智鼠故事 
C57BL/6JCya-Laptm5em1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Laptm5-KO
产品编号：
S-KO-02855
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Laptm5-KO mice (Strain S-KO-02855) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Laptm5em1/Cya
品系编号
KOCMP-16792-Laptm5-B6J-VA
产品编号
S-KO-02855
基因名
Laptm5
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
E3；Stra13
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:108046 Mice homozygous for a null allele exhibit increased T cell proliferation, increased IL-2 production and a prolognged type IV hypersensitivity response.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Laptm5位于小鼠的4号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Laptm5基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Laptm5-KO小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的全身性基因敲除小鼠。Laptm5基因位于小鼠4号染色体上，由8个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TGA终止密码子在8号外显子。全身性基因敲除区域（KO区域）位于2号外显子，包含94个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Laptm5基因功能的丧失。
Laptm5-KO小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠表现出T细胞增殖增加、IL-2产生增加和延长的IV型超敏反应。
基因研究概述
Laptm5，全称为Lysosomal Protein Transmembrane 5，是一种定位在溶酶体上的跨膜蛋白。它主要在造血细胞中表达，并在细胞内蛋白质的转运、溶酶体稳定性的维持以及自噬激活等方面发挥重要作用。Laptm5蛋白包含五个跨膜结构域、三个PY结构域和一个UIM结构域，这些结构域可以与多种底物相互作用，介导蛋白质从高尔基体到溶酶体的转运，参与细胞内底物的运输和溶酶体稳定性的调节。Laptm5的过表达可以诱导溶酶体细胞死亡，但其蛋白的完整性对于维持溶酶体稳定性是必要的。此外，Laptm5在疾病过程中参与自噬的激活，并与免疫和炎症的调节密切相关。
在肝癌中，Laptm5的表达与肝癌细胞对药物lenvatinib的耐药性有关。研究发现，通过CRISPR筛选技术，可以确定Laptm5是导致肝癌细胞对lenvatinib耐药的关键基因。这表明，Laptm5的表达可能参与了肝癌细胞对lenvatinib耐药的机制，为肝癌的治疗提供了新的思路[1]。
在慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）中，Laptm5的表达与M2巨噬细胞密切相关。研究发现，CRSwNP的发生发展与巨噬细胞的浸润密切相关，尤其是M2巨噬细胞。通过基因表达分析，发现Laptm5是M2巨噬细胞相关的基因之一，可能在CRSwNP的发生发展中发挥重要作用[2]。
在B细胞淋巴瘤中，c-Myc可以抑制Laptm5的表达。c-Myc是一种原癌基因，参与多种B细胞淋巴瘤的发生发展。研究发现，c-Myc可以转录抑制Laptm5的表达，并促进miR-17-3p的表达，进而抑制Laptm5蛋白的合成。这表明，c-Myc可以通过转录和转录后修饰的方式抑制Laptm5的表达，促进淋巴瘤细胞的生长和进展[3]。
在非酒精性脂肪性肝炎（NASH）中，Laptm5的表达与免疫反应相关。研究发现，NASH的发生发展与免疫反应密切相关，而Laptm5的表达与免疫反应相关。通过基因表达分析，发现Laptm5是NASH相关的免疫反应基因之一，可能在NASH的发生发展中发挥重要作用[4]。
在肺癌中，Laptm5的表达与溶酶体膜完整性有关。研究发现，Laptm5的表达可以维持溶酶体膜的完整性，抑制细胞凋亡。通过研究发现，LCDR可以结合hnRNP K来稳定LAPTM5的mRNA，从而维持溶酶体膜的完整性，抑制细胞凋亡。这表明，LCDR/hnRNP K/LAPTM5轴可能成为肺癌治疗的潜在靶点[5]。
在HIV-1感染中，Laptm5可以抑制病毒的感染。研究发现，LAPTM5可以将HIV-1的包膜糖蛋白转运到溶酶体进行降解，从而抑制病毒的感染。Vpr蛋白可以克服LAPTM5的限制作用，促进HIV-1在巨噬细胞中的感染[6]。
在淋巴瘤中，Laptm5的表达与B细胞受体的稳定性有关。研究发现，糖皮质激素可以抑制B细胞受体的信号通路，从而抑制淋巴瘤的发生发展。糖皮质激素可以诱导糖皮质激素受体（GR）直接激活LAPTM5的表达，从而抑制B细胞受体的稳定性[7]。
在血管平滑肌细胞中，Laptm5的表达与动脉粥样硬化斑块的稳定性有关。研究发现，CTH-H2S可以激活TFEB，进而促进LAPTM5的表达，从而促进血管平滑肌细胞的自噬，抑制细胞凋亡，提高动脉粥样硬化斑块的稳定性[8]。
在成骨细胞中，Laptm5的表达与RANKL的转运有关。研究发现，RUNX2可以转录激活LAPTM5的表达，从而促进RANKL的转运，进而促进破骨细胞的分化[9]。
综上所述，Laptm5是一种重要的溶酶体蛋白，参与多种生物学过程，包括细胞内蛋白质的转运、溶酶体稳定性的维持、自噬激活、免疫和炎症的调节等。Laptm5在多种疾病中发挥重要作用，包括肝癌、慢性鼻窦炎伴鼻息肉、B细胞淋巴瘤、非酒精性脂肪性肝炎、肺癌、HIV-1感染、动脉粥样硬化、成骨细胞分化等。Laptm5的研究有助于深入理解溶酶体功能的生物学机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Pan, Jiaomeng, Zhang, Mao, Dong, Liangqing, Fan, Jia, Gao, Qiang. 2022. Genome-Scale CRISPR screen identifies LAPTM5 driving lenvatinib resistance in hepatocellular carcinoma. In Autophagy, 19, 1184-1198. doi:10.1080/15548627.2022.2117893. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36037300/
2. Zhu, Ying, Sun, Xiwen, Tan, Shaolin, Lin, Hai, Zhang, Weitian. 2022. M2 macrophage-related gene signature in chronic rhinosinusitis with nasal polyps. In Frontiers in immunology, 13, 1047930. doi:10.3389/fimmu.2022.1047930. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36466903/
3. Zhang, Yanqing, Zhang, Xin, Zhang, Yi, Deng, Bin, Yu, Duonan. 2023. c-Myc inhibits LAPTM5 expression in B-cell lymphomas. In Annals of hematology, 102, 3499-3513. doi:10.1007/s00277-023-05434-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37713124/
4. Zhang, Jun-Jie, Shen, Yan, Chen, Xiao-Yuan, Zhang, Jie, Xu, Fei. 2023. Integrative network-based analysis on multiple Gene Expression Omnibus datasets identifies novel immune molecular markers implicated in non-alcoholic steatohepatitis. In Frontiers in endocrinology, 14, 1115890. doi:10.3389/fendo.2023.1115890. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37008925/
5. Yang, Xiwang, Wen, Ya, Liu, Shaomin, Xu, Xiaoding, Gao, Shan. . LCDR regulates the integrity of lysosomal membrane by hnRNP K-stabilized LAPTM5 transcript and promotes cell survival. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 119, . doi:10.1073/pnas.2110428119. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35091468/
6. Zhao, Li, Wang, Shumei, Xu, Meng, Shang, Hong, Liang, Guoxin. 2021. Vpr counteracts the restriction of LAPTM5 to promote HIV-1 infection in macrophages. In Nature communications, 12, 3691. doi:10.1038/s41467-021-24087-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34140527/
7. Choi, Jaewoo, Ceribelli, Michele, Phelan, James D, Thomas, Craig J, Staudt, Louis M. 2024. Molecular targets of glucocorticoids that elucidate their therapeutic efficacy in aggressive lymphomas. In Cancer cell, 42, 833-849.e12. doi:10.1016/j.ccell.2024.04.007. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38701792/
8. Chen, Zhenzhen, Ouyang, Chenxi, Zhang, Haizeng, Cai, Jun, Geng, Bin. 2022. Vascular smooth muscle cell-derived hydrogen sulfide promotes atherosclerotic plaque stability via TFEB (transcription factor EB)-mediated autophagy. In Autophagy, 18, 2270-2287. doi:10.1080/15548627.2022.2026097. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35090378/
9. Geng, Yuan-Ming, Liu, Cheng-Xia, Lu, Wei-Ying, Xu, Ping-Ping, Shen, Xiao-Qing. 2019. LAPTM5 is transactivated by RUNX2 and involved in RANKL trafficking in osteoblastic cells. In Molecular medicine reports, 20, 4193-4201. doi:10.3892/mmr.2019.10688. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31545469/
