智鼠故事 
C57BL/6JCya-Gja3em1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Gja3-KO
产品编号：
S-KO-02239
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Gja3-KO mice (Strain S-KO-02239) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Gja3em1/Cya
品系编号
KOCMP-14611-Gja3-B6J-VA
产品编号
S-KO-02239
基因名
Gja3
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Cx43；Cx46；Cnx46；Cxnj1；Gja-3
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:95714 Homozygous mutants exhibit lens nuclear cataracts associated with breakdown of gamma crystallin. Severity of the defect is influenced by genetic background.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Gja3位于小鼠的14号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Gja3基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Gja3-KO小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的全基因组敲除小鼠。Gja3基因位于小鼠14号染色体上，由两个外显子组成，其中ATG起始密码子位于2号外显子，TAG终止密码子也位于2号外显子（转录本Gja3-201：ENSMUST00000061614）。赛业生物（Cyagen）选择2号外显子作为目标区域，该区域包含1254个碱基对的编码序列。小鼠模型构建过程中，将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵，随后出生的小鼠通过PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外，对于携带敲除等位基因的小鼠，观察到晶状体核性白内障与γ晶状体蛋白的降解相关，缺陷的严重程度受遗传背景的影响。
基因研究概述
Gja3，也称为GAP连接蛋白α3，编码一种称为connexin46的跨膜蛋白。connexin46是细胞间连接的主要组成部分，通过形成十二聚体，作为电压和化学门控的细胞间通道。Gja3在维持晶状体细胞内稳态方面起着至关重要的作用，因为晶状体的透明度依赖于细胞间的通讯和物质交换。因此，Gja3基因的突变可能会导致晶状体发育异常，从而引发白内障。
白内障是一种晶状体混浊的疾病，是导致视力丧失的主要原因之一。白内障可以分为先天性白内障和年龄相关性白内障。先天性白内障是一种在出生时或在婴儿期出现的白内障，通常由遗传因素引起。年龄相关性白内障则是一种随着年龄增长而逐渐发展的白内障，通常由多种因素引起，包括遗传、环境和生活习惯等。
在先天性白内障中，Gja3基因突变已被证实是导致多种类型的白内障的遗传因素之一。例如，一项研究报道了一个非洲裔美国人家族，该家族中存在一种隐性遗传的先天性白内障。通过全外显子测序，研究人员发现了一种新的Gja3基因纯合子变异（c.563A>G; p.(Asn188Ser)），该变异被预测为致病性。这项研究是第二例报道的隐性Gja3基因突变，也是第一例在非洲裔美国人中报道的此类病例[2]。此外，另一项研究报道了一个大型先天性白内障家族，该家族中存在一种新的Gja3基因错义突变（c.143A>G: p.E48G）。这种突变与先天性白内障表型相关，并且在该家族中完全外显[3]。
除了先天性白内障，Gja3基因突变也可能与年龄相关性白内障的发生有关。例如，一项研究发现，Gja3基因的某些单核苷酸多态性（SNPs）与年龄相关性白内障的易感性相关。在486名年龄相关性白内障患者和500名健康对照者中，研究人员发现Gja3基因的四个标签SNPs（rs6490519、rs9506430、rs9509053和rs9552089）与后囊下白内障的形成有关。这表明Gja3基因的变异可能影响后囊下白内障的发展[1]。
此外，Gja3基因的表达下调也与白内障的发生有关。一项研究发现，氧化自由基H2O2可以诱导晶状体上皮细胞凋亡，而Gja3基因的下调与H2O2诱导的晶状体上皮细胞凋亡有关。过表达Gja3基因可以抑制H2O2诱导的晶状体上皮细胞凋亡，这表明Gja3在维持晶状体上皮细胞存活和透明度方面起着重要作用[4]。
综上所述，Gja3基因在维持晶状体细胞内稳态和透明度方面起着至关重要的作用。Gja3基因的突变或表达下调可能导致晶状体发育异常，从而引发先天性白内障和年龄相关性白内障。进一步研究Gja3基因的分子机制和功能，有助于深入理解白内障的发病机制，并为白内障的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Tang, Xia-Jing, Shentu, Xing-Chao, Tang, Ye-Lei, Ping, Xi-Yuan, Yu, Xiao-Ning. 2019. The impact of GJA3 SNPs on susceptibility to age-related cataract. In International journal of ophthalmology, 12, 1008-1011. doi:10.18240/ijo.2019.06.21. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31236361/
2. Hassan, Abdullah Y, Yousaf, Sairah, Levin, Moran R, Alexander, Janet L, Ahmed, Zubair M. 2021. Novel Homozygous Missense Variant in GJA3 Connexin Domain Causing Congenital Nuclear and Cortical Cataracts. In International journal of molecular sciences, 23, . doi:10.3390/ijms23010240. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35008666/
3. Li, Bin, Liu, Yuying, Liu, Yaning, Xia, Kun, Jin, Xuemin. 2015. Identification of a GJA3 Mutation in a Large Family with Bilateral Congenital Cataract. In DNA and cell biology, 35, 135-9. doi:10.1089/dna.2015.3125. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26683566/
4. Su, Dongmei, Hu, Shanshan, Guan, Lina, Yang, Xiaobo, Ma, Xu. 2017. Down-regulation of GJA3 is associated with lens epithelial cell apoptosis and age-related cataract. In Biochemical and biophysical research communications, 484, 159-164. doi:10.1016/j.bbrc.2017.01.050. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28088522/
