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C57BL/6JCya-C9^em1/Cya 基因敲除小鼠

复苏/繁育服务

产品名称：

C9-KO

产品编号：

S-KO-01276

品系背景：

C57BL/6JCya

小鼠资源库

* 使用本品系发表的文献需注明：C9-KO mice (Strain S-KO-01276) were purchased from Cyagen.

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交付类型

周龄

性别

基因型

数量

只

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基本信息

品系名称

C57BL/6JCya-C9^em1/Cya

品系编号

KOCMP-12279-C9-B6J-VA

产品编号

S-KO-01276

基因名

品系背景

C57BL/6JCya

基因别称

NCBI号

12279

修饰方式

全身性基因敲除

方案下载

S-KO-01276_6J_12279_C9_Exon 2~5_strategy.pdf

品系说明

该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。

小鼠表型

MGI:1098282 Mice homozygous for a null allele exhibit impaired antibody-mediated hemolysis and lipopolysaccharide (LPS)-induced acute shock.

质控标准

精子检测

① 冷冻前验证精子活力观察

② 冷冻验证每批次进行复苏验证

品系状态

在研小鼠

环境标准

SPF

供应地区

中国

品系详情

点击查看品系详情： S-KO-01276_6J_12279_C9_Exon 2~5_strategy.pdf

C9位于小鼠的15号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得C9基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。

赛业生物（Cyagen）构建的C9-KO小鼠模型（C57BL/6JCya）是通过基因编辑技术实现的全身性基因敲除模型。该模型针对C9基因进行编辑，C9基因位于小鼠15号染色体上，由11个外显子组成，ATG起始密码子在1号外显子，TAG终止密码子在10号外显子。敲除区域选择了第二个至5号外显子，涵盖了约31.63%的编码区域，大小约为9.3 kb。小鼠出生后，赛业生物（Cyagen）会进行PCR和测序分析，以鉴定其基因型。此外，敲除C9基因的小鼠表现出抗体介导的溶血和脂多糖（LPS）诱导的急性休克受损。该模型可用于研究C9基因在小鼠体内的功能及其相关病理过程。

基因研究概述

C9，也称为补体因子9，是补体系统中的最后一个蛋白，也是膜攻击复合物（MAC）的核心组成部分。C9在补体系统激活的终末阶段发挥作用，参与形成MAC，这是一种能够穿透并破坏细胞膜的复合物，特别是在清除细菌感染和坏死细胞时。C9的聚合对于MAC的形成至关重要，因为只有当多个C9分子聚合时，才能形成能够有效地破坏细胞膜的孔洞。

C9不仅在免疫系统中发挥重要作用，而且在多种疾病的发生发展中也有一定的影响。例如，C9的缺乏可能会导致免疫系统的缺陷，使个体更容易感染。另一方面，C9的过度激活也可能导致自身免疫性疾病和炎症反应。因此，C9的表达和功能调控对于维持免疫系统的平衡至关重要。

在文献中，C9的研究主要集中在以下几个方面：

1. C9作为诊断生物标志物：研究表明，C9免疫染色可以作为一种新型的组织生物标志物，用于更可靠地识别围手术期关节感染（PJI）。在围手术期关节感染的诊断中，C9免疫染色在PJI组织中的显著增加，与血清C反应蛋白（CRP）水平升高相关，而与白细胞计数无显著差异。此外，C9作为PJI的预测生物标志物，具有较高的敏感性和特异性，可以帮助减少PJI的误诊[1]。

2. C9作为急性期反应物：C9作为一种急性期反应物，其血清水平在炎症过程中会显著增加。研究表明，C9和因子B的血清水平与炎症性疾病如贝赫切特综合征、复发性口腔溃疡和克罗恩病的临床指标密切相关。这表明C9和因子B可能作为炎症性疾病的诊断和预后指标[2]。

3. C9在免疫调节中的作用：研究发现，C9与Clonorchis sinensis的肌原纤维蛋白（CsPmy）结合，CsPmy的C末端区域是C9的结合区域。CsPmy可以抑制人类C9的聚合，从而帮助寄生虫逃避宿主的免疫防御。这表明C9在免疫调节中具有重要作用[3]。

4. C9在细菌感染中的作用：C9的聚合对于细菌细胞膜的破坏和杀灭至关重要。研究表明，C9的聚合可以显著增强MAC孔对细菌细胞外膜和内膜的损伤，从而更快地杀灭细菌。此外，C9的聚合在补体抵抗的细菌中受损，这表明细菌可以通过阻止C9的聚合来抵抗MAC的杀灭作用[4]。

5. C9在细胞行为中的作用：研究表明，C9细胞在软质培养基上的增殖、黏附和形态会发生变化。短期暴露于软质培养基会降低C9细胞的增殖率，而长期暴露则会导致细胞适应软质培养基，重新激活增殖。这表明C9细胞的行为会受到培养基硬度的影响，并在长期适应过程中发生变化[5]。

6. C9与其他疾病的关系：研究发现，C9-R95X多态性与日本患者中新生血管性年龄相关性黄斑变性（AMD）的发病风险降低相关。C9-R95X突变导致C9表达降低，进而降低眼内血管内皮生长因子（VEGF）的分泌和脉络膜新生血管的形成[7]。

7. C9在癌症中的作用：研究发现，乳制品中富含的c9,t11共轭亚油酸（CLA）可以减少乳腺癌的进展。饮食中富含的c9,t11-CLA可以抑制激素受体和细胞增殖，从而预防乳腺癌的发生和发展[6]。

综上所述，C9在免疫系统的功能、炎症反应、细菌感染、细胞行为和多种疾病的发生发展中发挥重要作用。C9的研究有助于深入理解补体系统的生物学功能和疾病发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献：

1. Meinshausen, Ann-Kathrin, Färber, Jacqueline, Illiger, Sebastian, Lohmann, Christoph H, Bertrand, Jessica. 2023. C9 immunostaining as a tissue biomarker for periprosthetic joint infection diagnosis. In Frontiers in immunology, 14, 1112188. doi:10.3389/fimmu.2023.1112188. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36895567/

2. Adinolfi, M, Lehner, T. . C9 and factor B as acute phase proteins and their diagnostic and prognostic value in disease. In Experimental and clinical immunogenetics, 5, 123-32. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2483342/

3. Kang, Jung-Mi, Lê, Hương Giang, Võ, Tuấn Cường, Sohn, Woon-Mok, Na, Byoung-Kuk. 2022. Mapping of the Complement C9 Binding Region on Clonorchis sinensis Paramyosin. In The Korean journal of parasitology, 60, 255-259. doi:10.3347/kjp.2022.60.4.255. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36041487/

4. Doorduijn, Dennis J, Heesterbeek, Dani A C, Ruyken, Maartje, Rooijakkers, Suzan H M, Bardoel, Bart W. 2021. Polymerization of C9 enhances bacterial cell envelope damage and killing by membrane attack complex pores. In PLoS pathogens, 17, e1010051. doi:10.1371/journal.ppat.1010051. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34752492/

5. Cabriales, Lucia, Hautefeuille, Mathieu, Vázquez-Victorio, Genaro, Jiménez-Escobar, Alejandra, Macias-Silva, Marina. 2020. Hepatic C9 cells switch their behaviour in short or long exposure to soft substrates. In Biology of the cell, 112, 265-279. doi:10.1111/boc.201900115. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32449790/

6. Zeng, Yanhong, Liu, Ping, Yang, Xiaohu, Meng, Xuanyi, Liu, Xiaohua. 2020. The dietary c9,t11-conjugated linoleic acid enriched from butter reduces breast cancer progression in vivo. In Journal of food biochemistry, 44, e13163. doi:10.1111/jfbc.13163. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32030801/

7. Nishiguchi, Koji M, Yasuma, Tetsuhiro R, Tomida, Daisuke, Furukawa, Koichi, Terasaki, Hiroko. 2012. C9-R95X polymorphism in patients with neovascular age-related macular degeneration. In Investigative ophthalmology & visual science, 53, 508-12. doi:10.1167/iovs.11-8425. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22190594/