CD28,全称为T细胞共刺激受体CD28,是一种细胞表面糖蛋白受体,主要表达于活化的T细胞上,属于Ig超家族。CD28在T细胞的激活和功能调控中起着至关重要的作用,通过与T细胞受体(TCR)的信号协同作用,为T细胞的活化提供关键的共刺激信号[3]。CD28的表达和功能调控涉及多种因素,包括其自身的结构特征、与其他受体的相互作用以及细胞内信号传导途径的调控[4]。
CD28的信号传导机制复杂,涉及多种下游信号分子和通路。CD28的共刺激信号可以激活多种细胞内信号通路,包括PI3K/AKT、NF-κB、MAPK等,这些通路参与调控T细胞的增殖、分化、存活和细胞因子的产生[1]。CD28的信号传导还受到多种调节因素的影响,包括CD28的配体、共刺激受体、细胞因子和免疫检查点分子等[3]。
CD28在多种免疫相关疾病中发挥重要作用,包括肿瘤、自身免疫性疾病和感染性疾病等。在肿瘤免疫治疗中,CD28共刺激信号被广泛应用于增强T细胞的抗肿瘤活性。例如,嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法中,CD28共刺激信号被用于增强CAR T细胞的细胞毒性和持久性[2]。此外,CD28共刺激信号还被用于开发新的免疫检查点抑制剂,以克服肿瘤免疫逃逸机制[5]。
CD28在自身免疫性疾病中的作用也备受关注。研究表明,CD28的信号传导异常与多种自身免疫性疾病的发生和发展有关,包括系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎和多发性硬化症等[3]。通过调节CD28的信号传导,可以抑制自身反应性T细胞的活化和功能,从而减轻自身免疫性疾病的发生和发展。
此外,CD28在感染性疾病中的作用也不容忽视。CD28共刺激信号对于T细胞对病原体的识别和清除至关重要。例如,CD28共刺激信号可以增强T细胞对流感病毒和HIV的免疫反应,从而提高机体对病原体的防御能力[3]。
综上所述,CD28是一种重要的T细胞共刺激受体,在T细胞的激活和功能调控中起着至关重要的作用。CD28的信号传导机制复杂,涉及多种下游信号分子和通路。CD28在多种免疫相关疾病中发挥重要作用,包括肿瘤、自身免疫性疾病和感染性疾病等。通过深入研究CD28的生物学功能和调控机制,可以开发新的免疫治疗方法,为治疗多种疾病提供新的思路和策略[1,2,3,4,5]。
参考文献:
1. Esensten, Jonathan H, Helou, Ynes A, Chopra, Gaurav, Weiss, Arthur, Bluestone, Jeffrey A. . CD28 Costimulation: From Mechanism to Therapy. In Immunity, 44, 973-88. doi:10.1016/j.immuni.2016.04.020. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27192564/
2. Cappell, Kathryn M, Kochenderfer, James N. 2021. A comparison of chimeric antigen receptors containing CD28 versus 4-1BB costimulatory domains. In Nature reviews. Clinical oncology, 18, 715-727. doi:10.1038/s41571-021-00530-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34230645/
3. Xia, Sijing, Chen, Qin, Niu, Bing. . CD28: A New Drug Target for Immune Disease. In Current drug targets, 21, 589-598. doi:10.2174/1389450120666191114102830. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31729942/
4. Nagai, Shigenori, Azuma, Miyuki. . The CD28-B7 Family of Co-signaling Molecules. In Advances in experimental medicine and biology, 1189, 25-51. doi:10.1007/978-981-32-9717-3_2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31758530/
5. Beyersdorf, N, Kerkau, T. . [CD28 costimulation and checkpoint inhibition in T cells]. In Der Internist, 61, 652-659. doi:10.1007/s00108-020-00813-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32462247/