智鼠故事 
C57BL/6JCya-Mical3em1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Mical3-KO
产品编号：
S-KO-04026
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Mical3-KO mice (Strain S-KO-04026) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Mical3em1/Cya
品系编号
KOCMP-194401-Mical3-B6J-VA
产品编号
S-KO-04026
基因名
Mical3
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Mical-3；mKIAA1364；C130040D16Rik
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Mical3位于小鼠的6号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Mical3基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Mical3-KO小鼠模型由赛业生物（Cyagen）构建，是利用基因编辑技术实现的全身性基因敲除小鼠模型。Mical3基因位于小鼠6号染色体上，由18个外显子组成，其中ATG起始密码子在2号外显子，TAG终止密码子在10号外显子。赛业生物（Cyagen）的研究人员选择了3号外显子至9号外显子作为目标区域，该区域覆盖了编码区域的40.82%。敲除区域的大小约为6892个碱基对。该小鼠模型的构建过程包括将基因编辑工具和靶向载体共同注入受精卵。出生的小鼠将进行PCR和测序分析，以进行基因型鉴定。Mical3-KO小鼠模型可用于研究Mical3基因在小鼠体内的功能，以及其参与的生物过程的机制。
基因研究概述
MICAL3，全称为Microtubule-associated monooxygenase, calponin, and LIM domain containing 3 gene，是一种在细胞分裂过程中发挥重要作用的蛋白质。它属于MICAL蛋白家族，该家族成员均为氧化还原酶，能够催化F-actin的解聚，从而参与细胞骨架的重塑。此外，MICAL3还与多种蛋白质相互作用，参与细胞膜运输等过程。
在细胞分裂过程中，MICAL3通过与中央纺锤丝的组成成分MKLP1相互作用，被招募到中央纺锤丝和中部体，从而组织中部体相关的蛋白质复合物。中部体是锚定内陷的分裂沟并引导细胞分裂机器组装的结构。MICAL3的敲除会导致细胞分裂失败频率增加和分裂延迟，这表明MICAL3在细胞分裂过程中发挥着关键作用[1]。
除了在细胞分裂中的作用外，MICAL3还与多种疾病相关。例如，在多发性硬化症（MS）中，MICAL3的表达水平上调，这表明MICAL3可能参与了MS的发病机制[2]。此外，MICAL3的基因多态性与骨关节炎（OA）的易感性相关[3]。在肺动脉高压（PHT）中，MICAL3的表达水平也受到影响，这表明MICAL3可能参与了PHT的发病机制[4]。
MICAL3还与癌症的发生和发展相关。例如，在乳腺癌中，MICAL3的表达水平上调，并且与不良预后相关[5]。MICAL3通过诱导对称细胞分裂来促进乳腺癌干细胞样细胞的扩增，从而促进肿瘤的发生和发展[5]。此外，MICAL3还与阿尔茨海默病（AD）和帕金森病（PD）等神经退行性疾病相关[6]。
综上所述，MICAL3是一种在细胞分裂过程中发挥重要作用的蛋白质，参与细胞骨架的重塑和细胞膜运输等过程。MICAL3还与多种疾病相关，包括多发性硬化症、骨关节炎、肺动脉高压、乳腺癌、阿尔茨海默病和帕金森病等。因此，深入研究MICAL3的功能和作用机制，对于理解这些疾病的发病机制和寻找新的治疗靶点具有重要意义。
参考文献：
1. Liu, Qingyang, Liu, Fan, Yu, Ka Lou, Heck, Albert J R, Akhmanova, Anna. 2016. MICAL3 Flavoprotein Monooxygenase Forms a Complex with Centralspindlin and Regulates Cytokinesis. In The Journal of biological chemistry, 291, 20617-29. doi:10.1074/jbc.M116.748186. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27528609/
2. Consiglio, Arianna, Nuzziello, Nicoletta, Liguori, Maria. . Dysregulation of Gene Expressions in Multiple Sclerosis: TNFSF13B and Other Candidate Genes. In Journal of integrative neuroscience, 22, 4. doi:10.31083/j.jin2201004. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36722235/
3. Ratnayake, Madhushika, Reynard, Louise N, Raine, Emma V A, Santibanez-Koref, Mauro, Loughlin, John. 2012. Allelic expression analysis of the osteoarthritis susceptibility locus that maps to MICAL3. In BMC medical genetics, 13, 12. doi:10.1186/1471-2350-13-12. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22385522/
4. Li, Chen, Gonsalves, Caryn S, Eiymo Mwa Mpollo, Marthe-Sandrine, Tahara, Stanley M, Kalra, Vijay K. 2014. MicroRNA 648 Targets ET-1 mRNA and is cotranscriptionally regulated with MICAL3 by PAX5. In Molecular and cellular biology, 35, 514-28. doi:10.1128/MCB.01199-14. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25403488/
5. Tominaga, Kana, Minato, Hiroshi, Murayama, Takahiko, Tojo, Arinobu, Gotoh, Noriko. 2018. Semaphorin signaling via MICAL3 induces symmetric cell division to expand breast cancer stem-like cells. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 116, 625-630. doi:10.1073/pnas.1806851116. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30587593/
6. Nazeen, Sumaiya, Wang, Xinyuan, Zielinski, Dina, Sunyaev, Shamil R, Khurana, Vikram. 2024. Deep sequencing of proteotoxicity modifier genes uncovers a Presenilin-2/beta-amyloid-actin genetic risk module shared among alpha-synucleinopathies. In bioRxiv : the preprint server for biology, , . doi:10.1101/2024.03.03.583145. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38496508/
