智鼠故事 
C57BL/6JCya-Tm4sf1em1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Tm4sf1-KO
产品编号：
S-KO-03034
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Tm4sf1-KO mice (Strain S-KO-03034) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Tm4sf1em1/Cya
品系编号
KOCMP-17112-Tm4sf1-B6J-VA
产品编号
S-KO-03034
基因名
Tm4sf1
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
L6；M3s1
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Tm4sf1位于小鼠的3号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Tm4sf1基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Tm4sf1-KO小鼠模型由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建而成，旨在研究Tm4sf1基因在小鼠体内的功能。该基因位于小鼠3号染色体上，由7个外显子组成，其中ATG起始密码子在3号外显子，TAG终止密码子在7号外显子。赛业生物（Cyagen）的研究人员选择3号外显子至7号外显子作为敲除目标区域，该区域包含609个碱基对的编码序列。敲除该区域会导致小鼠Tm4sf1基因功能的丧失。
Tm4sf1-KO小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外，对于携带敲除等位基因的小鼠，其Tm4sf1基因功能丧失，这为研究该基因在小鼠体内的功能提供了重要的实验动物模型。
基因研究概述
TM4SF1，即跨膜4 L 六家族成员1，是一种跨膜蛋白，属于跨膜4超家族，在细胞生长和肿瘤进展中发挥重要作用。TM4SF1在多种类型的癌症中表达水平升高，并与不良预后密切相关。TM4SF1在细胞信号传导、细胞粘附、细胞迁移和细胞分化等过程中发挥重要作用，是癌症发生和发展的重要调控因子。
TM4SF1在结直肠癌中的表达水平显著高于非肿瘤组织，并与不良预后相关。TM4SF1的表达上调可以促进结直肠癌细胞的迁移、侵袭和肿瘤球形成，而下调TM4SF1的表达则可以抑制这些细胞行为。此外，TM4SF1的表达下调还可以抑制TGF-β1介导的EMT过程。研究表明，TM4SF1通过Wnt/β-catenin信号通路调节SOX2的表达，进而影响结直肠癌细胞的EMT和癌症干细胞特性[1]。
TM4SF1在胃癌中的表达水平较低，并与胃癌的发生、发展和侵袭相关。TM4SF1的表达水平与胃癌组织的侵袭深度、淋巴结转移、TNM分期和Lauren分类呈负相关。TM4SF1的表达下调与胃癌患者的总生存期相关。研究表明，TM4SF1是胃癌的肿瘤抑制因子，可以作为胃癌患者的新的预后指标[2]。
TM4SF1在食管鳞状细胞癌（ESCC）中的表达水平升高，并与临床TNM分期、N分类、分化程度、肿瘤大小和不良预后相关。TM4SF1通过与其受体整合素α6相互作用，促进ESCC细胞的粘附、扩散、迁移和侵袭。研究表明，TM4SF1/整合素α6/FAK信号通路介导细胞迁移，抑制FAK或下调TM4SF1的表达可以抑制TM4SF1介导的细胞迁移和肺转移。因此，TM4SF1/整合素α6/FAK信号通路可能是ESCC的潜在治疗靶点[3]。
TM4SF1在卵巢癌中的表达水平显著高于正常卵巢组织，并与患者的预后相关。TM4SF1和DDR1蛋白在部分卵巢癌组织中共同表达，且共同表达的患者总生存期和进展无病生存期均显著短于无共同表达的患者。多因素分析表明，TM4SF1和DDR1蛋白共同表达是卵巢癌的独立预后因素。因此，TM4SF1和DDR1蛋白可能具有交互或相互调节机制，并共同促进卵巢癌的发生和发展[4]。
TM4SF1在肺动脉高压（PAH）中发挥重要作用。TM4SF1标记的肺内皮细胞亚群（EA2）具有独特的转录组特征，富集于血管生成和CXCL12信号通路。研究表明，TM4SF1在PAH患者的肺组织和内皮细胞中下调，在PAH循环中上调。因此，TM4SF1标记的肺内皮细胞亚群可能具有干细胞/祖细胞潜能，并与PAH的发生和发展相关[5]。
TM4SF1在胶质瘤中的表达水平升高，并与患者的生存率负相关。沉默TM4SF1的表达可以抑制胶质瘤细胞的增殖、迁移和侵袭，并诱导细胞周期阻滞和早期凋亡。此外，过表达TM4SF1可以促进胶质瘤细胞的增殖、迁移和侵袭。研究表明，TM4SF1通过降低磷酸化ATK、细胞周期蛋白D1、Bcl-2和MMP-9的水平来促进胶质瘤的恶性进展[6]。
TM4SF1在前列腺癌中的表达水平升高，并与细胞迁移相关。TM4SF1是雄激素受体（AR）的直接靶基因，在AR信号通路中发挥重要作用。研究表明，TM4SF1在前列腺癌细胞中的表达水平高于良性前列腺增生组织，且在细胞质中主要定位，而在正常前列腺上皮细胞中主要定位在细胞膜上。因此，TM4SF1可能成为前列腺癌细胞转移的潜在治疗靶点[7]。
TM4SF1在肝细胞癌（HCC）中的表达水平升高，并与HCC的进展和癌症干细胞特性相关。TM4SF1通过上调MYH9激活NOTCH信号通路，从而促进HCC的癌症干细胞特性和雷帕霉素抵抗。因此，TM4SF1可能成为HCC治疗的新靶点[8]。
TM4SF1-AS1在胆管癌（CCA）中的表达水平升高，并与患者的预后相关。TM4SF1-AS1通过调节miR-744-3p的表达来促进CCA的进展。因此，TM4SF1-AS1可能成为CCA的新的预后标志物和治疗靶点[9]。
综上所述，TM4SF1在多种类型的癌症中发挥重要作用，包括结直肠癌、胃癌、食管鳞状细胞癌、卵巢癌、胶质瘤、前列腺癌和肝细胞癌。TM4SF1通过多种机制促进癌症的发生和发展，包括调节细胞迁移、侵袭、EMT、癌症干细胞特性和细胞凋亡。此外，TM4SF1还可以作为癌症患者的预后指标。因此，TM4SF1的研究有助于深入理解癌症的发生和发展机制，为癌症的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Tang, Qiang, Chen, Jinhuang, Di, Ziyang, Shu, Xiaogang, Di, Maojun. 2020. TM4SF1 promotes EMT and cancer stemness via the Wnt/β-catenin/SOX2 pathway in colorectal cancer. In Journal of experimental & clinical cancer research : CR, 39, 232. doi:10.1186/s13046-020-01690-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33153498/
2. Peng, Xing-Chun, Zeng, Zhi, Huang, Yu-Ning, Deng, Yun-Chao, Fu, Guo-Hui. 2018. Clinical significance of TM4SF1 as a tumor suppressor gene in gastric cancer. In Cancer medicine, 7, 2592-2600. doi:10.1002/cam4.1494. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29665316/
3. Hou, Sicong, Hao, Xin, Li, Jiajia, Gu, Jianguo, Hang, Qinglei. 2022. TM4SF1 promotes esophageal squamous cell carcinoma metastasis by interacting with integrin α6. In Cell death & disease, 13, 609. doi:10.1038/s41419-022-05067-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35835740/
4. Huang, Zhijiong, Yao, Hongyu, Yang, Zhijun. 2023. Prognostic significance of TM4SF1 and DDR1 expression in epithelial ovarian cancer. In Oncology letters, 26, 448. doi:10.3892/ol.2023.14035. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37720676/
5. Hong, Jason, Wong, Brenda, Huynh, Caroline, Yang, Xia, Eghbali, Mansoureh. . Tm4sf1-marked Endothelial Subpopulation Is Dysregulated in Pulmonary Arterial Hypertension. In American journal of respiratory cell and molecular biology, 68, 381-394. doi:10.1165/rcmb.2022-0020OC. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36252184/
6. Zheng, Yan-Wen, Wang, Man, Zhong, Zhao-Min, Chen, Li-Li, Li, Ming. 2022. TM4SF1 promotes glioma malignancy through multiple mechanisms. In Neoplasma, 69, 859-867. doi:10.4149/neo_2022_211009N1427. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35532297/
7. Allioli, Nathalie, Vincent, Séverine, Vlaeminck-Guillem, Virginie, Ruffion, Alain, Samarut, Jacques. 2011. TM4SF1, a novel primary androgen receptor target gene over-expressed in human prostate cancer and involved in cell migration. In The Prostate, 71, 1239-50. doi:10.1002/pros.21340. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21656834/
8. Yang, Si-Bo, Zhou, Zi-Han, Lei, Jin, Ge, Yu-Zhen, Zuo, Shi. 2023. TM4SF1 upregulates MYH9 to activate the NOTCH pathway to promote cancer stemness and lenvatinib resistance in HCC. In Biology direct, 18, 18. doi:10.1186/s13062-023-00376-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37069693/
9. Jiang, Hang, Li, Wei, Xue, Zhiqian, Song, Haihan, Hou, Jianhong. 2022. lncRNA TM4SF1-AS1 predicts dismal outcomes and promotes cholangiocarcinoma progression via modulating miR-744-3p. In Clinics and research in hepatology and gastroenterology, 46, 101915. doi:10.1016/j.clinre.2022.101915. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35346892/
