智鼠故事 
C57BL/6JCya-Gpr50em1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Gpr50-KO
产品编号：
S-KO-02315
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Gpr50-KO mice (Strain S-KO-02315) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Gpr50em1/Cya
品系编号
KOCMP-14765-Gpr50-B6J-VA
产品编号
S-KO-02315
基因名
Gpr50
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
H9
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1333877 Mice homozygous for a targeted disruption of this gene display alterations in energy balance and metabolism.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Gpr50位于小鼠的X号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Gpr50基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Gpr50-KO小鼠模型由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建，用于研究Gpr50基因在小鼠体内的功能。Gpr50基因位于小鼠X号染色体上，由两个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TGA终止密码子在2号外显子。赛业生物（Cyagen）选择2号外显子作为目标区域，该区域包含1565个碱基对的编码序列。通过基因编辑技术构建的Gpr50-KO小鼠模型，其Gpr50基因被敲除，导致Gpr50基因功能的丧失。此外，携带敲除等位基因的小鼠显示出能量平衡和代谢方面的改变。
基因研究概述
Gpr50，也称为G蛋白偶联受体50，是一种在哺乳动物中表达的孤儿G蛋白偶联受体。它最初被认为是与褪黑激素受体家族相关的受体，但后来发现它并不与褪黑激素结合，而是与MTNR1C在哺乳动物中具有同源关系。Gpr50的表达细胞主要位于下丘脑的背内侧核、室周核和漏斗柄等部位。Gpr50的功能尚不完全清楚，但已有研究表明它与适应性的产热和冬眠有关。
Gpr50在神经发生过程中发挥重要作用。研究表明，Gs偶联的GPCR刺激的神经发生依赖于MAP激酶ERK的激活。在PC12和NS-1细胞中，PACAP刺激的神经发生依赖于ERK的激活，而ERK的激活又依赖于Gpr50的表达。Gpr50的敲低会降低PACAP诱导的神经发生，这表明Gpr50在神经发生过程中发挥着重要作用[1]。
Gpr50的表达在进化过程中呈现出不均衡的趋势。研究表明，Gpr50基因在灵长类动物中受到强烈的净化选择，但在六大灵长类谱系中表现出不同的进化速率。人类和黑猩猩分支表现出加速进化的趋势，这可能与其在能量代谢中的作用有关。此外，Gpr50的C末端区域（CTD）在进化过程中表现出更显著的加速趋势，并且在该区域发现了许多插入或缺失，这表明CTD可能在Gpr50的进化过程中发挥着重要作用[2]。
Gpr50的表达与阿尔茨海默病（AD）的发生发展有关。研究发现，Gpr50启动子的甲基化水平在男性AD患者中显著降低，而在女性AD患者中则显著升高。这可能是由于Gpr50位于X染色体上，而女性具有两条X染色体。此外，Gpr50的甲基化水平与女性AD患者的血浆胆碱酯酶水平呈正相关。这表明Gpr50的甲基化可能是一个潜在的AD诊断生物标志物[3]。
Gpr50在乳腺癌干细胞样细胞（CSLC）中的表达高于其他癌细胞。研究发现，Gpr50的敲低会降低CSLC的球形成、细胞增殖、迁移和干性。Gpr50沉默下调NF-κB信号通路，这涉及到CSLC的球形成和侵袭性。此外，Gpr50还通过激活NOTCH信号通路来调节ADAM-17活性。这表明Gpr50可能通过调节NF-κB和NOTCH信号通路来影响CSLC的进展和预后[4]。
Gpr50在肝细胞癌（HCC）中的表达也受到关注。研究发现，Gpr50在HCC患者和HCC细胞系CBRH-7919中的表达显著上调。Gpr50的过表达会促进CBRH-7919细胞的增殖、迁移和自噬。此外，Gpr50的调节机制与CCT6A和PGK1有关。这表明Gpr50可能通过CCT6A诱导的增殖和PGK1诱导的迁移和自噬来促进HCC的进展[5]。
Gpr50在肝脏再生过程中也发挥作用。研究发现，GPR50在肝脏部分切除后6小时内显著上调。GPR50的过表达会抑制BRL-3A细胞的增殖。进一步研究发现，GPR50与转化生长因子-β I（TβRI）相互作用，激活TGF-β信号通路，并导致BRL-3A细胞周期G1/S期阻滞。这表明GPR50可能通过与TβRI的相互作用来调节肝脏再生过程中的细胞增殖[6]。
Gpr50还与糖皮质激素受体（GR）信号通路有关。研究发现，GPR50与转录共激活因子TIP60相互作用，并增强TIP60对GR信号的共激活作用。此外，Gpr50的缺失会减弱糖皮质激素受体激动剂诱导的POMC表达抑制和肝糖生成基因的表达。这表明GPR50可能通过TIP60的相互作用来调节GR信号通路[7]。
Gpr50还与TGF-β受体信号通路有关。研究发现，GPR50与TβRI形成一种替代性复合物，并诱导自发的TβRI依赖性Smad和非Smad信号通路。GPR50的过表达会模拟TβRI的抗增殖效应，并降低肿瘤生长。相反，GPR50的敲除会导致MMTV/Neu自发性乳腺癌症模型中的肿瘤生长增加和生存率降低。这表明GPR50可能通过TβRI的相互作用来促进TGF-β受体信号通路，并抑制癌症的发生发展[8]。
Gpr50与神经突生长有关。研究发现，GPR50与神经突生长抑制剂NOGO-A相互作用，并影响神经突生长。GPR50的过表达会增加神经突的长度和丝状伪足和板状伪足样结构。这表明GPR50可能通过NOGO-A的相互作用来影响神经突生长，并参与精神疾病的发生机制[9]。
综上所述，Gpr50是一种重要的孤儿G蛋白偶联受体，参与多种生物学过程，包括神经发生、能量代谢、癌症发生发展和肝脏再生。Gpr50的表达与多种疾病的发生发展有关，包括阿尔茨海默病、乳腺癌和肝细胞癌。Gpr50的研究有助于深入理解其功能和作用机制，并为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Xu, Wenqin, Dahlke, Sam P, Sung, Michelle, Elkahloun, Abdel, Eiden, Lee E. 2022. ERK-dependent induction of the immediate-early gene Egr1 and the late gene Gpr50 contribute to two distinct phases of PACAP Gs-GPCR signaling for neuritogenesis. In Journal of neuroendocrinology, 34, e13182. doi:10.1111/jne.13182. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35841324/
2. Zhang, Y, Li, H Q, Yao, Y F, Zhang, M W, Xu, H L. 2015. Uneven evolutionary rate of the melatonin-related receptor gene (GPR50) in primates. In Genetics and molecular research : GMR, 14, 680-90. doi:10.4238/2015.January.30.11. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25730005/
3. Chen, Weihua, Ji, Huihui, Li, Liping, Duan, Shiwei, Wang, Qinwen. 2019. Significant association between GPR50 hypomethylation and AD in males. In Molecular medicine reports, 20, 1085-1092. doi:10.3892/mmr.2019.10366. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31173244/
4. Biswas, Polash Kumar, Park, Sang Rok, An, Jongyub, Saha, Subbroto Kumar, Cho, Ssang-Goo. 2023. The Orphan GPR50 Receptor Regulates the Aggressiveness of Breast Cancer Stem-like Cells via Targeting the NF-kB Signaling Pathway. In International journal of molecular sciences, 24, . doi:10.3390/ijms24032804. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36769125/
5. Zhao, Weiming, Xi, Lingling, Yu, Guoying, Wang, Gaiping, Chang, Cuifang. 2023. High expression of GPR50 promotes the proliferation, migration and autophagy of hepatocellular carcinoma cells in vitro. In Journal of cell communication and signaling, 17, 1435-1447. doi:10.1007/s12079-023-00772-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37378811/
6. Saxena, Vijay Kumar, Kumar, Davendra, Naqvi, S M K. 2016. Molecular characterization of GPR50 gene and study of its comparative genetic variability in sheep breeds adapted to different thermo-contrasting climatic regimens. In International journal of biometeorology, 61, 701-707. doi:10.1007/s00484-016-1247-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27678249/
7. Chang, Cuifang, Wang, Danlin, Xi, Lingling, Wang, Gaiping, Yu, Guoying. 2022. The orphan GPR50 receptor interacting with TβRI induces G1/S-phase cell cycle arrest via Smad3-p27/p21 in BRL-3A cells. In Biochemical pharmacology, 202, 115117. doi:10.1016/j.bcp.2022.115117. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35671788/
8. Li, Jian, Hand, Laura E, Meng, Qing-Jun, Loudon, Andrew S I, Bechtold, David A. 2011. GPR50 interacts with TIP60 to modulate glucocorticoid receptor signalling. In PloS one, 6, e23725. doi:10.1371/journal.pone.0023725. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21858214/
9. Wojciech, Stefanie, Ahmad, Raise, Belaid-Choucair, Zakia, Prunier, Céline, Jockers, Ralf. 2018. The orphan GPR50 receptor promotes constitutive TGFβ receptor signaling and protects against cancer development. In Nature communications, 9, 1216. doi:10.1038/s41467-018-03609-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29572483/
