智鼠故事 
C57BL/6JCya-Fgfr3em1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Fgfr3-KO
产品编号：
S-KO-02051
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Fgfr3-KO mice (Strain S-KO-02051) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Fgfr3em1/Cya
品系编号
KOCMP-14184-Fgfr3-B6J-VA
产品编号
S-KO-02051
基因名
Fgfr3
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
FR3，Mfr3，sam3，CD333，Flg-2，HBGFR，Fgfr-3
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:95524 Mutant alleles generally cause skeletal deformities, with some causing decreased body size, premature death, or hearing loss due to developmental defects of the ear.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Fgfr3位于小鼠的5号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Fgfr3基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Fgfr3-KO小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）利用基因编辑技术构建的全身性基因敲除小鼠模型。该模型用于研究Fgfr3基因在小鼠体内的功能。Fgfr3基因位于小鼠5号染色体上，由18个外显子组成，其中ATG起始密码子在2号外显子，TGA终止密码子在11号外显子。敲除区域位于5至7号外显子，包含485个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Fgfr3基因功能的丧失。
Fgfr3-KO小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠会出现骨骼变形，有些会导致体型减小，早产死亡或听力丧失，这是由于耳部发育缺陷引起的。
Fgfr3-KO小鼠模型的构建基于现有数据库中的遗传信息。由于生物过程的复杂性，所有RNA剪接和蛋白质翻译的风险在现有技术层面无法预测。因此，赛业生物（Cyagen）推荐生成条件性敲除模型，通过交配携带有删除等位基因的小鼠来获得敲除类型。
基因研究概述
FGFR3，即成纤维细胞生长因子受体3，是一种跨膜蛋白，属于受体酪氨酸激酶家族。它在细胞增殖、分化和组织修复中发挥着重要作用。FGFR3与纤维细胞生长因子（FGFs）结合后，可以激活下游的信号传导途径，如RAS-MAPK和PI3K-AKT等，进而调节细胞的生物学行为。FGFR3基因突变或基因重排与多种肿瘤的发生和发展密切相关，包括膀胱癌、胶质母细胞瘤、鼻咽癌等。
FGFR3基因突变或基因重排导致其蛋白产物异常激活，从而促进细胞的增殖和肿瘤的进展。例如，在膀胱癌中，约50%的病例存在FGFR3基因突变或基因重排[1]。这些突变或重排导致FGFR3的激酶活性异常激活，进而促进细胞的增殖和肿瘤的进展。此外，FGFR3基因突变或基因重排还与其他肿瘤相关基因的突变或重排存在相互排斥的关系，如TP53和RB1等[1]。
针对FGFR3异常激活的肿瘤，研究人员开发了多种FGFR抑制剂，用于治疗FGFR3异常激活的肿瘤。例如，Dovitinib、Ponatinib和AZD4547等FGFR抑制剂已经在临床试验中显示出一定的疗效[3]。这些FGFR抑制剂可以抑制FGFR3的激酶活性，从而抑制肿瘤细胞的增殖和肿瘤的进展。此外，FGFR抑制剂还可以通过抑制FGFR3信号传导途径下游的信号分子，如ERK和AKT等，进一步抑制肿瘤的生长和进展。
除了FGFR抑制剂，免疫治疗也是一种重要的治疗手段。研究表明，FGFR3基因突变或基因重排可以影响肿瘤的免疫微环境，进而影响免疫治疗的疗效。例如，在膀胱癌中，FGFR3基因突变与肿瘤的免疫浸润程度相关，进而影响免疫治疗的疗效[2]。因此，针对FGFR3基因突变或基因重排的免疫治疗有望提高免疫治疗的疗效。
除了在肿瘤中的作用，FGFR3还与一些遗传性疾病相关。例如，FGFR3基因突变可以导致软骨发育不全等骨骼发育异常疾病[4]。这些突变导致FGFR3的激酶活性异常激活，进而抑制软骨的生长和发育，导致骨骼发育异常。
FGFR3基因突变或基因重排与多种肿瘤的发生和发展密切相关，包括膀胱癌、胶质母细胞瘤、鼻咽癌等。针对FGFR3异常激活的肿瘤，研究人员开发了多种FGFR抑制剂和免疫治疗方法，有望提高肿瘤治疗的疗效。此外，FGFR3基因突变还与一些遗传性疾病相关，如软骨发育不全等。深入研究FGFR3的功能和作用机制，有助于开发新的治疗方法，为肿瘤和遗传性疾病的治疗提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Ascione, Claudia Maria, Napolitano, Fabiana, Esposito, Daniela, Bianco, Roberto, Formisano, Luigi. 2023. Role of FGFR3 in bladder cancer: Treatment landscape and future challenges. In Cancer treatment reviews, 115, 102530. doi:10.1016/j.ctrv.2023.102530. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36898352/
2. Xu, Pei-Hang, Chen, Siyuan, Wang, Yanhao, Zhu, Xiaodong, Shen, Yijun. 2023. FGFR3 mutation characterization identifies prognostic and immune-related gene signatures in bladder cancer. In Computers in biology and medicine, 162, 106976. doi:10.1016/j.compbiomed.2023.106976. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37301098/
3. Katoh, Masaru, Nakagama, Hitoshi. 2013. FGF receptors: cancer biology and therapeutics. In Medicinal research reviews, 34, 280-300. doi:10.1002/med.21288. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23696246/
4. Yao, Guixiang, Wang, Guangxin, Wang, Dawei, Su, Guohai. . Identification of a novel mutation of FGFR3 gene in a large Chinese pedigree with hypochondroplasia by next-generation sequencing: A case report and brief literature review. In Medicine, 98, e14157. doi:10.1097/MD.0000000000014157. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30681580/
