智鼠故事 
C57BL/6JCya-Cd28em1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Cd28-KO
产品编号：
S-KO-01400
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Cd28-KO mice (Strain S-KO-01400) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Cd28em1/Cya
品系编号
KOCMP-12487-Cd28-B6J-VA
产品编号
S-KO-01400
基因名
Cd28
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
--
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:88327 Homozygous mutation of this gene results in impairment of some T cell responses and decreased basal immunoglobulin levels. Mutant animals have reduced T helper cell activity and impaired T cell response to lectins, but cytotoxic T cells can still be induced.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Cd28位于小鼠的1号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Cd28基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
赛业生物（Cyagen）利用先进的基因编辑技术构建了一种名为Cd28-KO的小鼠模型。该模型是通过敲除小鼠1号染色体上的Cd28基因来实现的。Cd28基因包含四个外显子，其中1号外显子包含ATG起始密码子，4号外显子包含TGA终止密码子。赛业生物（Cyagen）选择2号和3号外显子作为目标区域进行敲除，该区域包含473个碱基对的编码序列。通过PCR和测序分析，可以对出生的小鼠进行基因型鉴定。
Cd28基因敲除导致小鼠的T细胞反应受损和基础免疫球蛋白水平降低。突变小鼠的T辅助细胞活性降低，对凝集素的T细胞反应受损，但仍然可以诱导细胞毒性T细胞。敲除区域的大小约为3.1千碱基对，覆盖了编码区域的72.32%。赛业生物（Cyagen）构建的Cd28-KO小鼠模型可用于研究Cd28基因在小鼠体内的功能，以及T细胞反应和免疫球蛋白水平的调节机制。
基因研究概述
CD28，全称为T细胞共刺激受体CD28，是一种细胞表面糖蛋白受体，主要表达于活化的T细胞上，属于Ig超家族。CD28在T细胞的激活和功能调控中起着至关重要的作用，通过与T细胞受体（TCR）的信号协同作用，为T细胞的活化提供关键的共刺激信号[3]。CD28的表达和功能调控涉及多种因素，包括其自身的结构特征、与其他受体的相互作用以及细胞内信号传导途径的调控[4]。
CD28的信号传导机制复杂，涉及多种下游信号分子和通路。CD28的共刺激信号可以激活多种细胞内信号通路，包括PI3K/AKT、NF-κB、MAPK等，这些通路参与调控T细胞的增殖、分化、存活和细胞因子的产生[1]。CD28的信号传导还受到多种调节因素的影响，包括CD28的配体、共刺激受体、细胞因子和免疫检查点分子等[3]。
CD28在多种免疫相关疾病中发挥重要作用，包括肿瘤、自身免疫性疾病和感染性疾病等。在肿瘤免疫治疗中，CD28共刺激信号被广泛应用于增强T细胞的抗肿瘤活性。例如，嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法中，CD28共刺激信号被用于增强CAR T细胞的细胞毒性和持久性[2]。此外，CD28共刺激信号还被用于开发新的免疫检查点抑制剂，以克服肿瘤免疫逃逸机制[5]。
CD28在自身免疫性疾病中的作用也备受关注。研究表明，CD28的信号传导异常与多种自身免疫性疾病的发生和发展有关，包括系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎和多发性硬化症等[3]。通过调节CD28的信号传导，可以抑制自身反应性T细胞的活化和功能，从而减轻自身免疫性疾病的发生和发展。
此外，CD28在感染性疾病中的作用也不容忽视。CD28共刺激信号对于T细胞对病原体的识别和清除至关重要。例如，CD28共刺激信号可以增强T细胞对流感病毒和HIV的免疫反应，从而提高机体对病原体的防御能力[3]。
综上所述，CD28是一种重要的T细胞共刺激受体，在T细胞的激活和功能调控中起着至关重要的作用。CD28的信号传导机制复杂，涉及多种下游信号分子和通路。CD28在多种免疫相关疾病中发挥重要作用，包括肿瘤、自身免疫性疾病和感染性疾病等。通过深入研究CD28的生物学功能和调控机制，可以开发新的免疫治疗方法，为治疗多种疾病提供新的思路和策略[1,2,3,4,5]。
参考文献：
1. Esensten, Jonathan H, Helou, Ynes A, Chopra, Gaurav, Weiss, Arthur, Bluestone, Jeffrey A. . CD28 Costimulation: From Mechanism to Therapy. In Immunity, 44, 973-88. doi:10.1016/j.immuni.2016.04.020. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27192564/
2. Cappell, Kathryn M, Kochenderfer, James N. 2021. A comparison of chimeric antigen receptors containing CD28 versus 4-1BB costimulatory domains. In Nature reviews. Clinical oncology, 18, 715-727. doi:10.1038/s41571-021-00530-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34230645/
3. Xia, Sijing, Chen, Qin, Niu, Bing. . CD28: A New Drug Target for Immune Disease. In Current drug targets, 21, 589-598. doi:10.2174/1389450120666191114102830. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31729942/
4. Nagai, Shigenori, Azuma, Miyuki. . The CD28-B7 Family of Co-signaling Molecules. In Advances in experimental medicine and biology, 1189, 25-51. doi:10.1007/978-981-32-9717-3_2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31758530/
5. Beyersdorf, N, Kerkau, T. . [CD28 costimulation and checkpoint inhibition in T cells]. In Der Internist, 61, 652-659. doi:10.1007/s00108-020-00813-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32462247/
