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C57BL/6JCya-Acsm1em1/Cya 基因敲除小鼠
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产品名称:
Acsm1-KO
产品编号:
S-KO-01026
品系背景:
C57BL/6JCya
小鼠资源库
* 使用本品系发表的文献需注明:Acsm1-KO mice (Strain S-KO-01026) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Acsm1em1/Cya
品系编号
KOCMP-117147-Acsm1-B6J-VA
产品编号
S-KO-01026
基因名
Acsm1
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Macs;Acas3;Bucs1
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Acsm1位于小鼠的7号染色体,采用基因编辑技术,通过应用高通量电转受精卵方式,获得Acsm1基因敲除小鼠,性成熟后取精子冻存。
Acsm1-KO小鼠模型是由赛业生物(Cyagen)采用基因编辑技术构建的全身性基因敲除小鼠。Acsm1基因位于小鼠7号染色体上,由14个外显子组成,其中ATG起始密码子在2号外显子,TGA终止密码子在14号外显子。Acsm1基因的3号外显子至5号外显子被选为基因敲除目标区域,该区域覆盖了Acsm1基因编码序列的32.58%。有效的基因敲除区域大小约为5144个碱基对。Acsm1-KO小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白(RNP)和靶向载体共同注入受精卵。随后,对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。Acsm1-KO小鼠模型可用于研究Acsm1基因在小鼠体内的功能,为相关疾病的基因研究提供了有价值的动物模型。
基因研究概述
基因ACSM1,也称为酰基辅酶A合成酶中链家族成员1,是一种重要的酶,参与脂肪酸的代谢过程。ACSM1在脂肪酸的活化过程中起关键作用,将脂肪酸与辅酶A结合形成酰基辅酶A,从而进入三羧酸循环进行能量代谢。ACSM1主要表达在肝脏、心脏和肌肉等组织中,对维持机体能量平衡和脂肪酸代谢稳态至关重要。
在前列腺癌中,ACSM1的表达水平显著升高,与肿瘤的发生、发展和预后密切相关。研究表明,ACSM1通过促进脂肪酸氧化和能量代谢,为肿瘤细胞提供能量支持,从而促进肿瘤生长和侵袭[1]。此外,ACSM1还能抑制铁死亡,一种依赖于铁和脂质过氧化的细胞死亡方式,从而提高肿瘤细胞对放化疗的抵抗性[1]。因此,ACSM1被认为是前列腺癌治疗的一个潜在靶点。
除了在前列腺癌中的作用,ACSM1还与其他多种疾病相关。例如,在急性肾损伤中,ACSM1的表达水平降低,导致细胞对氧化应激和铁死亡的敏感性增加[2]。此外,ACSM1基因的变异与精神分裂症和重度抑郁症的发病风险相关[3]。在肝细胞癌中,ACSM1的表达水平升高,通过促进脂肪酸代谢和细胞增殖,加速肿瘤的进展[4]。
此外,ACSM1还与其他一些基因存在相互作用。例如,在乳腺导管癌中,ACSM1与15-前列腺素脱氢酶共同表达,定义了一种新的分子亚型[5]。在前列腺癌中,ACSM1与GRIN3A共同表达,与肿瘤的侵袭性和不良预后相关[6]。
综上所述,ACSM1在多种生物学过程中发挥重要作用,包括脂肪酸代谢、能量代谢、铁死亡和细胞增殖等。ACSM1的表达异常与多种疾病的发生、发展和预后密切相关,包括前列腺癌、急性肾损伤、精神分裂症、重度抑郁症和肝细胞癌等。因此,ACSM1被认为是疾病诊断、预后预测和治疗的一个重要靶点。未来的研究需要进一步探讨ACSM1的生物学功能和调控机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献:
1. Shrestha, Raj K, Nassar, Zeyad D, Hanson, Adrienne R, Butler, Lisa M, Selth, Luke A. . ACSM1 and ACSM3 Regulate Fatty Acid Metabolism to Support Prostate Cancer Growth and Constrain Ferroptosis. In Cancer research, 84, 2313-2332. doi:10.1158/0008-5472.CAN-23-1489. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38657108/
2. Zhang, Jing, Wei, Yuehan, Yue, Yangbo, Mou, Shan, Zhong, Qing. 2024. RIPK4 promotes oxidative stress and ferroptotic death through the downregulation of ACSM1. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 121, e2410628121. doi:10.1073/pnas.2410628121. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39316049/
3. Guo, Yongchen, Ren, Chunna, Huang, Wentao, Yang, Wancai, Bao, Yonghua. 2022. Oncogenic ACSM1 in prostate cancer is through metabolic and extracellular matrix-receptor interaction signaling pathways. In American journal of cancer research, 12, 1824-1842. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35530294/
4. Li, Wenjin, Ji, Weidong, Li, Zhiqiang, Ji, Jue, Shi, Yongyong. 2015. Genetic association of ACSM1 variation with schizophrenia and major depressive disorder in the Han Chinese population. In American journal of medical genetics. Part B, Neuropsychiatric genetics : the official publication of the International Society of Psychiatric Genetics, 168B, 144-9. doi:10.1002/ajmg.b.32291. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25656805/
5. Zhang, Limei, Wang, Jinfu, Gui, Fenfang, Deng, Weiping, Zhu, Qian. 2024. METTL3-mediated m6A modification of ZNF384 promotes hepatocellular carcinoma progression by transcriptionally activating ACSM1. In Clinical & translational oncology : official publication of the Federation of Spanish Oncology Societies and of the National Cancer Institute of Mexico, , . doi:10.1007/s12094-024-03701-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39342516/
6. Bailey, Peter S J, Hiltunen, J Kalervo, Dieckmann, Carol L, Kastaniotis, Alexander J, Nathan, James A. 2018. Different opinion on the reported role of Poldip2 and ACSM1 in a mammalian lipoic acid salvage pathway controlling HIF-1 activation. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 115, E7458-E7459. doi:10.1073/pnas.1804041115. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30042217/
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