智鼠故事 
C57BL/6JCya-Ciitaem1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Ciita-KO
产品编号：
S-KO-01269
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Ciita-KO mice (Strain S-KO-01269) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Ciitaem1/Cya
品系编号
KOCMP-12265-Ciita-B6J-VA
产品编号
S-KO-01269
基因名
Ciita
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
C2ta；Gm9475；Mhc2ta；EG669998
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:108445 Homozygous targeted mutants are immunologically abnormal with extremely little MHC class II expression, greatly reduced serum IgG, and impaired T-dependent antigen responses.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Ciita位于小鼠的16号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Ciita基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Ciita-KO小鼠模型由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建。该小鼠模型具有全身性基因敲除的特点，以C57BL/6JCya小鼠为背景，通过基因编辑技术对Ciita基因进行敲除。Ciita基因位于小鼠16号染色体上，由19个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TGA终止密码子在11号外显子。敲除区域选择在6号外显子到11号外显子之间，包含2221个碱基对的编码序列。敲除区域的长度约为7.1kb。通过对出生小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外，携带敲除等位基因的小鼠在免疫学上表现出异常，MHC class II表达极低，血清IgG显著减少，并且T依赖性抗原反应受损。该模型可用于研究Ciita基因在小鼠体内的功能，以及其在免疫系统和抗原反应中的作用。
基因研究概述
CIITA（MHC class II transactivator）是MHC class II基因表达的主要转录激活因子。MHC class II分子在激活和调节适应性免疫中发挥着关键作用，它们通过将抗原呈递给CD4+ T细胞来启动免疫反应。CIITA的缺乏会导致MHC基因表达的异常，从而引发自身免疫性疾病，例如II型裸淋巴细胞综合征。尽管CIITA不直接与DNA结合，但它通过两种不同的方式调节MHC基因的转录：作为转录激活因子和作为通用转录因子。作为激活因子，CIITA与DNA结合的转录因子（如RFX、cAMP反应元件结合蛋白和NF-Y）形成增强子，而作为通用转录因子，它功能性地替代TFIID复合物中的TAF1组分。此外，CIITA还受到其各种调节域的严密调控，这些调节域经历磷酸化并影响其靶向定位。因此，CIITA在转录调节中发挥着双重作用，其机制复杂多样，需要进一步研究。
CIITA基因的表达受到多种因素的调节。例如，FBXO11是一种E3连接酶，通过泛素依赖性蛋白酶体降解途径调节CIITA蛋白水平，从而影响MHC class II分子的表达[1]。此外，CIITA基因的变异与多种自身免疫性疾病相关，例如乳糜泻和类风湿性关节炎。例如，CIITA基因启动子中的单核苷酸多态性（SNP）rs3087456与乳糜泻的风险相关，而另一个内含子SNP rs8048002与Addison's病相关[2]。这些发现表明，CIITA在自身免疫性疾病的发病机制中发挥着重要作用。
除了在免疫系统中发挥作用外，CIITA还与其他生物学过程相关。例如，EBV（Epstein-Barr Virus）感染B淋巴细胞时，EBV编码的转录调节因子EBNA2会结合到HLA基因座中的多个调节区域，导致HLA基因表达下调。EBNA2通过下调CIITA的转录来抑制HLA class II基因的表达，从而影响B细胞的免疫功能[3]。此外，CIITA的变异还与多发性硬化症的风险相关。例如，CIITA基因中的SNP rs4774与携带HLA-DRB1*15或HLA-A*02等位基因的个体的多发性硬化症风险相关[4]。这些发现表明，CIITA不仅在免疫系统中发挥作用，还与其他生物学过程相关。
综上所述，CIITA是一种重要的转录激活因子，在MHC class II基因表达中发挥着关键作用。CIITA的表达受到多种因素的调节，包括FBXO11的降解和基因变异。CIITA的变异与多种自身免疫性疾病相关，例如乳糜泻和类风湿性关节炎。此外，CIITA还与其他生物学过程相关，例如EBV感染和多发性硬化症。因此，CIITA的研究对于深入理解免疫系统的调节机制和自身免疫性疾病的发病机制具有重要意义。
参考文献：
1. Kasuga, Yusuke, Ouda, Ryota, Watanabe, Masashi, Hatakeyama, Shigetsugu, Kobayashi, Koichi S. 2023. FBXO11 constitutes a major negative regulator of MHC class II through ubiquitin-dependent proteasomal degradation of CIITA. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 120, e2218955120. doi:10.1073/pnas.2218955120. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37279268/
2. Dubois, Patrick C A, Trynka, Gosia, Franke, Lude, Wijmenga, Cisca, van Heel, David A. 2010. Multiple common variants for celiac disease influencing immune gene expression. In Nature genetics, 42, 295-302. doi:10.1038/ng.543. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20190752/
3. Su, Chenhe, Lu, Fang, Soldan, Samantha S, Kossenkov, Andrew V, Lieberman, Paul M. 2021. EBNA2 driven enhancer switching at the CIITA-DEXI locus suppresses HLA class II gene expression during EBV infection of B-lymphocytes. In PLoS pathogens, 17, e1009834. doi:10.1371/journal.ppat.1009834. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34352044/
4. Eike, M C, Skinningsrud, B, Ronninger, M, Undlien, D E, Lie, B A. 2012. CIITA gene variants are associated with rheumatoid arthritis in Scandinavian populations. In Genes and immunity, 13, 431-6. doi:10.1038/gene.2012.11. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22513452/
