智鼠故事 
C57BL/6JCya-Ahrem1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Ahr-KO
产品编号：
S-KO-00965
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Ahr-KO mice (Strain S-KO-00965) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Ahrem1/Cya
品系编号
KOCMP-11622-Ahr-B6J-VA
产品编号
S-KO-00965
基因名
Ahr
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Ah；In；Ahh；Ahre；bHLHe76
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:105043 Homozygotes for null or hypomorphic alleles do not respond to cyclic compounds (e.g., dioxin) and are resistant to their teratogenic effects. Depending on the allele, null mutants may also have liver defects, impaired female fertility, neonatal or postnatal lethality, and spleen abnormalities. Conditional homozygous KO in the retina leads to retinal degeneration. Conditional KO in neural progenitor cells leads to decreased susceptibility to ischemic brain injury.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Ahr位于小鼠的12号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Ahr基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Ahr-KO小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的全基因组敲除小鼠。Ahr基因（NCBI参考序列：NM_013464；Ensembl：ENSMUSG00000019256）位于小鼠12号染色体上，由11个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TGA终止密码子在11号外显子。敲除区域（KO区域）位于3至7号外显子，包含640个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Ahr基因功能的丧失。
Ahr-KO小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。
此外，对于携带敲除等位基因的小鼠，由于敲除基因，导致其不响应循环化合物（如二噁英），并对其致畸作用产生抗性。根据等位基因的不同，敲除基因的小鼠可能会出现肝脏缺陷、雌性繁殖能力下降、新生或产后死亡以及脾脏异常。在视网膜中进行的条件性敲除导致视网膜变性。在神经祖细胞中进行的条件性敲除导致对缺血性脑损伤的敏感性降低。由于敲除等位基因会导致胚胎死亡，因此赛业生物（Cyagen）强烈建议您生成条件性敲除模型。您可以通过与删除小鼠杂交获得敲除类型。
Ahr-KO小鼠模型可用于研究Ahr基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
AHR，即芳香烃受体，是一种配体激活的转录因子，在哺乳动物中负责介导暴露于二噁英等卤代芳烃的生物和毒理学作用。AHR基因的转录调控区域富含GC序列，缺乏TATA或CCAAT盒，但含有多个Sp1转录因子的结合位点。AHR在多种组织中表达，其表达水平在不同细胞系之间差异可达50倍以上。AHR蛋白在脂肪分化过程中会逐渐减少，导致对异生物质的反应能力降低。
AHR的配体包括多种环境化合物，如多环芳烃、卤代芳烃和真菌代谢产物等。AHR激活后，与AHR核转运蛋白（ARNT）形成异源二聚体，并结合到异生物质反应元件（XRE）上，从而激活下游基因的表达。AHR的下游基因包括细胞色素P450家族成员、谷胱甘肽转移酶和NAD(P)H:醌氧化还原酶等，它们参与异生物质的代谢和解毒过程。
AHR的激活不仅影响异生物质的代谢，还参与多种生物学过程，如细胞分化、发育、代谢和疾病发生。AHR的激活可以抑制乳腺癌细胞中乳腺球的形成，这与其诱导AHR介导的基因转录的能力并不一定相关。AHR的激活还可以抑制脂肪分化，并影响脂肪细胞的功能。
AHR的转录调控机制尚不完全清楚。研究表明，组蛋白乙酰化和去乙酰化可以影响AHR基因的转录活性。此外，AHR基因的启动子区域含有多个转录因子结合位点，这些转录因子可能参与AHR基因的转录调控。
近年来，AHR在疾病发生发展中的作用受到了广泛关注。研究表明，AHR的激活与多种疾病的发生发展相关，如糖尿病、结直肠癌和乳腺癌等。例如，GSTP1基因启动子甲基化与AHR基因rs2066853变异可以预测垂体腺瘤患者对生长抑素类似物的耐药性，并增加结肠息肉和糖尿病的发病率[1]。AHR的激活还可以抑制乳腺癌细胞中乳腺球的形成，这与其诱导AHR介导的基因转录的能力并不一定相关[2]。AHR在多种组织中表达，其表达水平在不同细胞系之间差异可达50倍以上[3]。AHR蛋白在脂肪分化过程中会逐渐减少，导致对异生物质的反应能力降低[4]。
AHR的研究不仅有助于深入理解环境化合物对生物体的影响，还为疾病的治疗和预防提供了新的思路和策略。例如，AHR的激活可以抑制乳腺癌细胞中乳腺球的形成，这为乳腺癌的治疗提供了新的靶点。此外，AHR的激活还可以抑制脂肪分化，并影响脂肪细胞的功能，这为肥胖症和代谢性疾病的治疗提供了新的思路。
综上所述，AHR是一种重要的配体激活的转录因子，在多种生物学过程中发挥重要作用。AHR的激活不仅影响异生物质的代谢，还参与多种疾病的发生发展。AHR的研究有助于深入理解环境化合物对生物体的影响，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Ferraù, F, Romeo, P D, Puglisi, S, Picerno, I A M, Cannavò, S. 2018. GSTP1 gene methylation and AHR rs2066853 variant predict resistance to first generation somatostatin analogs in patients with acromegaly. In Journal of endocrinological investigation, 42, 825-831. doi:10.1007/s40618-018-0988-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30488289/
2. Saito, Nao, Kanno, Yuichiro, Yamashita, Naoya, Yoshinari, Kouichi, Nemoto, Kiyomitsu. . The Differential Selectivity of Aryl Hydrocarbon Receptor (AHR) Agonists towards AHR-Dependent Suppression of Mammosphere Formation and Gene Transcription in Human Breast Cancer Cells. In Biological & pharmaceutical bulletin, 44, 571-578. doi:10.1248/bpb.b20-00961. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33790107/
3. Yokoyama, Shigetoshi, Koo, Imhoi, Aibara, Daisuke, Perdew, Gary H, Patterson, Andrew D. 2024. Sphingosine Kinase 2 Regulates Aryl Hydrocarbon Receptor Nuclear Translocation and Target Gene Activation. In Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany), 11, e2400794. doi:10.1002/advs.202400794. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39207053/
4. Landi, Claudia, Liberatori, Giulia, Puccini, Monica, Corsi, Ilaria, Bini, Luca. 2023. Proteomics coupled with AhR-reporter gene bioassay for human and environmental safety assessment of sewage sludge and hydrochar. In The Science of the total environment, 891, 164651. doi:10.1016/j.scitotenv.2023.164651. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37277040/
