智鼠故事 
C57BL/6JCya-Cd247em1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Cd247-KO
产品编号：
S-KO-01416
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Cd247-KO mice (Strain S-KO-01416) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Cd247em1/Cya
品系编号
KOCMP-12503-Cd247-B6J-VA
产品编号
S-KO-01416
基因名
Cd247
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Cd3；T3z；Cd3h；Cd3z；Tcrk；Tcrz；Cd3-eta；Cd3zeta；Cd3-zeta；4930549J05Rik；A430104F18Rik
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:88334 Homozygotes for targeted null mutations exhibit greatly reduced numbers of CD4+CD8+ cells, and near absence of CD4+CD8-, CD4-CD8+ cells, and TCR expression in the thymus, but the presence of single positive T cells in lymph nodes.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Cd247位于小鼠的1号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Cd247基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Cd247-KO小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）构建的全身性基因敲除小鼠模型。该模型通过基因编辑技术，在小鼠基因组中敲除了Cd247基因。Cd247基因位于小鼠1号染色体上，包含8个外显子，其ATG起始密码子位于1号外显子，TAA终止密码子位于8号外显子。在Cd247-KO小鼠模型中，第2号至6号外显子被选择作为目标敲除区域，该区域包含335个碱基对的编码序列。通过PCR和测序分析，可以鉴定出生小鼠的基因型。携带敲除等位基因的Cd247-KO小鼠在胸腺中CD4+CD8+细胞数量显著减少，CD4+CD8-、CD4-CD8+细胞和TCR表达几乎消失，但在淋巴结中存在单个阳性T细胞。Cd247-KO小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。该模型可用于研究Cd247基因在小鼠体内的功能和相关生物过程。
基因研究概述
CD247，也称为CD3ζ，是一种编码CD3ζ蛋白的基因，主要在自然杀伤细胞（NK细胞）和T细胞中表达。CD247的发现始于1986年，自那时以来，其分子机制、表达调控以及与多种疾病的相关性一直受到研究者的关注。
在T细胞中，CD247的表达受到多种因素的调控，包括转录因子、表观遗传修饰和细胞因子等。研究发现，CD247的表达与自身免疫性疾病、肿瘤和炎症性疾病的发生发展密切相关。例如，系统性红斑狼疮（SLE）患者中，CD247的表达往往降低或缺失，这可能与CD247基因的变异有关[1]。此外，CD247的突变也可能导致T细胞受体（TCR）表达和功能的缺陷，进而影响免疫系统的正常功能[2]。
除了在免疫系统中的作用，CD247还与卵巢癌的发生发展有关。研究发现，卵巢癌患者外周血淋巴细胞和肿瘤浸润淋巴细胞中CD247的表达均降低，且CD247的表达与卵巢癌的分化程度和分类有关[3]。这提示CD247可能成为卵巢癌治疗的潜在靶点。
CD247还与败血症休克的发生发展有关。研究发现，CD247和CD3D的表达在败血症休克患者中显著降低，且低表达与患者的预后不良相关[4][8]。这提示CD247可能成为败血症休克的诊断和预后标志物。
此外，CD247还与特发性肺纤维化（IPF）的严重程度和预后相关。研究发现，IPF患者外周血和肺组织中CD247的表达均降低，且低表达与患者的预后不良相关[5]。这提示CD247可能成为IPF的潜在诊断和预后标志物。
CD247还可能通过影响T细胞浸润来调节血压。研究发现，CD247基因敲除小鼠的血压显著降低，且肾脏炎症和损伤程度减轻[7]。这提示CD247可能成为高血压治疗的潜在靶点。
此外，CD247还可能影响PD-L1的表达。研究发现，KAT8-IRF1复合物的形成可以上调PD-L1的表达，而阻断KAT8-IRF1复合物的形成可以抑制PD-L1的表达，从而增强抗肿瘤免疫[6]。
综上所述，CD247是一种重要的基因，在免疫系统、肿瘤、炎症性疾病、血压调节和PD-L1表达等方面发挥重要作用。CD247的研究有助于深入理解其生物学功能和疾病发生机制，为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Takeuchi, Tsutomu, Suzuki, Katsuya. 2013. CD247 variants and single-nucleotide polymorphisms observed in systemic lupus erythematosus patients. In Rheumatology (Oxford, England), 52, 1551-5. doi:10.1093/rheumatology/ket119. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23525753/
2. Briones, Alejandro C, Megino, Rebeca F, Marin, Ana V, Cardenas, Paula P, Regueiro, Jose R. 2024. Nonsense CD247 mutations show dominant-negative features in T-cell receptor expression and function. In The Journal of allergy and clinical immunology, 154, 1022-1032. doi:10.1016/j.jaci.2024.06.019. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38992472/
3. Ye, Wenfeng, Zhou, Yi, Xu, Bin, Zhang, Dachuan, Jiang, Jingting. . CD247 expression is associated with differentiation and classification in ovarian cancer. In Medicine, 98, e18407. doi:10.1097/MD.0000000000018407. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31861005/
4. Yang, Qian, Feng, Zhijuan, Ding, Danyang, Kang, Chunbo. . CD3D and CD247 are the molecular targets of septic shock. In Medicine, 102, e34295. doi:10.1097/MD.0000000000034295. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37478215/
5. Li, Yupeng, Chen, Shibin, Li, Xincheng, Ning, Shangwei, Chen, Hong. 2021. CD247, a Potential T Cell-Derived Disease Severity and Prognostic Biomarker in Patients With Idiopathic Pulmonary Fibrosis. In Frontiers in immunology, 12, 762594. doi:10.3389/fimmu.2021.762594. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34880861/
6. Wu, Yuanzhong, Zhou, Liwen, Zou, Yezi, Zheng, Limin, Kang, Tiebang. 2023. Disrupting the phase separation of KAT8-IRF1 diminishes PD-L1 expression and promotes antitumor immunity. In Nature cancer, 4, 382-400. doi:10.1038/s43018-023-00522-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36894639/
7. Rudemiller, Nathan, Lund, Hayley, Jacob, Howard J, Geurts, Aron M, Mattson, David L. 2013. CD247 modulates blood pressure by altering T-lymphocyte infiltration in the kidney. In Hypertension (Dallas, Tex. : 1979), 63, 559-64. doi:10.1161/HYPERTENSIONAHA.113.02191. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24343121/
8. Jiang, Yue, Miao, Qian, Hu, Lin, Hu, Yingchun, Tian, Ye. . FYN and CD247: Key Genes for Septic Shock Based on Bioinformatics and Meta-Analysis. In Combinatorial chemistry & high throughput screening, 25, 1722-1730. doi:10.2174/1386207324666210816123508. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34397323/
