Akt1-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Akt1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-00978

品系全称

C57BL/6NCya-Akt1em1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-11651-Akt1-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Akt1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-00978) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
mTOR信号通路
AMPK信号通路
ErbB信号通路
JAK-STAT信号通路
MAPK信号通路
PI3K-Akt信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
thymoma viral proto-oncogene 1
基因别称
Akt,LTR-akt,PKB,PKB/Akt,PKBalpha,Rac
染色体号
Chr 12 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_009652 | Ensembl: ENSMUST00000001780
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~8
敲除长度
~4.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:87986Mutant homozygotes are smaller than sibs due to retarded prenatal and postnatal growth and exhibit increased apoptosis and decreased lifespan with genotoxic stress. Mice are fertile, but males have attenuated spermatogenesis and abnormal testes.
Akt1,也称为蛋白激酶B(PKB),是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,属于Akt/PKB家族的三个主要成员之一,其他两个成员为Akt2和Akt3。Akt1在细胞生长、存活、代谢和血管生成等过程中发挥重要作用,其活性受多种信号通路的调控,如PI3K/Akt/mTOR信号通路。Akt1的异常激活与多种癌症的发生和发展密切相关,因此,Akt1已成为癌症治疗的重要靶点之一。

Akt1在多种癌症中发挥重要作用。例如,在黑色素瘤中,Akt1的表达水平与肿瘤生长和细胞凋亡抵抗有关[2]。在乳腺癌中,Akt1的过表达和激活是乳腺癌进展的常见事件,其转录组学特征表明Akt1在抑制部分基因表达方面发挥着重要作用[3]。此外,Akt1的突变也与多种癌症的发生有关,如脑膜瘤、肝细胞癌和乳腺癌等[1, 5, 8]。

Akt1的调控机制复杂多样。例如,Akt1可以通过表观遗传修饰调节基因表达。在鼠胚胎成纤维细胞中,Akt1的缺失导致后部Hoxc基因表达的显著上调,这可能是由于组蛋白H3K9乙酰化和H3K27me3标记水平的变化所致[1]。此外,Akt1还可以通过与其他蛋白相互作用调节基因表达。例如,Akt1可以直接与组蛋白去乙酰化酶Hdac6相互作用,从而抑制Hoxc12基因的表达[1]。此外,Akt1还可以通过G-四链体结构正调控其自身的表达[4]。

Akt1在无义介导的mRNA降解(NMD)中也发挥重要作用。NMD是一种高度调控的mRNA质量控制机制,通过降解含有提前终止密码子的mRNA来维持基因表达的质量。Akt1可以通过与UPF3X蛋白相互作用,招募并磷酸化UPF1,从而参与NMD过程[5]。

综上所述,Akt1是一种重要的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,在细胞生长、存活、代谢和血管生成等过程中发挥重要作用。Akt1的异常激活与多种癌症的发生和发展密切相关,其调控机制复杂多样,包括表观遗传修饰、与其他蛋白相互作用以及参与NMD过程等。Akt1的研究有助于深入理解癌症的发生和发展机制,为癌症治疗提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Kong, Kyoung-Ah, Lee, Ji-Yeon, Oh, Ji Hoon, Lee, Youra, Kim, Myoung Hee. 2014. Akt1 mediates the posterior Hoxc gene expression through epigenetic modifications in mouse embryonic fibroblasts. In Biochimica et biophysica acta, 1839, 793-9. doi:10.1016/j.bbagrm.2014.06.011. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24955524/
2. Zhao, Jingjing, Zeng, Xue, Song, Ping, Wu, Xiaohong, Shi, Hongbo. 2016. AKT1 as the PageRank hub gene is associated with melanoma and its functional annotation is highly related to the estrogen signaling pathway that may regulate the growth of melanoma. In Oncology reports, 36, 2087-93. doi:10.3892/or.2016.5048. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27573172/
3. George, Bijesh, Gui, Bin, Raguraman, Rajeswari, Pillai, Madhavan Radhakrishna, Kumar, Rakesh. 2022. AKT1 Transcriptomic Landscape in Breast Cancer Cells. In Cells, 11, . doi:10.3390/cells11152290. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35892586/
4. Zhang, Lanlan, Yan, Ting, Wang, Wenmeng, Li, Yuhua, Sui, Guangchao. 2021. AKT1 is positively regulated by G-quadruplexes in its promoter and 3'-UTR. In Biochemical and biophysical research communications, 561, 93-100. doi:10.1016/j.bbrc.2021.05.029. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34020144/
5. Palma, Martine, Leroy, Catherine, Salomé-Desnoulez, Sophie, Le Hir, Hervé, Lejeune, Fabrice. . A role for AKT1 in nonsense-mediated mRNA decay. In Nucleic acids research, 49, 11022-11037. doi:10.1093/nar/gkab882. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34634811/