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Ahr-KO 基因敲除小鼠

Ahr-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Ahr-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-00965

品系全称

C57BL/6JCya-Ahrem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-11622-Ahr-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Ahr-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-00965) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
aryl-hydrocarbon receptor
基因别称
Ah，Ahh，Ahre，In，bHLHe76
染色体号
Chr 12 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_013464 | Ensembl: ENSMUST00000116436
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~7
敲除长度
~7.6 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:105043Homozygotes for null or hypomorphic alleles do not respond to cyclic compounds (e.g., dioxin) and are resistant to their teratogenic effects. Depending on the allele, null mutants may also have liver defects, impaired female fertility, neonatal or postnatal lethality, and spleen abnormalities. Conditional homozygous KO in the retina leads to retinal degeneration. Conditional KO in neural progenitor cells leads to decreased susceptibility to ischemic brain injury.
更多信息
AHR，即芳香烃受体，是一种配体激活的转录因子，在哺乳动物中负责介导暴露于二噁英等卤代芳烃的生物和毒理学作用。AHR基因的转录调控区域富含GC序列，缺乏TATA或CCAAT盒，但含有多个Sp1转录因子的结合位点。AHR在多种组织中表达，其表达水平在不同细胞系之间差异可达50倍以上。AHR蛋白在脂肪分化过程中会逐渐减少，导致对异生物质的反应能力降低。

AHR的配体包括多种环境化合物，如多环芳烃、卤代芳烃和真菌代谢产物等。AHR激活后，与AHR核转运蛋白（ARNT）形成异源二聚体，并结合到异生物质反应元件（XRE）上，从而激活下游基因的表达。AHR的下游基因包括细胞色素P450家族成员、谷胱甘肽转移酶和NAD(P)H:醌氧化还原酶等，它们参与异生物质的代谢和解毒过程。

AHR的激活不仅影响异生物质的代谢，还参与多种生物学过程，如细胞分化、发育、代谢和疾病发生。AHR的激活可以抑制乳腺癌细胞中乳腺球的形成，这与其诱导AHR介导的基因转录的能力并不一定相关。AHR的激活还可以抑制脂肪分化，并影响脂肪细胞的功能。

AHR的转录调控机制尚不完全清楚。研究表明，组蛋白乙酰化和去乙酰化可以影响AHR基因的转录活性。此外，AHR基因的启动子区域含有多个转录因子结合位点，这些转录因子可能参与AHR基因的转录调控。

近年来，AHR在疾病发生发展中的作用受到了广泛关注。研究表明，AHR的激活与多种疾病的发生发展相关，如糖尿病、结直肠癌和乳腺癌等。例如，GSTP1基因启动子甲基化与AHR基因rs2066853变异可以预测垂体腺瘤患者对生长抑素类似物的耐药性，并增加结肠息肉和糖尿病的发病率[1]。AHR的激活还可以抑制乳腺癌细胞中乳腺球的形成，这与其诱导AHR介导的基因转录的能力并不一定相关[2]。AHR在多种组织中表达，其表达水平在不同细胞系之间差异可达50倍以上[3]。AHR蛋白在脂肪分化过程中会逐渐减少，导致对异生物质的反应能力降低[4]。

AHR的研究不仅有助于深入理解环境化合物对生物体的影响，还为疾病的治疗和预防提供了新的思路和策略。例如，AHR的激活可以抑制乳腺癌细胞中乳腺球的形成，这为乳腺癌的治疗提供了新的靶点。此外，AHR的激活还可以抑制脂肪分化，并影响脂肪细胞的功能，这为肥胖症和代谢性疾病的治疗提供了新的思路。

综上所述，AHR是一种重要的配体激活的转录因子，在多种生物学过程中发挥重要作用。AHR的激活不仅影响异生物质的代谢，还参与多种疾病的发生发展。AHR的研究有助于深入理解环境化合物对生物体的影响，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献：
1. Ferraù, F, Romeo, P D, Puglisi, S, Picerno, I A M, Cannavò, S. 2018. GSTP1 gene methylation and AHR rs2066853 variant predict resistance to first generation somatostatin analogs in patients with acromegaly. In Journal of endocrinological investigation, 42, 825-831. doi:10.1007/s40618-018-0988-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30488289/
2. Saito, Nao, Kanno, Yuichiro, Yamashita, Naoya, Yoshinari, Kouichi, Nemoto, Kiyomitsu. . The Differential Selectivity of Aryl Hydrocarbon Receptor (AHR) Agonists towards AHR-Dependent Suppression of Mammosphere Formation and Gene Transcription in Human Breast Cancer Cells. In Biological & pharmaceutical bulletin, 44, 571-578. doi:10.1248/bpb.b20-00961. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33790107/
3. Yokoyama, Shigetoshi, Koo, Imhoi, Aibara, Daisuke, Perdew, Gary H, Patterson, Andrew D. 2024. Sphingosine Kinase 2 Regulates Aryl Hydrocarbon Receptor Nuclear Translocation and Target Gene Activation. In Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany), 11, e2400794. doi:10.1002/advs.202400794. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39207053/
4. Landi, Claudia, Liberatori, Giulia, Puccini, Monica, Corsi, Ilaria, Bini, Luca. 2023. Proteomics coupled with AhR-reporter gene bioassay for human and environmental safety assessment of sewage sludge and hydrochar. In The Science of the total environment, 891, 164651. doi:10.1016/j.scitotenv.2023.164651. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37277040/

资料下载

S-KO-00965_6J_11622_Ahr_Exon 3~7_strategy.pdf
S-KO-00965_6J_11622_Ahr_Exon 3~7_strategy.pdf
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