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Tm4sf1-KO 基因敲除小鼠

Tm4sf1-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Tm4sf1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-03034

品系全称

C57BL/6JCya-Tm4sf1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-17112-Tm4sf1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Tm4sf1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-03034) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
transmembrane 4 superfamily member 1
基因别称
L6，M3s1
染色体号
Chr 3 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_008536 | Ensembl: ENSMUST00000196979
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~7
敲除长度
~7.0 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
更多信息
TM4SF1，即跨膜4 L 六家族成员1，是一种跨膜蛋白，属于跨膜4超家族，在细胞生长和肿瘤进展中发挥重要作用。TM4SF1在多种类型的癌症中表达水平升高，并与不良预后密切相关。TM4SF1在细胞信号传导、细胞粘附、细胞迁移和细胞分化等过程中发挥重要作用，是癌症发生和发展的重要调控因子。

TM4SF1在结直肠癌中的表达水平显著高于非肿瘤组织，并与不良预后相关。TM4SF1的表达上调可以促进结直肠癌细胞的迁移、侵袭和肿瘤球形成，而下调TM4SF1的表达则可以抑制这些细胞行为。此外，TM4SF1的表达下调还可以抑制TGF-β1介导的EMT过程。研究表明，TM4SF1通过Wnt/β-catenin信号通路调节SOX2的表达，进而影响结直肠癌细胞的EMT和癌症干细胞特性[1]。

TM4SF1在胃癌中的表达水平较低，并与胃癌的发生、发展和侵袭相关。TM4SF1的表达水平与胃癌组织的侵袭深度、淋巴结转移、TNM分期和Lauren分类呈负相关。TM4SF1的表达下调与胃癌患者的总生存期相关。研究表明，TM4SF1是胃癌的肿瘤抑制因子，可以作为胃癌患者的新的预后指标[2]。

TM4SF1在食管鳞状细胞癌（ESCC）中的表达水平升高，并与临床TNM分期、N分类、分化程度、肿瘤大小和不良预后相关。TM4SF1通过与其受体整合素α6相互作用，促进ESCC细胞的粘附、扩散、迁移和侵袭。研究表明，TM4SF1/整合素α6/FAK信号通路介导细胞迁移，抑制FAK或下调TM4SF1的表达可以抑制TM4SF1介导的细胞迁移和肺转移。因此，TM4SF1/整合素α6/FAK信号通路可能是ESCC的潜在治疗靶点[3]。

TM4SF1在卵巢癌中的表达水平显著高于正常卵巢组织，并与患者的预后相关。TM4SF1和DDR1蛋白在部分卵巢癌组织中共同表达，且共同表达的患者总生存期和进展无病生存期均显著短于无共同表达的患者。多因素分析表明，TM4SF1和DDR1蛋白共同表达是卵巢癌的独立预后因素。因此，TM4SF1和DDR1蛋白可能具有交互或相互调节机制，并共同促进卵巢癌的发生和发展[4]。

TM4SF1在肺动脉高压（PAH）中发挥重要作用。TM4SF1标记的肺内皮细胞亚群（EA2）具有独特的转录组特征，富集于血管生成和CXCL12信号通路。研究表明，TM4SF1在PAH患者的肺组织和内皮细胞中下调，在PAH循环中上调。因此，TM4SF1标记的肺内皮细胞亚群可能具有干细胞/祖细胞潜能，并与PAH的发生和发展相关[5]。

TM4SF1在胶质瘤中的表达水平升高，并与患者的生存率负相关。沉默TM4SF1的表达可以抑制胶质瘤细胞的增殖、迁移和侵袭，并诱导细胞周期阻滞和早期凋亡。此外，过表达TM4SF1可以促进胶质瘤细胞的增殖、迁移和侵袭。研究表明，TM4SF1通过降低磷酸化ATK、细胞周期蛋白D1、Bcl-2和MMP-9的水平来促进胶质瘤的恶性进展[6]。

TM4SF1在前列腺癌中的表达水平升高，并与细胞迁移相关。TM4SF1是雄激素受体（AR）的直接靶基因，在AR信号通路中发挥重要作用。研究表明，TM4SF1在前列腺癌细胞中的表达水平高于良性前列腺增生组织，且在细胞质中主要定位，而在正常前列腺上皮细胞中主要定位在细胞膜上。因此，TM4SF1可能成为前列腺癌细胞转移的潜在治疗靶点[7]。

TM4SF1在肝细胞癌（HCC）中的表达水平升高，并与HCC的进展和癌症干细胞特性相关。TM4SF1通过上调MYH9激活NOTCH信号通路，从而促进HCC的癌症干细胞特性和雷帕霉素抵抗。因此，TM4SF1可能成为HCC治疗的新靶点[8]。

TM4SF1-AS1在胆管癌（CCA）中的表达水平升高，并与患者的预后相关。TM4SF1-AS1通过调节miR-744-3p的表达来促进CCA的进展。因此，TM4SF1-AS1可能成为CCA的新的预后标志物和治疗靶点[9]。

综上所述，TM4SF1在多种类型的癌症中发挥重要作用，包括结直肠癌、胃癌、食管鳞状细胞癌、卵巢癌、胶质瘤、前列腺癌和肝细胞癌。TM4SF1通过多种机制促进癌症的发生和发展，包括调节细胞迁移、侵袭、EMT、癌症干细胞特性和细胞凋亡。此外，TM4SF1还可以作为癌症患者的预后指标。因此，TM4SF1的研究有助于深入理解癌症的发生和发展机制，为癌症的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献：
1. Tang, Qiang, Chen, Jinhuang, Di, Ziyang, Shu, Xiaogang, Di, Maojun. 2020. TM4SF1 promotes EMT and cancer stemness via the Wnt/β-catenin/SOX2 pathway in colorectal cancer. In Journal of experimental & clinical cancer research : CR, 39, 232. doi:10.1186/s13046-020-01690-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33153498/
2. Peng, Xing-Chun, Zeng, Zhi, Huang, Yu-Ning, Deng, Yun-Chao, Fu, Guo-Hui. 2018. Clinical significance of TM4SF1 as a tumor suppressor gene in gastric cancer. In Cancer medicine, 7, 2592-2600. doi:10.1002/cam4.1494. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29665316/
3. Hou, Sicong, Hao, Xin, Li, Jiajia, Gu, Jianguo, Hang, Qinglei. 2022. TM4SF1 promotes esophageal squamous cell carcinoma metastasis by interacting with integrin α6. In Cell death & disease, 13, 609. doi:10.1038/s41419-022-05067-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35835740/
4. Huang, Zhijiong, Yao, Hongyu, Yang, Zhijun. 2023. Prognostic significance of TM4SF1 and DDR1 expression in epithelial ovarian cancer. In Oncology letters, 26, 448. doi:10.3892/ol.2023.14035. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37720676/
5. Hong, Jason, Wong, Brenda, Huynh, Caroline, Yang, Xia, Eghbali, Mansoureh. . Tm4sf1-marked Endothelial Subpopulation Is Dysregulated in Pulmonary Arterial Hypertension. In American journal of respiratory cell and molecular biology, 68, 381-394. doi:10.1165/rcmb.2022-0020OC. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36252184/
6. Zheng, Yan-Wen, Wang, Man, Zhong, Zhao-Min, Chen, Li-Li, Li, Ming. 2022. TM4SF1 promotes glioma malignancy through multiple mechanisms. In Neoplasma, 69, 859-867. doi:10.4149/neo_2022_211009N1427. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35532297/
7. Allioli, Nathalie, Vincent, Séverine, Vlaeminck-Guillem, Virginie, Ruffion, Alain, Samarut, Jacques. 2011. TM4SF1, a novel primary androgen receptor target gene over-expressed in human prostate cancer and involved in cell migration. In The Prostate, 71, 1239-50. doi:10.1002/pros.21340. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21656834/
8. Yang, Si-Bo, Zhou, Zi-Han, Lei, Jin, Ge, Yu-Zhen, Zuo, Shi. 2023. TM4SF1 upregulates MYH9 to activate the NOTCH pathway to promote cancer stemness and lenvatinib resistance in HCC. In Biology direct, 18, 18. doi:10.1186/s13062-023-00376-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37069693/
9. Jiang, Hang, Li, Wei, Xue, Zhiqian, Song, Haihan, Hou, Jianhong. 2022. lncRNA TM4SF1-AS1 predicts dismal outcomes and promotes cholangiocarcinoma progression via modulating miR-744-3p. In Clinics and research in hepatology and gastroenterology, 46, 101915. doi:10.1016/j.clinre.2022.101915. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35346892/

资料下载

S-KO-03034_6J_17112_Tm4sf1_Exon 3~7_strategy.pdf
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