智鼠故事 
C57BL/6JCya-Nqo1em1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Nqo1-KO
产品编号：
S-KO-03389
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Nqo1-KO mice (Strain S-KO-03389) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Nqo1em1/Cya
品系编号
KOCMP-18104-Nqo1-B6J-VA
产品编号
S-KO-03389
基因名
Nqo1
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Dtd；Ox1；Qr1；Dia4；Nmo1；Ox-1；Nmo-1；Nmor1
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:103187 Targeted null mice display increased toxicity to menadione, insulin resistance, an altered intracellular redox status, as well as decreased pyridine nucleotide synthesis, gluconeogenesis and fatty acid metabolism, leading to reduced quantities of abdominal adipose tissue.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Nqo1位于小鼠的8号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Nqo1基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Nqo1-KO小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的全基因组敲除小鼠。Nqo1基因位于小鼠8号染色体上，由6个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAA终止密码子在6号外显子。赛业生物（Cyagen）选择外显子2至5作为目标区域，该区域包含512个碱基对的编码序列。通过基因编辑技术，赛业生物（Cyagen）成功构建了Nqo1-KO小鼠模型。这些小鼠经过PCR和测序分析后，被确认为携带敲除等位基因。此外，Nqo1-KO小鼠表现出对menadione的毒性增加、胰岛素抵抗、细胞内氧化还原状态改变，以及吡啶核苷酸合成、糖异生和脂肪酸代谢减少，导致腹部脂肪组织减少。该模型可用于研究Nqo1基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
NQO1，即NAD(P)H：醌氧化还原酶1，是一种重要的细胞质酶，在保护细胞免受氧化损伤方面发挥着重要作用。NQO1通过催化内源性和环境醌（如维生素E的α-生育醌、甲萘醌、苯醌）的二电子或四电子还原，防止活性氧物种的产生，从而保护细胞免受氧化损伤。NQO1的活性在多种生物学过程中至关重要，包括解毒、抗氧化应激、细胞信号传导和基因表达调控。
NQO1基因的遗传多态性与多种疾病的发生发展密切相关。例如，NQO1基因的突变与苯暴露人群骨髓毒性的风险增加相关，导致疾病如再生障碍性贫血和白血病的发生[7]。此外，NQO1基因的突变还与化疗相关髓系白血病的风险增加相关。许多流行病学研究正在探索NQO1基因多态性与人类疾病之间的关系。
在肝缺血再灌注损伤（HIR）中，Brg1（一种SWI2/SNF2样染色质重塑复合物的催化亚基）介导的Nrf2/HO-1信号通路的激活可以减轻肝细胞损伤[1]。研究表明，Brg1在早期HIR中被抑制，而Brg1的过表达可以减少CMV-Brg1小鼠在HIR过程中受到的氧化损伤。此外，Brg1的过表达可以增强AML12细胞在缺氧/再氧合（H/R）处理后HO-1基因的表达，而不影响其他Nrf2靶基因NQO1。进一步研究发现，Brg1过表达可以显著增加Brg1蛋白在HO-1而不是NQO1启动子的募集。因此，Brg1在Nrf2/HO-1信号通路中发挥着重要作用，通过增强Nrf2介导的HO-1的表达来提高细胞抗氧化能力，从而减轻肝细胞损伤。
在HPV感染的女性中，NQO1基因的609C>T多态性与病毒载量相关[2]。研究发现，单独分析MDM2 -410T>G和NQO1 609C>T基因的SNPs没有发现两组之间基因型和等位基因频率的显著差异。然而，TP53基因的215G（72Arg）等位基因和215GG（72Arg/Arg）基因型的频率在HPV感染组中显著高于对照组。多因素降维（MDR）分析显示，三个研究位点的基因间相互作用（TP53 rs1042522-MDM2 rs2279744-NQO1 rs1800566）与高HPV载量的形成相关。因此，NQO1基因的突变可能与HPV感染的风险增加相关。
在儿童哮喘中，NQO1基因的多态性与疾病的发生发展相关[3]。研究发现，观察组的LTα rs2844484基因型AA频率显著高于基因型AG和GG，而NQO1 rs2917666基因型CC的频率显著高于基因型CG和GG。此外，观察组的LTα rs2844484 A等位基因频率显著高于G等位基因，而NQO1 rs2917666 C等位基因的频率显著高于G等位基因。因此，NQO1基因的多态性可能与儿童哮喘的发生发展相关。
在膀胱癌中，NQO1基因的突变与疾病的发生风险增加相关[4]。研究发现，NQO1基因外显子6的C>T多态性与膀胱癌的发生风险增加相关。此外，外显子6的C>T多态性与烟草吸烟、肿瘤进展和BCG免疫治疗后膀胱癌复发风险无关。因此，NQO1基因的突变可能与膀胱癌的发生风险增加相关。
在迟发性运动障碍（TD）中，NQO1基因的突变可能与疾病的发生发展相关[5,6]。研究发现，NQO1基因的609C>T多态性与TD的发生风险增加相关。此外，NQO1基因的突变还与TD患者的AIMS评分相关。因此，NQO1基因的突变可能与TD的发生发展相关。
在肝细胞癌（HCC）中，NQO1基因的表达与疾病的预后相关[8]。研究发现，NQO1基因的表达与HCC患者的预后相关，高表达NQO1基因的患者预后较好。此外，NQO1基因的表达与HCC患者的免疫浸润水平相关。因此，NQO1基因的表达可能与HCC患者的预后相关。
在子痫前期（PE）中，NQO1基因的表达与疾病的发生发展相关[9]。研究发现，NQO1基因的表达在PE患者的胎盘组织中显著降低。此外，NQO1基因的表达与PE患者的临床病理特征相关。因此，NQO1基因的表达可能与PE的发生发展相关。
在冰毒依赖中，NQO1基因的突变与疾病的发生风险增加相关[10]。研究发现，NQO1基因的609C>T多态性与冰毒依赖的发生风险增加相关。此外，NQO1基因的突变还与冰毒依赖患者的NQO1 mRNA和蛋白质水平相关。因此，NQO1基因的突变可能与冰毒依赖的发生风险增加相关。
综上所述，NQO1基因在多种生物学过程中发挥着重要作用，其突变与多种疾病的发生发展相关。NQO1基因的突变可能与苯暴露人群骨髓毒性的风险增加、化疗相关髓系白血病的风险增加、HPV感染的风险增加、儿童哮喘的发生发展、膀胱癌的发生风险增加、TD的发生发展、HCC的预后和PE的发生发展相关。因此，NQO1基因的研究有助于深入理解其生物学功能和疾病发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Ge, Mian, Yao, Weifeng, Yuan, Dongdong, Xia, Zhengyuan, Hei, Ziqing. 2017. Brg1-mediated Nrf2/HO-1 pathway activation alleviates hepatic ischemia-reperfusion injury. In Cell death & disease, 8, e2841. doi:10.1038/cddis.2017.236. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28569786/
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8. Chen, Yang, Lin, Qiao-Xin, Xu, Yi-Ting, Tian, Ling, Gu, Dian-Na. 2023. An anoikis-related gene signature predicts prognosis and reveals immune infiltration in hepatocellular carcinoma. In Frontiers in oncology, 13, 1158605. doi:10.3389/fonc.2023.1158605. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37182175/
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