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Sirpa-KO 基因敲除小鼠

Sirpa-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Sirpa-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-03912

品系全称

C57BL/6NCya-Sirpaem1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-19261-Sirpa-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Sirpa-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-03912) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
signal-regulatory protein alpha
基因别称
Bit，CD172a，Idd13.2，P84，Ptpns1，SHP-1，SHPS-1，SIRP
染色体号
Chr 2 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_007547 | Ensembl: ENSMUST00000103202
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4~5
敲除长度
~2.3 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:108563Homozygous null mice display mild thrombocytopenia, fatty livers, decreased body weight, decreased proportion of single positive T cells, enhanced peritoneal macrophage phagocytosis and impaired Langerhans cell migration.
更多信息

发表文献

Biochemical and Biophysical Research Communications
2023-11-18
SIRP-alpha-IL-6 axis induces immunosuppressive macrophages in non-small-cell lung cancer
点击查看 >>
Cell Proliferation
2022-10-30
Lack of SIRP-alpha reduces lung cancer growth in mice by promoting anti-tumour ability of macrophages and neutrophils
点击查看 >>
1
信号调节蛋白α（SIRPα），也称为CD172a或SHPS-1，是一种广泛表达于多种细胞表面的免疫抑制受体，属于SIRP受体家族。SIRPα主要在骨髓来源的免疫细胞如巨噬细胞、树突状细胞和单核细胞上表达，参与调控免疫细胞的吞噬作用、迁移和活化[3]。SIRPα与CD47的相互作用是SIRPα的主要功能之一，CD47是一种广泛表达于细胞表面的分子，通过结合SIRPα传递抑制性信号，阻止巨噬细胞对靶细胞的吞噬，从而发挥“不要吃我”信号的作用[4]。这种相互作用在维持免疫系统的稳态中起着重要作用，例如，在肿瘤免疫逃逸中，肿瘤细胞高表达CD47，通过与SIRPα结合抑制免疫细胞的吞噬作用，从而逃避免疫系统的监视和清除[4]。

除了CD47，SIRPα还可以与其它分子如整合素和SH2结构域蛋白酪氨酸磷酸酶相互作用，参与调节免疫细胞的功能[4]。此外，SIRPα的基因多态性与男性不育症，尤其是非梗阻性无精子症（NOA）的易感性密切相关[1]。此外，SIRPα在慢性炎症性疾病中也可能发挥重要作用，例如，研究发现，SIRPα的表达在类风湿性关节炎和炎症性肠病患者的炎症组织中升高，并且与治疗难治性溃疡性结肠炎相关[6]。因此，SIRPα可能成为一种新的治疗靶点，用于抑制过度的先天免疫激活和慢性炎症性疾病的治疗[6]。

在肿瘤微环境中，SIRPα的表达和功能也受到关注。例如，研究发现，在食管鳞状细胞癌中，放疗可以诱导表达免疫抑制基因的巨噬细胞浸润到肿瘤中，其中SIRPA的表达显著上调[2]。此外，在胶质母细胞瘤中，SIRPα的表达与肿瘤免疫抑制表型相关，抑制SIRPα的表达可以增强抗PD-1治疗的疗效[5]。因此，SIRPα在肿瘤免疫中的作用和机制需要进一步研究，以期为肿瘤的治疗提供新的策略。

综上所述，SIRPα是一种重要的免疫抑制受体，参与调节免疫细胞的功能和免疫系统的稳态。SIRPα在多种疾病中发挥重要作用，包括男性不育症、慢性炎症性疾病和肿瘤。深入研究SIRPα的功能和机制，有助于我们更好地理解免疫系统的调控机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献：
1. Gu, Xiuli, Li, Honggang, Chen, Xi, Jia, Mingzhu, Xiong, Chengliang. 2019. PEX10, SIRPA-SIRPG, and SOX5 gene polymorphisms are strongly associated with nonobstructive azoospermia susceptibility. In Journal of assisted reproduction and genetics, 36, 759-768. doi:10.1007/s10815-019-01417-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30863997/
2. Oyoshi, Hidekazu, Du, Junyan, Sakai, Shunsuke A, Suzuki, Yutaka, Kageyama, Shun-Ichiro. 2023. Comprehensive single-cell analysis demonstrates radiotherapy-induced infiltration of macrophages expressing immunosuppressive genes into tumor in esophageal squamous cell carcinoma. In Science advances, 9, eadh9069. doi:10.1126/sciadv.adh9069. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38091397/
3. Barclay, A Neil, Van den Berg, Timo K. 2013. The interaction between signal regulatory protein alpha (SIRPα) and CD47: structure, function, and therapeutic target. In Annual review of immunology, 32, 25-50. doi:10.1146/annurev-immunol-032713-120142. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24215318/
4. Hayat, Seyed Mohammad Gheibi, Bianconi, Vanessa, Pirro, Matteo, Hatamipour, Mahdi, Sahebkar, Amirhossein. 2019. CD47: role in the immune system and application to cancer therapy. In Cellular oncology (Dordrecht, Netherlands), 43, 19-30. doi:10.1007/s13402-019-00469-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31485984/
5. Goswami, Sangeeta, Raychaudhuri, Deblina, Singh, Pratishtha, Basu, Sreyashi, Sharma, Padmanee. 2023. Myeloid-specific KDM6B inhibition sensitizes glioblastoma to PD1 blockade. In Nature cancer, 4, 1455-1473. doi:10.1038/s43018-023-00620-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37653141/
6. Xie, Markus M, Dai, Bingbing, Hackney, Jason A, Pappu, Rajita, Yi, Tangsheng. 2023. An agonistic anti-signal regulatory protein α antibody for chronic inflammatory diseases. In Cell reports. Medicine, 4, 101130. doi:10.1016/j.xcrm.2023.101130. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37490914/

资料下载

S-KO-03912_6N_19261_Sirpa_Exon 4~5_strategy.pdf
S-KO-03912_6N_19261_Sirpa_Exon 4~5_strategy.pdf
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