智鼠故事 
C57BL/6NCya-Sirpaem1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Sirpa-KO
产品编号：
S-KO-03912
品系背景：
C57BL/6NCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Sirpa-KO mice (Strain S-KO-03912) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6NCya-Sirpaem1/Cya
品系编号
KOCMP-19261-Sirpa-B6N-VA
产品编号
S-KO-03912
基因名
Sirpa
品系背景
C57BL/6NCya
基因别称
Bit；P84；SIRP；SHP-1；CD172a；Ptpns1；SHPS-1；Idd13.2
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:108563 Homozygous null mice display mild thrombocytopenia, fatty livers, decreased body weight, decreased proportion of single positive T cells, enhanced peritoneal macrophage phagocytosis and impaired Langerhans cell migration.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Sirpa位于小鼠的2号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Sirpa基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Sirpa-KO小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的全身性基因敲除小鼠。Sirpa基因位于小鼠2号染色体上，由8个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TGA终止密码子在8号外显子。敲除区域位于4至5号外显子，包含450个碱基对的编码序列。敲除该区域会导致小鼠Sirpa基因功能的丧失。
Sirpa-KO小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。敲除小鼠表现出血小板减少、脂肪肝、体重下降、单阳性T细胞比例下降、腹膜巨噬细胞吞噬作用增强以及朗格汉斯细胞迁移受损等特点。
发表文献
CELL PROLIFERATION
2022.10
Biochemical and Biophysical Research Communications
2023.11
* 使用本品系发表的文献需注明：Sirpa-KO mice (Strain S-KO-03912) were purchased from Cyagen.
基因研究概述
信号调节蛋白α（SIRPα），也称为CD172a或SHPS-1，是一种广泛表达于多种细胞表面的免疫抑制受体，属于SIRP受体家族。SIRPα主要在骨髓来源的免疫细胞如巨噬细胞、树突状细胞和单核细胞上表达，参与调控免疫细胞的吞噬作用、迁移和活化[3]。SIRPα与CD47的相互作用是SIRPα的主要功能之一，CD47是一种广泛表达于细胞表面的分子，通过结合SIRPα传递抑制性信号，阻止巨噬细胞对靶细胞的吞噬，从而发挥“不要吃我”信号的作用[4]。这种相互作用在维持免疫系统的稳态中起着重要作用，例如，在肿瘤免疫逃逸中，肿瘤细胞高表达CD47，通过与SIRPα结合抑制免疫细胞的吞噬作用，从而逃避免疫系统的监视和清除[4]。
除了CD47，SIRPα还可以与其它分子如整合素和SH2结构域蛋白酪氨酸磷酸酶相互作用，参与调节免疫细胞的功能[4]。此外，SIRPα的基因多态性与男性不育症，尤其是非梗阻性无精子症（NOA）的易感性密切相关[1]。此外，SIRPα在慢性炎症性疾病中也可能发挥重要作用，例如，研究发现，SIRPα的表达在类风湿性关节炎和炎症性肠病患者的炎症组织中升高，并且与治疗难治性溃疡性结肠炎相关[6]。因此，SIRPα可能成为一种新的治疗靶点，用于抑制过度的先天免疫激活和慢性炎症性疾病的治疗[6]。
在肿瘤微环境中，SIRPα的表达和功能也受到关注。例如，研究发现，在食管鳞状细胞癌中，放疗可以诱导表达免疫抑制基因的巨噬细胞浸润到肿瘤中，其中SIRPA的表达显著上调[2]。此外，在胶质母细胞瘤中，SIRPα的表达与肿瘤免疫抑制表型相关，抑制SIRPα的表达可以增强抗PD-1治疗的疗效[5]。因此，SIRPα在肿瘤免疫中的作用和机制需要进一步研究，以期为肿瘤的治疗提供新的策略。
综上所述，SIRPα是一种重要的免疫抑制受体，参与调节免疫细胞的功能和免疫系统的稳态。SIRPα在多种疾病中发挥重要作用，包括男性不育症、慢性炎症性疾病和肿瘤。深入研究SIRPα的功能和机制，有助于我们更好地理解免疫系统的调控机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Gu, Xiuli, Li, Honggang, Chen, Xi, Jia, Mingzhu, Xiong, Chengliang. 2019. PEX10, SIRPA-SIRPG, and SOX5 gene polymorphisms are strongly associated with nonobstructive azoospermia susceptibility. In Journal of assisted reproduction and genetics, 36, 759-768. doi:10.1007/s10815-019-01417-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30863997/
2. Oyoshi, Hidekazu, Du, Junyan, Sakai, Shunsuke A, Suzuki, Yutaka, Kageyama, Shun-Ichiro. 2023. Comprehensive single-cell analysis demonstrates radiotherapy-induced infiltration of macrophages expressing immunosuppressive genes into tumor in esophageal squamous cell carcinoma. In Science advances, 9, eadh9069. doi:10.1126/sciadv.adh9069. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38091397/
3. Barclay, A Neil, Van den Berg, Timo K. 2013. The interaction between signal regulatory protein alpha (SIRPα) and CD47: structure, function, and therapeutic target. In Annual review of immunology, 32, 25-50. doi:10.1146/annurev-immunol-032713-120142. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24215318/
4. Hayat, Seyed Mohammad Gheibi, Bianconi, Vanessa, Pirro, Matteo, Hatamipour, Mahdi, Sahebkar, Amirhossein. 2019. CD47: role in the immune system and application to cancer therapy. In Cellular oncology (Dordrecht, Netherlands), 43, 19-30. doi:10.1007/s13402-019-00469-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31485984/
5. Goswami, Sangeeta, Raychaudhuri, Deblina, Singh, Pratishtha, Basu, Sreyashi, Sharma, Padmanee. 2023. Myeloid-specific KDM6B inhibition sensitizes glioblastoma to PD1 blockade. In Nature cancer, 4, 1455-1473. doi:10.1038/s43018-023-00620-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37653141/
6. Xie, Markus M, Dai, Bingbing, Hackney, Jason A, Pappu, Rajita, Yi, Tangsheng. 2023. An agonistic anti-signal regulatory protein α antibody for chronic inflammatory diseases. In Cell reports. Medicine, 4, 101130. doi:10.1016/j.xcrm.2023.101130. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37490914/
