达中的作用。研究发现p68可以与β-catenin结合，并激活Wnt/β-catenin信号通路，从而促进RelA/p65基因的表达和NF-κB信号通路的激活，进而推动结肠癌的发生[4]。
在骨关节炎（OA）的研究中，RelA/p65基因的表达和功能也受到了关注。参考文献5研究了OA关节软骨中与免疫细胞浸润相关的自噬相关基因（ARGs）。研究发现RelA/p65基因的表达在OA关节软骨中显著下调，并与免疫细胞的浸润相关。这表明RelA/p65基因可能参与了OA的免疫调节过程，但具体的机制需要进一步的研究来阐明[5]。
综上所述，RelA/p65基因在细胞存活、炎症反应、免疫应答和肿瘤发生等多种生物学过程中发挥着重要作用。RelA/p65基因的表达和功能受到多种因素的调控，包括表观遗传调控、信号通路和细胞环境等。研究RelA/p65基因在疾病发生和发展中的作用有助于深入理解相关疾病的分子机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Ramakrishnan, Abhirami, Piehl, Natalie, Simonton, Brooke, van Olst, Lynn, Gate, David. 2024. Epigenetic dysregulation in Alzheimer's disease peripheral immunity. In Neuron, 112, 1235-1248.e5. doi:10.1016/j.neuron.2024.01.013. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38340719/
2. Wendrich, T M, Beckering, C L, Marahiel, M A. . Characterization of the relA/spoT gene from Bacillus stearothermophilus. In FEMS microbiology letters, 190, 195-201. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11034279/
3. Zusman, Tal, Gal-Mor, Ohad, Segal, Gil. . Characterization of a Legionella pneumophila relA insertion mutant and toles of RelA and RpoS in virulence gene expression. In Journal of bacteriology, 184, 67-75. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11741845/
4. Khare, Veenita, Tabassum, Shaheda, Chatterjee, Uttara, Chatterjee, Sandip, Ghosh, Mrinal K. 2019. RNA helicase p68 deploys β-catenin in regulating RelA/p65 gene expression: implications in colon cancer. In Journal of experimental & clinical cancer research : CR, 38, 330. doi:10.1186/s13046-019-1304-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31351496/
5. Qin, Jun, Zhang, Jin, Wu, Jian-Jun, Zhao, Jin-Min, Lan, Ni-Han. 2023. Identification of autophagy-related genes in osteoarthritis articular cartilage and their roles in immune infiltration. In Frontiers in immunology, 14, 1263988. doi:10.3389/fimmu.2023.1263988. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38090564/
