智鼠故事 
C57BL/6NCya-Abcd1em1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Abcd1-KO
产品编号：
S-KO-00982
品系背景：
C57BL/6NCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Abcd1-KO mice (Strain S-KO-00982) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6NCya-Abcd1em1/Cya
品系编号
KOCMP-11666-Abcd1-B6N-VA
产品编号
S-KO-00982
基因名
Abcd1
品系背景
C57BL/6NCya
基因别称
ALDP; Ald; Aldgh
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1349215 Mice homozygous/hemizygous for disruptions in this gene develop a late onset of neurodegenerative disease (no neurological symptoms up to 6 months of age), with an accumulation of very long chain fatty acids.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Abcd1位于小鼠的X号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Abcd1基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Abcd1-KO小鼠模型由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建。Abcd1基因位于小鼠X号染色体上，包含10个外显子，其中ATG起始密码子在1号外显子，TGA终止密码子在10号外显子。赛业生物（Cyagen）选择第3至5号外显子作为目标区域，该区域包含407个碱基对的编码序列。构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵，然后对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠表现为神经退行性疾病晚发，伴有非常长链脂肪酸的积累。
基因研究概述
ABCD1基因位于X染色体上，编码一种名为ALDP（adrenoleukodystrophy protein）的蛋白质，属于ATP结合盒转运蛋白家族D成员1。ALDP主要存在于过氧化物酶体中，负责将极长链脂肪酸（VLCFA）转运到过氧化物酶体中进行β-氧化。ABCD1基因突变会导致ALDP功能缺陷，使VLCFA在体内积累，尤其是在神经系统（脑白质和脊髓）、睾丸和肾上腺皮质中，进而引发一系列病理变化。
ABCD1基因突变引起的疾病被称为X连锁肾上腺脑白质营养不良（X-ALD），这是一种进行性神经退行性疾病。X-ALD的临床表现具有显著的异质性，包括严重的儿童脑部形式（CerALD）、成人形式的肾上腺脊髓神经病（AMN）、仅肾上腺功能不足（Addison-only）和无症状形式。男性X-ALD患者几乎都会在儿童期发展为肾上腺皮质功能不足，并在成年期出现进行性脊髓病和周围神经病变。部分男性患者还会发展为致命的脑部脱髓鞘病，即脑部ALD。女性患者虽然也会出现进行性脊髓病和周围神经病变，但通常发病年龄晚于男性，且很少出现肾上腺皮质功能不足或脑部ALD[1]。
X-ALD的诊断主要依赖于VLCFA水平的检测和基因分析。由于VLCFA在所有组织中均会积累，因此VLCFA水平的升高是X-ALD的重要特征之一。基因分析可以确定患者是否存在ABCD1基因突变，从而确诊X-ALD。此外，对于有家族史的患者，基因分析还可以用于筛查无症状的携带者[2]。
目前，X-ALD的治疗方法主要包括造血干细胞移植（HSCT）和基因治疗。HSCT可以有效地治疗X-ALD，尤其是对于早期患者。基因治疗是一种新兴的治疗方法，通过将正常的ABCD1基因导入患者体内，恢复ALDP的功能，从而阻止VLCFA的积累和神经退行性疾病的发展。目前，基因治疗已经在临床试验中取得了一定的成果，但仍需进一步研究和完善。
综上所述，ABCD1基因突变引起的X-ALD是一种严重的神经退行性疾病，其临床表现具有显著的异质性。目前，X-ALD的治疗方法主要包括HSCT和基因治疗。未来，随着对X-ALD发病机制的深入研究，有望开发出更有效的治疗方法，改善X-ALD患者的预后。
参考文献：
1. Volmrich, Alyssa M, Cuénant, Lauren M, Forghani, Irman, Hsieh, Sharon L, Shapiro, Lauren T. 2022. ABCD1 Gene Mutations: Mechanisms and Management of Adrenomyeloneuropathy. In The application of clinical genetics, 15, 111-123. doi:10.2147/TACG.S359479. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35983253/
2. Gupta, Ashish O, Raymond, Gerald, Pierpont, Elizabeth I, Lund, Troy C, Orchard, Paul J. 2022. Treatment of cerebral adrenoleukodystrophy: allogeneic transplantation and lentiviral gene therapy. In Expert opinion on biological therapy, 22, 1151-1162. doi:10.1080/14712598.2022.2124857. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36107226/
